23 Kasım 2017,Perşembe
Anasayfa » Tag Archives: yapılan

Tag Archives: yapılan

En Çok Yapılan Beslenme Hataları Nelerdir? | Hanım …

Beslenme ile ilgili çok insan ne yazık ki yeterli bilgi sahibi olmadığı gibi arka planda diyet yapmaya çalışırken aslında çok hatalı beslenme tekniği kendine maruz bırakmış oluyor. Diyet yaparken dikkat etmeniz gerekenlerden, normal hayatınızda yedikleriniz içinde gibi hayseler yaptığınıza dair her şey burada yazmaya çalışacağız. Yağı Az Olan Diyet Ürünleri Yağ oranı düşük ve diyet bisküvi, diyet süt – yoğurt …

Devamını Oku »

İşgünü Yükselen Avrupa: Önceki Bir Noktadan Yapılan En İpuçları …

Avrupa İşgünü Yükseltmesi köşede. Ve daha önce hiç şovda bulunmadıysanız ya da bu ilk kez olsanız da, etkinlikten size mümkün olan en fazla değeri elde etmenize yardımcı olmak istiyoruz. Bu nedenle Barselona'daki bu yılki konferanstan en iyi şekilde yararlanmak için Ramboll'daki global İK ve istihdam operasyon müdürü Sussie Hrouda-Rasmussen'e sorduk. Daha önce Workday Rising'e gittiniz. En çok ne bekliyorsunuz?

Devamını Oku »

Genom çapında ilişki çalışması, bağışıklık sistemini etkiler … İnflamatuar bağırsak hastalığı (IBD), iki ortak hastalık alt tipi olan Crohn hastalığı ve ülseratif koliti içeren gastrointestinal sistemin kronik, zayıflatıcı bir bozukluğudur. Hastalık patogenezi tam olarak anlaşılamamıştır, ancak genetik olarak duyarlı bireylerde bilinmeyen çevresel tetikleyicilere yönelik düzensiz bir bağışıklık tepkisi ile tahrik edilmektedir. Tedavi rejimleri semptomların hafifletilmesini sağlamak ve sürdürmek için genellikle güçlü immüno-modülatörler kullanır. Bununla birlikte, hastalar sıklıkla yan etkilere maruz kalır, tedaviye yanıt vermez veya IBD'nin komplikasyonlarını geliştirebilirler ve birçoğu büyük karın cerrahisi gerektirir. Önceki genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve İmmunocip kullanılarak hedefe yönelik takip, IBD için genetik risk lokusunu belirlemede çok başarılı olmuş, ancak artmış biyolojik anlayışın, bu bozukluklar için tedavide henüz önemli bir etkisi olmadı. Bu bozuklukların biyolojisi konusundaki anlayışımızı daha da genişletmek için bugüne kadar IBD'nin genom çapında bir meta-analizine dahil edilmemiş olan, Avrupa kökenli 13.144 popülasyon kontrolu 12.160 IBD olgusu içeren bir GWAS gerçekleştirdik (Ek Tablo 1, Çevrimiçi Yöntemler). 4.686 IBD vakasından 9 ve 6.285 halka açık popülasyon kontrolünden 10 11 tüm genom dizilerini içeren bir referans paneli kullanarak genotipleri yerindeydik. Kalite kontrolünü takiben (Çevrimiçi Yöntemler) 9.7 milyon siteyi birliktelik için test ettik. International IBD Genetics Consortium 1 (19459006) tarafından yapılan son meta-analizde 232 IBD'ye eşlik eden SNP'lerde 228 verilerimizde aynı yönde etkilere sahipti, 188 en azından nominal replikasyon bulgusu gösterdi (P <0.05) Ve hiçbiri Cochrane Q testi ile heterojenite etkisi açısından önemli bir kanıt göstermemiştir. Bu çoğaltılmış lokuslar arasında, Doğu Asya kökenli bireylerde sadece daha önceden Crohn hastalığı ile ilişkili olan 10q25 kromozomunda genom çapında önemli bir ilişki vardı 7 , Bu da popülasyonlardaki genetik risk lokuslarının neredeyse tamamen paylaşılmasını desteklemektedir 1 . Yeni GWAS verilerimizi, 1.000 Genomes Projesi referans paneli 1 (19459006) (Ek Tablo 1-3, Ek Tablo 2) kullanılarak atıf yapılan 12.882 IBD vakasından ve 21.770 popülasyon kontrolünden önceki yayınlanmış özet istatistikleriyle meta analiz ettik. Özet istatistiklerinin (sırasıyla, Crohn ve ülseratif kolit için GC = 1.23 ve 1.29) enflasyonunu gözlemledik, ancak LD puanı gerilemesi, bunun karıştıkları popülasyon alt yapısından ziyade geniş polijenik sinyalden kaynaklandığını ortaya koydu Kesişme = 1.09, Çevrimiçi Yöntemler). Genom çapında önemi olan 25 yeni lokus tespit ettik (). Nedensel varyantları, genleri ve mekanizmaları tanımlamak için, bu lokuslar ve daha önce keşfedilen lokuslar üzerinde, verilerimizde genom çapında önemli olan ancak ince haritalama henüz yapılmamış olan lokuslar üzerinde bir özet istatistik ince haritalama analizi yaptık Denendi 12 (Çevrimiçi Yöntemler, Ek Tablo 3). İnce eşlem çıkarımlarından emin olmak için sonraki analizleri, ilişkili tüm varyantlar için yüksek kaliteli atıf edilen verilere sahip olduğumuz 12 sinyale sınırladık (Çevrimiçi Yöntemler). Bu 12 lokasyondan 6'sında nedensellik olasılığı>% 50 olan tek bir varyant tespit ettik (Ek Şekil 4-6). Bunların arasında tek bir varyantın nedensel olma ihtimalinin>% 99 olduğu iki lokus vardı: SLAMF8 (rs34687326, p.Gly99Ser,) ve protein fonksiyonlarını etkilediği tahmin edilen bir missense varyantı Th17 hücre farklılaşmasının anahtar düzenleyicisi, RORC 13 . SLAMF8 aktifleştirilmiş miyeloid hücreler üzerinde eksprese olan bir hücre yüzeyi reseptörüdür ve enflamasyon bölgelerine göçünü inhibe ederek inflamatuar yanıtları olumsuz bir şekilde düzenlediği ve reaktif oksijen türlerinin üretimini (ROS) baskı altına aldığı bildirilmiştir ] 15 . Risk azaltma alleli (MAF = 0.1) 'in protein fonksiyonunu etkilediği (CADD = 32.0, 92 ve missense varyantlarının persentil yüzdesi 16 ) olduğu gözlemiyle birlikte bu, Olası bir işlev kazanımı mekanizmasını değerlendiren başka deneyler yapmak da faydalı olabilir. RORC Th17 hücrelerinin ana transkripsiyonel düzenleyicisi olan RORγt 13 ve grup 3 doğuştan gelen lenfoid hücreleri 17 kodlar. Bu hücre tiplerinin her ikisi de, özellikle bağırsakta mukozal yüzeylerde savunmada önemli rol oynar ve bağırsak bağışıklık sistemi ile bağırsak mikrobiyolojisi 18 arasındaki homeostaza katkıda bulunduğu gösterilmiştir. 19 iltihaplı bağırsak hastalığında kaybolduğu bilinen bir dengedir 20 . RORγt'ın farmakolojik inhibisyonunun fareden bağırsak iltihabı modellerinde terapötik fayda sağladığı gösterilmiştir ve IBD hastalarının primer bağırsak örneklerinden izole edilen Th17 hücrelerinin sıklığını azaltmıştır .

Muhtemel nedensel missense varyantları

Devamını Oku »

Tel Tokalarla Yapılan 13 Mükemmel Saç Modeli

Düzine dudaklarını alındıktan sonra üç gün sonra ortadan kaybolan tel tokaların tek görevi saçlarımızı hiç kimseye görünmeden tutturmaktı. Saçımızla aynı renkleri alırdık, gizlensin, hiç fark edilesin. Şimdiyse saç modellerinde öne çıkarılan bir saç aksesuarı eski şekli, boyutlarıyla aynı renkteki tel tokaları bir kenara bırakıp, renkli tel tokalarla yaratıcılığınızı konuşturabilirsiniz. Biz en çok beğendiklerimizi derledik, bakalım siz hangisini seveceksiniz! 1- Tel …

Devamını Oku »

Sonunda yapılan müdahaleler …

Açıklanan yaklaşım kullanılarak, analizimiz 10 kategoride yaşam sonu müdahalesi üretti. Her kategori için iki özel özellik oluşturduk: 'odaklanma' ve 'yer değiştirme'. Müdahale kategorileri, "çerçeve" ve "enstrümanlar" olmak üzere iki genel tipte toplandı: Müdahale kategorileri 10 müdahale kategorisi geniş bir eylem yelpazesini ele geçirdi ve Yaşam sonları ile ilgili faaliyet konuları. Yaşamın sonu müdahaleleri birçok biçimde olabilir. Sosyal bilim analizinin köklü …

Devamını Oku »

Kalıtsal pankreatit (HP), hem akut hem de kronik pankreatitin özelliklerini gösteren otozomal dominant bir hastalığıdır . İnsan katyonik tripsinogenindeki mutasyonlar HP ile ilişkilidir ve pankreatit patogenezinde bazı bilgiler sağlamıştır ancak pankreatitin başlatılmasından sorumlu mekanizmalar aydınlatılamamıştır ve apoptoz ve nekrozun rolü şu şekildedir: (19459007) PRSS1 Çok tartışılan. Bununla birlikte, pankreatik akinar hücre içerisinde erken tetiklenen, tripsinogen'in başlatma sürecinde önemli bir rolü olduğu genel olarak kabul edilmiştir. HP'nin işlevsel çalışmaları, hastalığın gelişimini otantik olarak taklit eden bir deney sisteminin bulunmaması nedeniyle sınırlandırılmıştır. Bu nedenle, sıçanın akinar hücrelerinde insan katyonik tripsinogen ekspresyonunun pankreatiti teşvik edip etmediğini belirlemek için, vahşi tip (WT) insan PRSS1 veya iki HP ile ilişkili mutant (R122H ve N29I) kullanarak yeni bir transjenik fare modeli sistemi geliştirdik. Sıçan elastaz promotörü üretilen üç transgenik suş içerisinde pankreatik asinar hücrelere transgen ekspresyonunu hedeflemek için kullanıldı: Tg (Ela-PRSS1) NV, Tg (Ela-PRSS1 * R122H) NV ve Tg (Ela-PRSS1 * N29I) NV. Fareler, immünohistokimyasal ve biyokimyasal olarak histolojik olarak analiz edildi. Transgen ekspresyonunun pankreatik asiner hücrelerle sınırlı olduğunu ve transjenik PRSS1 proteinlerinin pankreas salgı yolunu hedeflediğini bulduk. Tüm transgenik suşlardan alınan hayvanlar, asiner hücre boşalması, inflamatuvar infiltratlar ve fibroz ile karakterize pankreatiti geliştirdi. Transgenik hayvanlar aynı zamanda düşük doz serulein ile tedavi edildiğinde kontrollere göre daha ağır pankreatit geliştirdiler ve ödem, inflamasyon ve genel histopatoloji açısından anlamlı derecede yüksek skorlar sergilediler. Asit hücrelerinde PRSS1, WT veya mutantların ekspresyonu, pankreatik dokularda ve izole asiner hücrelerde apoptozu arttırdı. Üstelik, izole akinar hücreler üzerine yapılan çalışmalar, transgen ekspresyonunun nekrozdan ziyade apoptozu teşvik ettiğini göstermiştir. Bu nedenle, murin asiner hücrelerde WT veya mutant insan PRSS1'in ekspresyonunun apoptozu indüklediğini ve hücresel hakarete yanıt olarak artmış olan spontan pankreatiti teşvik etmek için yeterli olduğuna karar verdik. Anahtar kelimeler: [19459013Herediterpankreatit(HP)akutpankreatit(AP)tekrarlayanataklarlakarakterizedirvebuataklarınsıklıklailerlemekaydettiğiakutpankreatit(AP)ataklarıilekarakterizedir Ekzokrin ve endokrin yetersizliği olan kronik pankreatit (CP) 1, 2, 3 HP, insan katyonik tripsinojen geninde (proteaz serin 1) mutasyonlar ile ilişkilidir PRSS1 . HP hastalarında en sık rastlanan iki mutasyon PRSS1 R122H ve N29I'dir. 5 Biyokimyasal çalışmalar, her iki mutasyonun da, 'tryp' için artan bir eğilimin neden olduğu bir 'kazanç' ile ilişkili olduğunu göstermiştir Sin aracılı tripsinojen otoaktivasyonu. 6, 7 Buna ek olarak, R122H mutasyonu, tripsini otomatik hidrolize dirençli hale getirir ve protein stabilitesini arttırır. 4, 8, 9 Trypsinojen aktif olmayan bir prekürsördür Duodenal enterokinaz ile aktive tripsin haline getirilen pankreasın asinar hücreleri tarafından salgılanır. 10 Tripsin, kendisini ve diğer pankreas sindirim enzimi prekürsörlerini harekete geçirme kabiliyeti nedeniyle sindirimde önemli bir role sahiptir. Bu, tripsinojenin uygun olmayan intra-asinar aktivasyonunun, aşı hücresinin, tripsin aktivitesinin% 20'sine kadarını inhibe edebilen PSTI (pankreas salgı tripsin inhibitörü veya SPINK1) gibi koruyucu mekanizmaları bastırabilecek bir kaskad başlattığına ilişkin hipoteze yol açmıştır , 11, 12, 13, 14 pankreatit ile sonuçlanır. 15, 16 Pankreatit başlandıktan sonra, inflamatuar hücre infiltrasyonu, pro-inflamatuar mediatörlerin salınması ve hücre ölümü gibi sekonder olaylar 17, 18, 19 AP'nin deneysel modelleri, asinar hücre ölümünün hem apoptoz hem de nekroz yoluyla ortaya çıkabileceğini ve bunun da daha ciddi bir sonuç ile korele olduğunu göstermiştir. , 20, 21 Deneysel pankreatitte tripsinogenin intra-asinar aktivasyonu gösterilmiş olmasına rağmen, kesin aktive mekanizması ve tripsinin pankreatit gelişimindeki rolü açıklığa kavuşmamıştır. Archer ve ark. 22 trypsinojenin in vivo rolünü araştırmak için, mutasyona uğramış bir fare tripsinogen geninin akinara spesifik ekspresyonuna dayanan bir model geliştirdi , Insan R122H mutasyonuna denk düşen ve hayvanlarda yaş arttıkça fibrotik değişikliklerin kanıtlanması ile akut pankreas hasarının erken başlangıçlı olduğunu bildirmiştir. İnsan katyonik tripsinogeninin R122H mutantının ekspresyonuna dayanan bir başka fare modeli de geliştirildi; Bununla birlikte, bu hayvanlar muhtemelen düşük transgen ekspresyonu nedeniyle spontan bir fenotip geliştirmede başarısız oldu. 23 Bu çalışma, vahşi tip (WT) insan katyonik tripsinojeni PRSS1, spontan pankreatit ile sonuçlanacak mı, yoksa PRSS1'in mutant formlarının (özellikle HP'ye bağlı PRSS1 R122H ve N29I) ekspresyonunun hastalığın teşvik edilmesi için gerekli olup olmayacağı yeterli olacaktır. Çalışmalarımızı iki ana nedenden ötürü insan tripsinojeni (PRSS1) üzerine kurmayı tercih ettik: (1) diğer memeli tripsinojenlerle karşılaştırıldığında 24, 25 otomatik aktivasyon eğiliminin yüksek olması ve (2) çünkü Bilinen fare tripsinogen genlerinden hangisinin mutasyon HP'ye neden olabilen ana insan tripsinojeni olan PRSS1 ortologudur belirsizdir. Her üç suşun hayvanlarının spontan pankreatit geliştirmeye daha yatkın olduklarını ve serülan meydan okumadan sonra bunun arttığını göstermektedir. Verilerimiz, WT veya mutant olsun, insan PRSS1 geninin ekspresyonunun bu hayvanları pankreatit geliştirmesine yatkınlaştırdığını göstermektedir. Buna ek olarak, çalışmalarımız, nekroz yerine asinar hücre apoptozunun, transgen ekspresyonuyla ve dolayısıyla model sistemimizde pankreatit gelişimi ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir.

Sonuçlar PRSS1 transgenik fareleri, insan PRSS1'i dokuya spesifik bir şekilde eksprese ettik. Üç transgenik fare suşu Tg (Ela-PRSS1) NV, Tg (Ela-PRSS1 * R122H) NV ve Tg'yi (Ela-PRSS1 * N29I) NV, transgen ekspresyonunu hedeflemek için bir sıçan elastaz promotörünü kullanarak pankreasın asinar hücrelerinde WT'yi veya PRSS1'in iki mutasyona uğratılmış formundan (R122H ve N29I) birini ifade etmiştir. Bundan böyle bu suşlar Sırasıyla …

Devamını Oku »

Uyarıcı ilaçlar beynin dopamin nörotransmisyonunu şiddetlice artırır ve kronik kullanım mezolimbikte nöro-adaptif değişikliklere yol açar. [1945900] Dopamin sistemi ve bazal ganglia yapılarındaki morfolojik değişiklikler. Bu değişikliklerin altında yatan mekanizmalar hakkında çok az şey biliniyor, ancak klinik öncesi kanıtlar, dopamin sentezi ve depolamasında koenzim olan demirin aday arabulucu olabileceğini gösteriyor. Demir bazal gangliyonlarda yüksek konsantrasyonlarda bulunur ve uyarıcı ilaçlar demir homeostazını etkileyebilir. Kokain bağımlılığında görülen morfolojik beyin değişikliklerinin beyindeki ve çevredeki anormal demir düzenlenişiyle ilişkili olduğunu varsaydık. Kemik bağımlılığı olan 44 hasta ve 44 sağlıklı kontrolte kantitatif duyarlılık haritalaması ve çevredeki kan dolaşımındaki demir markörleri kullanılarak beyinde demir konsantrasyonu tespit edildi. Kokain bağımlısı bireyler, globus pallidus'unda, kokain kullanım süresi ile güçlü korelasyon gösteren aşırı demir birikimi ve kırmızı çekirdekte düşük demir seviyeleri ile ilişkili olan periferik hafif demir eksikliği gösterdi. Bulgularımız, kokain bağımlılığında demir bozukluğunun oluştuğunu ve bunun kronik kokain kullanımından kaynaklandığını ortaya koymaktadır. Bu bireylerde Putamen'in genişlemesi demir konsantrasyonlarıyla ilgisizdir ve bu durumun, sırasıyla kokain bağımlılığının yatkınlığını ve sonuçlarını yansıtan eş zamanlı ortaya çıkan morfolojik değişiklikler olduğunu ileri sürmektedir. Kokainin demir metabolizmasını etkilediği mekanizmaları anlamak, yeni terapötik hedefleri ortaya çıkarabilir ve kokain bağımlılığının progresyonuna ve tepkisine ek olarak, zayıflıkların biyolojik belirteçleri olarak beyindeki ve çevresindeki demir seviyelerinin değerini belirleyebilir. Giriş Uyarıcı uyuşturucu bağımlılığında yapılan nörobilimsel araştırmalar, bağımlılığın nörobiyolojisi konusundaki anlayışımızı geliştirmiştir. Bu gelişmeler henüz daha etkili tedavilere veya önleme stratejilerine dönüşmese de, bağımlılığın bir beyin bozukluğu olduğuna açıkça gösterdiler. 1 Bunun için kritik olan, morfolojik beyin değişikliklerinin uyarıcı ilaçlarla ilişkili olduğunun kanıtı olmuştur 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Klinik öncesi hayvan modelleri, bu bağımlılığın, en sıklıkla uyarıcı madde bağımlısı bireylerde görülen putamenin genişlemesidir. Ventral striatumdaki dopamin D2 reseptöründeki uyarıcı maddeden kaynaklanan düşüşün direkt olarak dorsal striatumdaki (putamen) hacim artışı ile bağlantılı olduğu anormallik, ilaç etkilerinden kaynaklanmaktadır. 9 Bu, hipotezi Gönüllü uyuşturucu kullanımından zorlayıcı ilaç alımına davranışsal değişimdeki ventral-dorsal ilerleme 10 ve putamen hacminin artması transitin sinirsel bir alt tabakasını yansıtabilir Bağımlılık üzerine. Bununla birlikte, uyarıcı madde bağımlısı bireylerden etkilenmeyen birinci derece akrabalarında 5 ve obsesif kompulsif bozukluk (OKB) olan hastalarda 11 putamen genişlemesinin kısmen temsil edilebileceği düşünüldüğünden Zorlayıcı davranışlar için predispozan bir faktör. Bağımlılıktaki bu morfolojik beyin değişimleri iyi karakterize edilmiş olsa da, primer farmakolojik etkisi dopamin iletimini arttırmak olan uyarıcı ilaçların bu değişikliklere neden olduğu mekanizmaları bilinmemektedir. Potansiyel bir aday arabulucu, dopamin metabolizması ve depolanması için enerji sağlayarak dopamin sentezi de dahil olmak üzere birçok fizyolojik süreçte yaşamsal bir role sahip olan demir olabilir. 12 Demirin her ikisinde de oynadığı önemli rol göz önüne alındığında Sağlık ve hastalık, metabolizması çok sıkı düzenlenir. Temel bir mikro besin maddesi olan demir diyetten alınmalıdır ve atılabilir (kan kaybı hariç). Aşırı demir, reaktif oksijen türleri 13 üretimiyle nöronal ölümle sonuçlanabileceğinden ve demir eksikliği dopamin sentezini ve monoamin metabolizmasını etkiler. 14 Homeostaz Bu nedenle, çeşitli, oldukça karmaşık ulaşım sistemleri ve geribildirim döngüleri aracılığıyla dikkatlice kontrol edilir. 15, 16 Demiri düzenlemedeki bozulmalar bu nedenle çeşitli seviyelerde ortaya çıkabilir ve bunların arasında nörodejeneratif olan belirgin çeşitli patolojiler ortaya çıkabilir 17, 18 Demirin düzenlenmesinde kritik olan, kan-beyin bariyeri olup, çevresel demir düzeylerini beyinden ayırmaktadır. Demir, transferrin reseptörleri (TfR1) ve çift değerli metal taşıyıcı 1 (DMT1) yoluyla diferansiyel transferrin (Tf) olarak beyine girer. Transmbran proteini ferroportin 1, demiri luminalden abluminal yönde bir demir atomuna nakleder. 16, 20 burada ferritin olarak, esas olarak oligodendrositlerde, fakat aynı zamanda mikroglia ve astrositlerde depolanmaktadır. 21 Beyin, en çok metabolik açıdan aktif organlardan biri olduğu için Vücuda demir talebi genellikle transferrin alım oranını aşar, bu da stokların iç depolamadan düşürülmesi anlamına gelir. 22 Dahili deponun talebi karşılayabilmesini sağlamak için, İnflamasyon veya hipoksi olayı, beyin parankimindeki demir taşınımı, peptid hepcidin tarafından düzenlenir. 20, 23 Ancak demirin beyindeki bölgesel dağılımı eşit değildir. Bazal gangliyonlar gibi dopaminle zengin beyin bölgeleri özellikle demir birikimine açıktır, ancak demirin bölgesel dağılımını belirleyen faktörler halen kaçınılmazdır. 12 Çeşitli kanıtlar, demirin düzensizliğini Uyarıcı madde bağımlılığında homeostaz. İlk olarak uyarıcı ilaçların düzenli kullanılması kan-beyin bariyerinin geçirgenliğini arttırarak daha fazla demirin beyin parankimine girmesini sağlar. 13, 24 İkincisi, hayvan modellerinde uyarıcı maruziyetin demir ile ilişkili olduğu gösterilmiştir Esas olarak oligodendrositlerde bazal gangliyonlarda birikim. 25 Üçüncü olarak uyarıcı ilaçlar doğuştan gelen bağışıklığı bozuyor 26 kronik uyarıcı kullanıcıları enfeksiyona ve kronik enflamasyona karşı savunmasız hale getiriyor 27 rahatsız edici Demir emilimini veya heam sentezini azaltarak periferik demir homeostazını azaltır ve bu azalmış serum demir ve transferrin doygunluğuyla yansıtılır. 28 Son olarak, kronik uyarıcı ilaç kullanımı diyet tercihlerini özellikle yağlı gıdalara değiştirebilir 29 , 30, 31 demir taşıyıcı ve biyoyararlanım eksikliği nedeniyle demir absorpsiyonunu etkiliyor. Kokain bağımlılığının bozulma ile bağlantılı olduğunu varsaydık Bu, beyindeki demir konsantrasyonunun artması ve kandaki demir seviyesinin azalması ile yansıtılır. Bu nedenle, kantoksik bağımlılığı olan yaş ve sağlıklı kontrol gönüllüleri bulunan hastalarda, kantitatif duyarlılık haritalaması 32 ve çevresel olarak kan dolaşımındaki işaretleyicileri kullanarak beyindeki demir konsantrasyonunu belirlemeye çalıştık. Kokain bağımlısı hastalarda beyin demir seviyesinin artmasının kokain kullanım süresiyle ve bazal gangliyon hacmiyle ilişkili olacağını öngördük. Malzemeler ve yöntemler Kokain bağımlılığı için DSM-IV-TR ölçütlerini karşılayan, kronik bir kokain öyküsü olan 44 bireyi (% 95 erkek) ve 44 eşleştirilmiş sağlıklı kontrol gönüllüsünü (% 93'ü eşleştirilmiş) araştırdık Çalışma örneği ve prosedürleri Erkek) ilaç ya da alkol bağımlılığı öyküsü olmayan bir gruptur. Kokain bağımlılığı tanısı, DSM-IV için Yapısal Klinik Görüşme kullanılarak belirlendi ve bu kişilere daha sonra kokain kullanım bozukluğu (CUD) adı verildi. Kontrol katılımcılarından hiçbiri madde bağımlılığı için DSM-IV-TR kriterlerine hiç uymadı; Ayrıntılı bilgi için Ek Malzeme sayfasına bakınız. Bütün katılımcılar tıbbi bir gözden geçirme ve psikiyatrik taramadan önce yazılı bilgilendirilmiş onam vermiştir. Dışlama kriterleri, başlıca medikal veya nörolojik hastalık, psikotik bozukluğun ömür boyu öyküsü, travmatik bir kafa travması öyküsü ya da MR taramaya yönelik herhangi bir kontrendikasyon içermektedir. Diyetle alınan demir miktarı, Gıda Frekansı Anketi'nden (http://www.srl.cam.ac.uk/epic/nutmethod/FFQ.shtml) hesaplanmıştır. Demir absorpsiyonundaki diyetle ilgili varyasyonlar, Hallberg ve Hulthen tarafından geliştirilen algoritmalar kullanılarak tahmin edildi. 33 Tüm katılımcılar, serumdaki demir proteinlerinin (yani, ferritin, demir, transferrin), hepcidin'in -25, akut enflamasyon (yani C-reaktif protein (CRP)) ve hematolojik durum. Nörogörüntüleme veri toplama Tüm katılımcılar, manyetik rezonans beyin taramalarına tabi tutuldu (12 / EE / 0519, PI: KDE) 3T Siemens Magnetom Tim-Trio tarayıcısı kullanarak Cambridge Üniversitesi (İngiltere) Wolfson Beyin Görüntüleme Merkezi'nde. Tüm katılımcılar için T1 ağırlıklı görüntüler (MPRAGE) ve duyarlılık ağırlıklı görüntüler (SWI) elde edildi. Beyin taramaları nöroradyologlar tarafından normal radyolojik görünüm için tarandı. Bir kontrol katılımcısından ve üç CUD hastasından alınan veriler, kalitesizlik nedeniyle kaldırıldı ve toplam 84 katılımcı bırakıldı (43 kontrol, 41 CUD). Ayrıntılı beyin görüntüleme yöntemleri Ek Malzemede verilmektedir. İstatistiksel analiz Veriler aşağıda özetlenen beş adımlı bir strateji kullanılarak analiz edildi ve tam olarak açıklandı Ek Malzemede. Tüm istatistiki testler iki taraflıydı. Birden fazla istatistiksel testin ışığında ilk P eşik değerini (0.05) 10 olarak bölerek P değerini uyguladık ve sonuçta eşiğin P <0.005. Bununla birlikte, bu bir keşif analizi olduğu için, tartışmada önemli olarak değinilmemesine rağmen P <0.05 eşiğine ulaşan sonuçlar da bildirilmiştir. Demografik özellikler, klinik veriler ve periferik demir işaretleyicileri bağımsız örnek t testleri veya Mann-Whitney kullanılarak SPSS (v21) U -test. Kategorik veriler için ki-kare veya Fisher kesin testleri kullanıldı. Bütün beyin seviyesinde, gri madde hacmi karşılaştırmaları, permütasyon testi için FSL-VBM ve CamBA kullanılarak MPRAGE görüntülerinde yapıldı. Kantitatif duyarlılık haritaları (QSM), beyin demir konsantrasyonunun onaylanmış bir ölçüsüdür, 32 SWI verilerinden yeniden oluşturuldu. 34 Kısaca, çok kanallı karmaşık veriler değiştirilmiş uyarlamalı bir algoritma kullanılarak birleştirildi. [35] Birleştirilen faz görüntüleri sürekli bir Laplace yaklaşımıyla, 36 ve yerel alan küresel ortalama değer filtreleme ile arka plan alanının küresel ekstraksiyonu ile ortaya çıkmıştır. 37 QSM, morfolojik olarak etkin, doğrusal olmayan dipol inversiyon yöntemi, ile tahmin edilmiştir 38 ve haritalar daha önce tarif edilen bir işleme akışı ile çalışma açısından bir alana çarpıldı 34 ANT kullanan (v2.1). Son olarak, QSM istatistiksel analizi için FSL Randomize (v2.9) kullanılmıştır. Büyük grup farklılıklarının tüm beyin haritaları. ( a ) Tüm beyin seviyesinde modüle edilmiş gri cevher hacminin grup karşılaştırması. Mavi renkte olan vokseller, kokain kullanım bozukluğu (CUD) olan hastaların gri cevher hacmini azalttığı beyin bölgelerini gösterir QSM grubu şablonu üzerinde manuel olarak izlenen dokuz demir açısından zengin yapılar için ilgi bölgeleri (ROI'lar) tanımlandı. Buna ek olarak, putamen ve globus pallidus (GP) 'deki gri cevher olasılıklarına karşı QSM'yi doğrudan doğruya karşılaştırmak için, FSL-FIRST (ve)' yi kullanarak MPRAGE şablonuna subkortikal segmentasyon için otomatik ve tekrarlanabilir bir algoritma uyguladık. Her ROI için ortalama ve medyan değerler, grup karşılaştırması ve korelasyon analizi için SPSS'ye aktarıldı. Demir konsantrasyonundaki bölgesel grup farklılıkları. ( a ) Demir açısından zengin beyin bölgelerinin ilgi alanındaki (ROI) tabanlı bir yaklaşımdaki demir konsantrasyonunun grup karşılaştırması. CUD hastaları globus pallidusunda% 14'lük QSM'de anlamlı bir artış gösterdi ] Kokainle ilgili anormallikler. ( a ) İlgi alanımız olan globus pallidus'un (GP) illüstrasyonu. ( b ) GPe'deki demir konsantrasyonunun post-hoc karşılaştırması, CUD hastalarında QSM düzeyleri … Olası önceden var olan anormallikler. ( a ) İlgilendiğimiz bölgemiz olan putaemin illüstrasyonu. ( b ) Gri cevher hacminin grup karşılaştırmaları, CUD hastalarında kontrollerle karşılaştırıldığında belirgin bir artış gösterdi. [ c ) KSÇ Seviyeleri Ölçülebilir Değil … Korelasyon analizi ayrı olarak gerçekleştirildi Beyin yapısı, yaşı ve kokain kullanım süresi ile beyin ve çevresindeki demir konsantrasyonu arasındaki ilişkileri incelemek için her bir grupta değerlendirildi. GP'de demir konsantrasyonunun öngörücüleri, DSM-IV uyuşturucu bağımlılığı durumuna, sigara içme durumuna, serum ferritin ve transferrin saturasyonuna sahip SPSS'deki çoklu regresyon modeli, prediktör değişkenleri olarak dahil edilmiştir.

Sonuçlar Demografik veriler ve periferik demir işaretleyicileri İki grup yaş, cinsiyet, el koyma, vücut kütlesi ve alkol tüketimi açısından eşleştirildi (). Gruplar yaşamsal bulgular bakımından farklı değildi, bu da CUD hastalarının şiddetli sarhoş olmadığını gösterdi.

Devamını Oku »

Bakterilerle yapılan Super Mario – ShiftDelete.Net

Vücudumuzu anlamaya yönelik yapılan araştırma makrosu sayesinde mikroskobik canlıların "katil" olduklarına yönelik algı günden güne değişiyor. pazarlama aracıına da dönüşmeye başladı. MIT'de bir grup bilim insanı, sentetik biyoloji ile kırmızı, mavi ve yeşil ışığa tepki veren E. coli bakterileri üzerine çalışma yapıyor. Bakterilere ışık saçarak renkli resimler oluşturabiliyorlar. Bakterilerle resim nasıl oluşturuluyor? Araştırmacılar, 4 kısma ayrılmış 18 genin bir sistemini …

Devamını Oku »

Azaltmak için yapılan müdahaleler …

Adams J, White M, Moffatt S, Howel D, Mackintosh J (2006). Sağlık hizmetlerinde sağlanan refah hakları önerilerinin sağlık, sosyal ve finansal etkilerinin sistematik olarak gözden geçirilmesi . BMC Halk Sağlığı Audhoe SS, Hoving JL, Sluiter JK, Frings -Dresen MH (2010). İşsizler için mesleki müdahale: iş katılımına ve zihinsel sıkıntıya etkiler. Sistematik bir gözden geçirme . Mesleki Rehabilitasyon Dergisi 20 1-13. …

Devamını Oku »

Yosunla yapılan bina ..! …

                     2017-05-23 17:22:00                                                              Bu Bütün Bina, Yosun Dolgulu Duvarlarla güçlendirilmiştir Almanya'daki yeni bir bina, enerjisini içinde büyüyen şeylerden alıyor. Yusunlar, bir kaç yıl uzak kalabilir. Ancak bütün binaları daha uzun süre kullanabilir mi? Bunun çılgınlığını istersiniz, Hamburg'da da tamamlanmış beş katlı konut binasına bakın. Yosunlarla doldurulan paneller, hızlı büyüyen biokütle formuyla kaplıdır. Bina, 129 "biyoreaktör arasında su, …

Devamını Oku »

1998 ve 2015 arasındaki çarpışma testi Ölüm hızı, eski araçlarda 4 kat daha yüksekti Avustralya ve Yeni Zelanda'nın bağımsız araç güvenlik grubu ANCAP, iki yıl arasında yapılan bir çarpışmayı, 1998 ve 2015 yılları arasında Corollas (2015 Corolla, İngiltere'de Toyota Auris olarak bilinir) yeni ve eski arabalar arasındaki güvenlik özelliklerinin arasındaki farkı sergilemek için. Çarpışma görüntüleri aşağıdaki videoda görülebiliyor – yolcuların modern eşdeğerlerinin yapısal katılıklarına sahip olmayan yaşlanan arabalara maruz kaldıkları muazzam gücü gösteriyor. 2000 yılı öncesinde yapılan araçların, ölümcül bir kaza geçirme olasılığının 2011 yılı sonrasına göre dört kat fazla olduğunu düşündüren analizle ilgili olarak, Corollas çifti birbirlerine 40 mil hızla başlatıldı. ] ANCAP CEO'su James Goodwin, "Eski araba, kukla göstergelerle katastrofik yapısal bozulmayı sürdürdü ve sürücüde ciddi kafa, göğüs ve bacak yaralanması riski çok yüksekti" dedi. "16 puantan sadece 0,40 puan – sıfır yıldız elde etti. "Bunun aksine, mevcut model 16 puantan 12.93'ü bulan beş yıldızlı bir koruma seviyesiyle çok iyi performans gösterdi. "Güvenlik, lüks değil, herkesi yolda güvende tutmak istiyoruz; bu nedenle tüketiciler, gündüzleri güvendiği en güvenli otomobil ve ihtiyaçlarına en güvenli otomobil arayın" Deney, Euro NCAP tarafından 2017 yılının başlarında gerçekleştirilen ve Rover 100'in 1997'den yeni Honda Caz tarafından 40 mil / saat hızla düşürülmesiyle sonuçlanan başka bir teste benzemektedir; bu durumda Bir duvarın içine. İzle: 40mph kazasında Rover 100 ve Honda Jazz Şu anda satışa sunulan en güvenli supermini olan Jazz, etkisinden sonra şeklini korurken, 20 yaşındaki Rover neredeyse parçalandı. Avustralya araç filosundaki verileri analiz eden ANCAP, ulusal araç nüfusunun yalnızca yüzde 20'sini temsil etmesine rağmen, 2000 yılı öncesi modellerin ölüm oranına neden olan kazaların yüzde 33'ünde yer aldığını tespit etti. Bununla birlikte, 2011 sonrası araçların Avustralya yollarındaki tüm arabaların yüzde 31'ini oluşturmasına rağmen, yalnızca birinin öldüğü çarpışmaların yüzde 13'ünde yer alırlar. Goodwin, "Ölümcül kazaların oranı eski araçlar için dört kat daha fazladır" dedi. "Ölümcül bir çarpışmaya karışan bir aracın ortalama yaşını takip ediyoruz ve sadece bir yılda ortalama 12.5 yıldan 12.9 yıla yükseldiğini gördük. Bu, yenilenen bir ulusal odağın ve daha güvenli araçlar için daha büyük desteğin gerekliliğini vurguluyor. " Benzer yol, Yeni Sürüş Yolcu Araçlarının Ortalama Yaşının 14.3 Yaş olduğu Yeni Zelanda'da Bulunmuştur, Fakat Ölümcül Çökmelere Yerleştirilen Aracların Ortalama Yaşı 15.6 Yıldır.

Yeni bir araba satın alırken modern güvenlik cihazları ne kadar önemlidir? Aşağıdaki yorum bölümünde bize bildirin … Kaynak

Devamını Oku »

Genç otomatik yetenekleri işe koymak için yapılan savaşta Detroit Silikon Vadisi makyajını deniyor

Ford'la 23 yaşındaki bir yazılım mühendisi olan Victoria Schein, onun "California kızı" olduğunu söyledi; "ancak burada çıktığımda [to Michigan] gözlerimi farklı olasılıklara açtı." Fotoğraf kredi: FORD        Detroit – Detroit'in Victoria Schein gibi daha fazla insana ihtiyacı var. Smith College'den bir yıldan az bir sürede, 23 yaşındaki yazılım mühendisi 14 patenti açtı ve Ford Motor Co'nun özerk araç araştırma ekibinin …

Devamını Oku »

PI3Kδ ve primer immün yetmezlikler – Avrupa PMC … Özet Birincil immün yetmezlikler, immün sistemin kalıtsal bozuklukları, Genellikle lenfosit gelişimi için gerekli genlerin mutasyonu ve Aktivasyon. Son zamanlarda, çeşitli çalışmalar, fonksiyon kazanım mutasyonları tespit etmiştir Fosfoinositid 3-kinaz (PI3K) genlerinde PIK3CD (ki P1106'yı kodlar) ve PIK3R1 (p85α'yı kodlar) Aktif olarak adlandırılan kombine bir immün yetmezlik sendromuna neden olan PI3Kδ sendromu (APDS) veya p1108-aktive edici mutasyona neden olan Yaşlı T hücreleri, lenfadenopati ve immün yetmezlik (PASLI). Paradoksal, Hem fonksiyon kaybı hem de bu genleri etkileyen fonksiyon kazanım mutasyonları Farklı mekanizmalar yoluyla olsa da, immünosüpresyona neden olur. Burada, Adaptif bağışıklıkta PI3Kδ'nın rolleri, klinik bulguları tanımlar Ve APDS'deki hastalık mekanizmalarını incelemek ve PI3Kδ'ya yeni bakış açıları vurgulamak Bu hastalardan elde edilen bulguların yanı sıra Klinik tedavi. Giriş Aktif PI3Kδ sendromu (APDS; PASLI olarak da bilinir), Içinde yeni tanımlanmış primer immün yetmezlik (PID) sendromlarının giderek artan sayısı Nedensel mutasyonlar, yeni nesil dizileme ile tanımlanmıştır. The APDS'nin klinik bulguları çeşitlidir ve heterojendir (Kutu 1), ancak hastaların çoğunluğu Tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarıyla, sıklıkla hava yolu skarlasması ile birlikte görülen (Bronşektazi) ve kulak ve sinüs hasarı, ki bu antikorun (B hücresi) eksiklik. Herpes aile virüsleri ile şiddetli, tekrarlayan veya devam eden enfeksiyonlar, Kusurlu T hücre fonksiyonunu gösteren, bu durumda da sık görülür ve Bazı etkilenen bireylerde erken ölüm neden olur. Birçok hasta benign gelişir Hepatosplenomegali ile sıklıkla ilişkili olan lenfadenopati ve APDS ile ilişkili B hücre lenfoma riski önemli ölçüde artmıştır (Kutu 1). Viral duyarlılık artışı Enfeksiyon ve hafıza T hücrelerinin zayıf geri çağırma tepkileri APDS'yi ayırt eder İzole edilmiş hipogammaglobulinemi 1 – 4 dolayısıyla APDS kombine edilmiş olarak düşünülmelidir Bağışıklık yetersizliği 5 . 100'den fazla hasta APDS ile bugüne kadar bildirilmiştir, ancak kesin insidans henüz bulunmamaktadır. . Kutu 1 APDS'nin klinik özellikleri 6 APDS'li hastalar hem bağışıklık yetersizliği hem de bağışıklık özellikleri sergilerler Disregülasyon: Nükseden akciğer, kulak ve sinüs enfeksiyonları (kapsüllenmiş bakterilerle Olarak Haemophilus influenzae ve Streptokoklar Etkili olabilmek için opsonizasyona ihtiyaç duyan pneumoniae Öldürme) yakın evrenseldir ve yüksek bir insidans ile ilişkilidir Işitme bozukluğu ve bronşektaziyi içeren organ hasarı Havayolu korkutması) 1 4 . Herpes aile virüsü ile şiddetli, tekrarlayan veya kalıcı enfeksiyonlar Yaygın, özellikle kronik EBV veya CMV viremi ve HSV ve VZV Enfeksiyonlar 1 3 – 7 . Bazı solunum yolu virüslerinin sık izolatları 1 Fırsatçı enfeksiyonlar seyrek olmakla birlikte, birkaç hastada (örn., Adenovirüs ve echovirus) Tekrarlayan viral siğiller veya molluskum kontagiosum deneyimli Enfeksiyonlar 49 . Apse oluşumu, lenfadenit ve selülit insidansında artış Gram pozitif bakterilerle (çoğunlukla Staphylococcus Aureus ) ve mikobakterilerin hatalı öldürülmesi APDS'li bir hastadan izole edilen makrofajlar, Doğal bağışıklık 64 . Benign lenfoproliferasyon (lenfadenopati, hepatosplenomegali ve fokal Nodüler lenfoid hiperplazi) tüm hastalarda ortak özelliktir Bugüne kadar incelenmiş olan APDS Etkilenmiş hastalardaki lenfoid dokunun histopatolojik analizi Manto zayıflaması ile atipik folliküler hiperplaziyi gösterir APDS1'deki bölgeler ve APDS2'deki küçük B hücreli folliküller. Germinal merkezler Her ikisinde de T hücrelerini infiltre ederek (çoğunlukla PD1 pozitif) bozuldu APDS1 ve APDS2 APDS ile bağlantılı yüksek oranda bir lenfoma var ve bunları kapsıyor Geniş bir histopatolojik şekil yelpazesi 1 2 7 67 İmmün sitopenias (trombositopeni, hemolitik anemi ve nötropeni) Ve otoimmün benzeri katı organ koşulları (juvenil artrit, Glomerulonefrit, tiroidit ve sklerozan kolanjit) de var 7 66 ,% 34'lük bir frekansta APDS1'li 53 hastanın kohortu 7 Hafif gelişimsel gecikmeler hem APDS1 hem de APDS2'de görüldü. APDS2 olan 36 hastadan oluşan bir kohortta 7 Büyüme (Büyüme) Retardasyon APDS2 olan hastalarda yaygındır 6 73 74 ancak görünmemektedir Özelliği, APDS1'in heterozigot SHORT sendromlu (kısa boylu, boy kısalığı, Eklemlerin hiperekstansibilitesi, fıtı, oküler depresyon, Rieger anomali Ve diş çıkarma gecikmesi) 88 91 APDS heterozigot kazançtan kaynaklanır (GOF) mutasyonları Hiperaktivasyona neden olan PIK3CD veya PIK3R1 Sırasıyla protein ürünleri p1108 veya p85a, 1 – 4 . P85a düzenleyici altbirim ve p110δ katalitik altbirimi Birlikte heterodimerik lipid kinazı PI3Kδ oluşturur; B hücresi reseptörü de dahil olmak üzere bağışıklık sistemindeki hücrelerdeki çoklu reseptörler (BCR) ve T hücre reseptörü (TCR) yanı sıra sitokin ve kostimülatör Reseptörler. Bu aynı altbirimlerde homozigot işlev kaybı (LOF) mutasyonları neden olur İnsanlarda immün yetmezlikten oluşan belirgin ve daha seyrek bir şekil 8 – 10 ve bu belirgin ikiye bölünme, birlikte Etkilenen hasta gruplarının klinik özellikleri, anlayışımızı bildirmiştir. Bu derlemede, PI3Kδ hakkında bilineni özetleyeceğiz, odaklanacağız. Uyarlamalı bağışıklık tepkileri düzenlemesi üzerine. Bu bilginin büyük kısmı Gen hedefli fareler kullanarak yapılan çalışmalar. Ardından, şüphelenilen iki olguyu özetleyeceğiz Insanlarda PI3Kδ eksikliği bildirildi, daha önce tanımlanmadan önce APDS'nin klinik ve immünolojik belirtilerini ayrıntılı olarak açıklar. Sınıf I PI3K'lara genel bakış Sınıf IA PI3K'ler, Pı10a, pı10p veya pı108 katalitik altbirimi oluşturucu olarak Bir p85 düzenleyici altbirimi ile ilişkilidir; IB PI3K sınıfı, Bir p101 veya p84 düzenleyici alt-birim ile etkileşen p110γ katalitik altbirimi (). Pı10a ve pı10p Büyük ölçüde ifade edilirken, p110γ ve pl108 baskın olarak Lökositler tarafından ifade edilir. Fazlalık için önemli bir potansiyel olsa da Katalitik altbirimler arasında, her bireysel p110 izoformu için benzersiz roller var Farklı ifade şekillerini yansıtan ve aynı zamanda Kendi reseptörleri tarafından angaje edilirler 8 , 11 . Örneğin, p110a, Insülin benzeri reseptörler tarafından aktive edilir ve büyümeyi, metabolizmayı ve Angiogenesis 11 oysa p110β Metabolik sinyallemeye katkıda bulunur ve Fare nötrofilleri bağışıklık komplekslerine 12 , 13 . P110γ, Miyeloid hücreler ve kemotaktik tepkilere katkıda bulunur, ayrıca reaktif oksijen Nötrofillerdeki tür (ROS) üretimi 14 . P110δ ile birlikte, p110γ, pre-T hücresi sırasında da önemlidir Timusta gelişim 15 . P1106, Bu derlemenin odak noktası olan hemodiyaliz, hem lenfositlerde hem de Miyeloid hücrelerdir ve antijen reseptörleri, ko-uyarıcı reseptörler, Sitokin reseptörleri ve büyüme faktörü reseptörleri 8 PI3K altbirimleri ve APDS mutasyonları Sınıf Sınıf I PI3K'ler, PtdIns (4,5) P 2'nin fosforilasyonunu katalize eder. ila Bir membran görevi gören PtdIns (3,4,5) P 3 (PIP 3 ) üretirler Pleckstrin homolojisi (PH) alanları olan hücre sinyal proteinleri için ip. Göze çarpan Bunların arasında PDK1 ve AKT, bunlar gibi substratları fosforile edecek şekilde hareket ederler FOXO transkripsiyon faktörleri (inaktive hale gelir) ve regülatörleri MTOR kompleksi 1 (aktive olur). Bu nedenle, sınıf I PI3K'lerin aktivasyonu FOXO transkripsiyon faktörlerinin inaktivasyonu ile sonuçlanır. Lenfositlerde BTK ve İTK PIP 3 – Aktifleştirmeye katkıda bulunan tepki veren tirozin kinazlardır. Fosfolipaz C-gamma (PLCγ) ve diğer indirgeyici sinyal proteinleri (,). Lipid fosfataz PTEN, PIP 3 'i PtdIns'e (4,5) P 2 8'e dönüştürür. Sınıf IA PI3K düzenleyici altbirimler üç farklı gen tarafından kodlanır ( PIK3R1 PIK3R2 ve PIK3R3 ) (). PIK3R1 P85α, p55α ve p50α'yı kodlar (her biri bir alternatiften Transkripsiyon başlangıç ​​sitesi), PIK3R2 p85β'yı kodlar ve PIK3R3 p55γ 16 kodlar. Bu düzenleyici altbirimlerin SH2 etki alanları vardır ve bu bağlar Hücre yüzeyi reseptörlerinin fosforile YXXM motifleri ve membrana bağlı Proteinler. P85α, p55α, p50a ve p85β her yerde bulunur Ifade ederken, p55γ esas olarak beyinde ve testislerde 16 ifade edilir. Sınıf IA PI3K düzenleyici herhangi biri Altbirimler belirgin olmadan p110α, p110β ve p1108'e bağlanabilir seçicilik. PI3Kδ'nın, en iyisi, p85α'yı P1108, ancak p110δ ile diğer sınıf IA PI3K düzenleyici altbirimler de mümkündür. Ayrıca şunu da bilmek önemlidir: P85α birçok p110δ'dan bağımsız işlevlere sahiptir, çünkü aynı zamanda bağlayabilir P110α ve p110β 16 . Sınıf IA PI3K düzenleyici altbirimleri p110 katalitik altbirimlerini etkiler Üç şekilde 17 : proteolitik P110'un bozunması; P110 katalitik aktivitesini inhibe eder; Ve p110'u işe alıyorlar Altbiriminden plazma zarındaki tirozin fosforile proteinlere dönüştürülür. P85α'nın SH2 domenleri fosfotirozinler tarafından tutulduktan sonra, P110 ile inhibitör kontaklar hafifletilir 17 . Böylece, PIK3R1 genindeki mutasyonlar, PI3K aktivitesini, P110δ'nın parçalanmasına veya işe alımının azaltılmasına izin vererek Reseptörler ( PIK3R1 null veya LOF mutasyonları durumunda) veya tarafından P85α'nın p1108 üzerindeki inhibe edici etkisinin serbest bırakılması (durumda PIK3R1 GOF mutasyonları). Düzenleyici alt birimlere ek olarak, P110α ve p110δ RAS'ı bağlayabilir ve p110β, RAC'yi veya CDC42'yi bağlar. Bu küçük GTPazlar p110 altbiriminin membrana bağlanmasına yardımcı olur 17 18 . PI3Kδ ve bağışıklık: fareden alınan dersler APDS tanımından önce, rolü hakkındaki bilgilerin çoğunun Bağışıklık ve enfeksiyonda PI3Kδ, genetik ve farmakolojik Fare modelleri kullanılarak yapılan çalışmalar. APDS'ye neden olan GOF mutasyonları geçtiğimiz günlerde Artmış bazal ve uyarılmış PIP 3 seviyelerine ve PIP 3 – hastadan türeyen bağımlı sinyal iletim dizileri Lenfositler 1 – 4 ve bu hastaların incelenmesi bize yeni bilgiler verebilir PI3Kδ aktivitesinin dengesi bağışıklık hücresi işlevlerini nasıl düzenler. İşte, biz Farelerdeki bu çalışmaların bize ne öğrettiğini özetleyin, önce Mutasyon geçiren insan hastaların immünolojik fenotipleri PIK3R1 Veya PIK3CD

Fare B hücrelerinde PI3Kδ fonksiyon kaybı Farelerde, kemik iliğinde erken B hücresi gelişimi sadece hafiftir 19 – 23 p85α veya p1108'in kaybından etkilenir. Buna karşın p110α ve p110δ kombine kaybı, Pro-B hücresi safhasında 24 yakınlarında yakın komple geliştirme bloğu . Bununla birlikte, p85α veya p1108'den yoksun fareler Altbirimlerin foliküler B hücreleri daha az, marjinal bölge (MZ) B hücrelerinden yoksun ve …

Devamını Oku »

2017 Hindistan'da lansmanı yapılan Hyundai Xcent Facelift; Fiyatlar Rs'de Başlıyor. 5.38 Lakh

                         Alt kompakt sedan için orta devirli bir güncelleme sunan Hyundai India, ülkedeki 2015 Hyundai Xcent faceliftini ¼ 5.38 lakadan başlayan fiyatlarla başlattı (ex-showroom, Delhi). Size yeni Xcent'ın piyasaya sürülmesinden itibaren tüm canlı güncellemeleri sunmaya başladık ve model, giden sürümü üzerinde kapsamlı değişiklikler gerçekleştirdi. Koreli otomobil üreticisi ilk olarak 2014 yılında popüler Accent modelinin yerini alan Xcent sedanını piyasaya sundu …

Devamını Oku »

Adaletin kökleri üzerine yapılan Japon araştırması ortak olabilir …

                                                                                                          Kahramanlar için kök salmış mıyız? Japonya'daki araştırmacılar evet olduğunu gösteren kanıtlara sahiptir. Kredi: Kyoto Üniversitesi      Konuşamadan önce adaletin farkındayız, Doğa İnsan Davranışında bir araştırma ekibi bildiriyor.                                                                                 Kyoto merkezli çalışma, insan bebeklerinin gelişimin erken dönemlerinden başlayarak kahramanca eylemlerini tanımladıklarını göstermektedir; bu, adalet anlayışımızın ve aynı şekilde kahramanlara olan hayranlığımızın doğuştan geldiğini …

Devamını Oku »

Önerilen Temel Kurallar Yönetim Kurulu Yönetişim Komitesinin Yeniden Değerlendirilmesi Süreci Sorumluluklarını Bir Başka Kurulu Komiteye Taşımak İçin Yapılan Değişiklikler

Açılış Tarihi: 31 Mart 2017 Bitiş Tarihi: 10 Mayıs 2017 Köken Kuruluş: Yasal Kategori / Etiketler: Hesap Verebilirlik / Şeffaflık, Tüzükler Kısa Özet: ICANN, Kurumsal Yönetim Komitesinin (BGC), Yeniden Değerlendirme süreci için sorumluluklarını Yönetmeliğin 4.2 maddesinin 4. Bölümü, Yönetim Kurulu Hesap Verebilirlik Mekanizmaları Komitesine (BAMC) götüren Temel Tüzük revizyonlarını kamuoyuna açıklamak için yayınlıyor. Yeniden değerlendirme sürecinde başka değişiklik yapılmadığı gibi, …

Devamını Oku »

Önerilen Temel Kurallar Yönetim Kurulu Yönetişim Komitesinin Yeniden Değerlendirilmesi Süreci Sorumluluklarını Bir Başka Kurulu Komiteye Taşımak İçin Yapılan Değişiklikler

Açılış Tarihi: 31 Mart 2017 Bitiş Tarihi: 10 Mayıs 2017 Köken Kuruluş: Yasal Kategori / Etiketler: Hesap Verebilirlik / Şeffaflık, Tüzükler Kısa Özet: ICANN, Kurumsal Yönetim Komitesinin (BGC), Yeniden Değerlendirme süreci için sorumluluklarını Yönetmeliğin 4.2 maddesinin 4. Bölümü, Yönetim Kurulu Hesap Verebilirlik Mekanizmaları Komitesine (BAMC) götüren Temel Tüzük revizyonlarını kamuoyuna açıklamak için yayınlıyor. Yeniden değerlendirme sürecinde başka değişiklik yapılmadığı gibi, …

Devamını Oku »

RNA helikazları, RNA yapılarını modüle etmek ve RNA-protein (RNP) kompleks montajını kolaylaştırmada temel roller oynamaktadır ] In vivo . Daha önceleri, laboratuarımızda S'de DEAD-box RNA helikaz Dbp2 gösterildi. Cerevisiae ko-transkripsiyonel olarak ilişkili mRNA'ya bağlanan protein Yra1, Nab2 ve Mex67'nin poli (A) + RNA üzerine etkili bir şekilde birleştirilmesini teşvik etmek için gereklidir. Ayrıca, Yra1'in doğrudan Dbp2 ile ilişkili olduğunu ve Dbp2'nin çözülme ve inhibisyon döngüsünü düşündüren Dbp2'ye bağlı dupleks çözme inhibitörü olarak işlev gördüğünü bulduk. Bunu test etmek için birlikte transkripsiyonel mRNP montajında ​​Dbp2 olaylarının sırasını aydınlatmak için bir dizi deney yaptık. Şimdi, Dbp2'nin RNA yoluyla kromatin içine alındığını ve Yra1 ve Mex67 ile geniş, RNA'ya bağlı bir kompleks oluşturduğunu gösteriyoruz. Dahası, tek moleküllü (smFRET) ve toplu biyokimyasal analizler, Yra1'in Dbp2'nin tek sarmallı RNA ile ilişkisini engelleyerek konsantrasyona bağlı bir tarzda çözmeyi engellediğini göstermektedir. Bu inhibisyon, Dbp2'nin mRNA üzerinde aşırı birikmesini ve RNA Pol II transkriptlerinin bir alt grubunun stabilize edilmesini önler. Yra1'in, mRNA'nın bir araya getirme işlemini Dbp2 ile sonlandırdığı bir model öneriyoruz. Anahtar kelimeler: DEAD-box, helicase, RNA-Protein kompleksi, kromatin, RNA [Giriş Gen ifadesi sayısız, koreografi yapılan basamakları içeren son derece karmaşık bir süreçtir . Giriş Ökaryotlarda transkripsiyon sırasında, yeni sentezlenmiş haberci RNA'ya (mRNA), nükleer ihracat ve çeviriden önce 5 'kapak, ekleme ve 3' son oluşumu da dahil olmak üzere çeşitli birbirine yakından bağlantılı işleme olaylarına rastlanır [1–3]. Bu adımların her biri boyunca, mRNA, her olgunlaşma evresinde kompozisyonu sürekli değişen haberci ribonükleoprotein kompleksleri (mRNP) oluşturmak için RNA-bağlayıcı proteinlerle bağlanır [4]. Uygun mRNP oluşumu gen ekspresyonu için kritiktir ve uygun biyolojik zaman noktasında doğru yapılandırılmış mRNA gerektirir [2,5]. Fiziksel özelliklerine bakıldığında, RNA molekülleri, uzun ömürlü ve alternatif konformasyonları açıp tekrar konrol etmek için büyük miktarda enerjiye ihtiyaç duyan kararlı ikincil yapılar oluşturma eğilimindedir [6,7]. Bu, hücrelerdeki RNA yapısal dönüşümlerini hızlandıran proteinlere ihtiyaç duyar. Tomurcuklanan mayada S. Cerevisiae mRNA, anormal yapıların oluşumunu önlemek için aktif mekanizmaların dahil edilmesini düşündüren, termodinamik tahminlerden farklı olarak in vivo olarak . Sürekli olarak, mayalanma maymundaki ATP tükenmesi, mRNA'da artmış sekonder yapıya neden olur [2]. Dahası, mRNA sekonder yapısının son genom analizleri, yapısal sapmaların gen regülasyonunu değiştirebileceğini gösteren düzenleyici bölgelerdeki tek nükleotid polimorfizmleri ile değiştirilmiş RNA yapısı (yani, miRNA-bağlanma alanları) arasında çarpıcı bir korelasyon bulmuştur Hücresel mRNA'ların yapısal yeniden düzenlenmesi için olası adaylar, RNA çözen veya RNA-protein (RNP) yeniden şekillendirme enzimleri olarak işlev gören ATP'ye bağımlı RNA helikazlarıdır [10,11]. DEAD-box proteinleri insan hücrelerinde yaklaşık 40 üyeyle (mayada 25) RNA helikaz familyasındaki en büyük enzim sınıfını oluştururlar. Bu sınıfın üyeleri, yaşamın tüm alanlarında bakterilerden memelilere kadar her yerde bulunur ve pre-mRNP meclisi [12] dahil olmak üzere RNA metabolizmasının her alanında yer alırlar. Örneğin, insan Tau proteinini kodlayan pre-mRNA'nın alternatif bağlanması, ekzon 10'un 5 'ek yeri [13]' in aşağısındaki bir kök-ilmek yapısıyla düzenlenir. U1 snRNP'nin tau ekzonunun 5 'ekleme sitesine erişebilmesi için, bu kök-döngünün DEAD-proteini DDX5 [13] tarafından çözülmesi gerekir. tau genindeki eklemenin yanlış düzenlenmesi, demans ile ilişkilidir ve doğru gen ifadesi için yeniden modellemenin önemini vurgulamaktadır [14,15]. Bununla birlikte, pre-mRNA / mRNA yeniden şekillendirme biyokimyasal mekanizması (lar) ımız konusundaki anlayışımız, birlikte transkripsiyonel süreçlerin karmaşık ve oldukça birbirine bağımlı doğası nedeniyle engellenmiştir. Dahası, bireysel DEAD-kutusu protein ailesi üyeleri, düzenleyici yardımcı proteinlerin verdiği biyolojik fonksiyonların çeşitlendirilmesiyle birlikte RNA tavlama, nükleotid algılama ve RNP yeniden biçimlendirme dahil olmak üzere geniş biyokimyasal farklı aktiviteler sergilemektedir S. DDX5'in cerevisiae ortologu Dbp2 [19] 'dır. Laboratuvarımız daha önce, Dbp2'nin kromatin kopyalama ile ilişkili olan aktif bir ATPaz ve RNA helikazının olduğunu tespit etmiştir [17,20]. Üstelik mRNA'ya bağlanan protein Yra1 ve Nab2'nin yanı sıra mRNA ihracat reseptörü Mex67'nin mRNA üzerine birleştirilmesi için Dbp2 gereklidir [17]. İlginç olarak, Yra1 doğrudan Dbp2 ile etkileşime girer ve bu etkileşim, Yra1'in Dbp2'nin çözülmesini kısıtladığını gösteren çoklu döngü, toplu analizlerde Dbp2'nin çözülmesini engeller [17]. Bununla birlikte, Yra1'e bağlı inhibisyonun mekanizması ve biyolojik rolü anlaşılamamıştır. Biyokimyasal, moleküler biyoloji ve biyofiziksel yöntemlerin bir kombinasyonunu kullanarak, şimdi Yra1'in Dbp2'nin aktivitesini -transkripsiyonel mRNP montaj adımları. Bu inhibisyon, transkript seviyelerinin bakımı için önemlidir in vivo . Tek moleküllü (sm) FRET ve floresan anizotropi çalışmaları, Yra1'in Dbp2'nin RNA ile ilişkisini önleyerek Dbp2'nin çözülmesini engellediğini göstermektedir. Sürekli olarak, maya hücrelerindeki Yra1-Dbp2 etkileşiminin kaybı, mRNA üzerinde Dbp2'nin transkripsiyon sonrası birikmesine neden olur. Birlikte ele alındığında, bu, Yra1'in in vivo olarak Dbp2'ye bağımlı mRNP birleşiminin bir döngüsünü sonlandırdığını düşündürmektedir

Sonuçlar Dbp2 işe alındı DEAD-box RNA helikaz Dbp2 ağırlıklı olarak aktif olarak transkripsiyona uğramış genler ile çekirdekte lokalizedir [20–23]. Dbp2'nin başlangıçtaki RNA aracılığıyla kromatin ile işe alınıp alınmadığını belirlemek için, RNaz ile veya olmadan RNase ile kromatin immünopresipitasyon (ChIP) analizleri yaptık [24]. Kısaca, endojen DBP2 kodlama bölgesinin 3 'ucuna kaynaşmış bir 3XFLAG epitop etiketi barındıran maya hücreleri, bilinen gen olan …

Devamını Oku »

Robotlar ve işler üzerine yapılan teknoloji tartışmaları ısınır

                                                                                                          Yapay zeka ve robotik alanındaki gelişmeler, artan sayıda mesleğin yerini alacak otomasyonla ilgili endişeleri artırıyor      Robotlar işiniz için mi geliyor?                                                                                 Teknoloji, işgücünden çoktan etkilense de, yapay zeka ve robotikte son zamanlarda kaydedilen ilerlemeler, çok yetenekli veya "bilgi tabanlı" işler de dahil olmak üzere giderek artan sayıda mesleğin yerini alan otomasyonla …

Devamını Oku »

Nicole Mason Gerçek: Vücudumdaki her organ başarısız oluyordu ve kilomuz 56 kiloya düştüğünde anoreksiya nihayetinde kazanmış gibi göründüğünden ailemden cenaze törenimi planlaması söylendi. Ben: Ben iyiyim! Şişmanım! Kendimden nefret ediyorum! Ben değersiz biriyim. Yardıma ya da mutlu olmaya layık değilim. Bu benim hatam. Gerçek: Sadece 1 ½ yıl sonra, 221 pound'luk bir şiddetle çarpan bir ölçeğe baktım. Her gün boş yiyecek sarmalayıcılar şirketinde uyuşukluk yaşlı yemek yeme bozukluğu yerini anoreksi yerini aldı. Ben: Kendimden nefret ediyorum! Umutsuzum! Artık kendimi tanımıyorum bile. Yardıma ya da mutlu olmaya layık değilim. Bu benim hatam. Bulimia, umutsuzca kilo vermeye çalışırken yavaş yavaş hayatıma girdi. Aşırı müshil ile yakalanan – kısıtlama döngüsü; Bir defada 100 müshil ürünü yuttuğumda kaya tabanına düştüm. Ben: Ben iyiyim! Bu yemin ederim son olacak! Kendimden nefret ediyorum! Yardıma ya da mutlu olmaya layık değilim. Bu benim hatam. Başlangıç ​​ İsmim Brittany Burgunder'dır, ancak hayatımın çoğunu kendim koşturarak geçirdim. On yıldan fazla bir süredir, dünyadaki en yüksek ölüm oranına sahip zihinsel hastalık olan bir yeme bozukluğu ile savaştım. Sevgi dolu ebeveynlerle büyüdüm, ulusal derecede tenis sporcusuyum, düz 'A' öğrencisi ve yetenekli bir at binicisiyim. Mükemmel bir gülümseme üzerine – parlak bir geleceği olan normal bir hayatını tasvir eden bir gülümseme, ancak altında yatan sıkıntılı ruhu kamufle eden bir gülümseme üzerine boyadım. Gerçeğim, acı çekingen, sürekli alay ve reddettiğim akranlarımın korkunç kaygı, depresyon ve OKB'ye yol açmasıydı. Neden herkes gibi uymadığımın ve hayatın neden bu kadar zor olduğunu anlamadım. Bildiğim şey, ben ile ilgili bir sorun olması ve yeterince iyi olmaması gerektiğiydi. Anoreksiya Anoreksi, 13 yaşındayken hayatıma girdi. Yeme bozukluğunun ne olduğunu, sadece yiyecek konusunda tuhaflaştığım ve kalori, bedenim ve egzersizle ilgili garip yeni ritüeller geliştirdiğim hakkında hiçbir fikrim yoktu. Hastalığım beni yaşamak istemediğim bir yaşama yönlendirmede yeni bir yol bulduğum için endişelerim yatıştı. Ailem hızla müdahale etti ve eve tedavi edeceğim düşüncesiyle beni ilk tedavi merkezime yolladı. Meydan okurcasına, bir sorunum olduğu gerçeğinden habersiz davrandım. Benim gibi diğer insanlar olduğuna şaşkına döndüm ve bir sefer yalnız hissetmedim ve arkadaş oldum. İyi fiziksel sağlıkta eve döndüğüm halde aklım kesinlikle düzelmedi ve bir dizi yeni hileyle silahlı olarak döndüm. Egzersiz bağımlısı oldum. Üç farklı spor müsabakası üyeliğime sahibim, bu nedenle aynı kişiler aşırı davranışsal davranışı gözlemlemiyorlardı. Çoğu yaş grubum baloya giderken, 20'li yıllarda kalp atış hızı ile hastanede yatıyordum. Bir zamanlar Division 1 üniversite tenisi oynamak için bir potansiyel buldum, ama şimdi eğlenmek için babamla bile uğraşamayacak kadar zayıftı. Bir zamanlar en büyük sevincim olan atım satıldı, çünkü ben daha derin ve daha derin bir yanılsama dünyasına girdim. Gerçeklerime olan tek tanık – gerçek düşüncelerim ve gerçek çatışma – bir günlük ve kalemdi. Her gün yoğun bir şekilde yazmıştım. Yeme bozukluğumun yanı sıra, sahip olduğum diğer tek şirket buydu. Günlüklerimde yazarken başımdaki karışıklığın bir kısmını boşaltmaya yardımcı oldular, ancak sırlarımı korumak için dergilerimi gizli tutmayı emrediyorum. Davis Kaliforniya Üniversitesi'ne kabul edildi. Ailem, ihtiyacım olan yeni başlangıç ​​olabileceğini düşünerek gitmeme kararı verdi, ancak yanılıyorlardı. Sınıf arkadaşlarımla sosyalleşmeye çalıştım, ama açıkçası onlar gibi değildi ve dışarı çıkmak için yapılan her davetiyeyi geri çevirmek için bir bahanem vardı: Eğer yiyecek veya alkol olsaydı ne olurdu? Egzersiz programıma müdahale etseydi ne olurdu?

ise Yeme bozukluğumla hayatım çabucak bana oldu. Profesörleri sevdiğim kadarıyla UC Davis'teki vaktim kısa sürede korkunç bir varlığa dönüştü. Özel bir yeme bozukluğu istikrar programına kabul edilmeden çok önce değildi. Tüm dolaşımı kaybettim, saçlarım düştü ve karaciğer yetmezliğiyle yüzleştim. Kilom çok düşük bir kilo aldı ve ailemden cenaze düzenlemeleri yapılması söylendi. Ancak bu bana gerçek dışı geldi. Ben şişmanım. İyiydim. …

Devamını Oku »

Reklamın iyileştirilmesi için yapılan müdahaleler …

Karışıklık nedeniyle önyargılar 1.1 Bu çalışmada müdahalenin etkisini karıştırma olasılığı var mı? N veya PN ila 1.1 : ÇalıĢma kararsızlıktan ötürü, bu önyargı riski düşük risk olarak kabul edilebilir ve başka hiçbir sinyalleme sorusu da gerekmez Nadir durumlarda, örneğin tedavi kararlarını etkileyen faktörlerle ilişkili olması muhtemel zararları incelerken, karışıklık beklenmemektedir ve çalışma, karışıklığa bağlı olarak önyargı riski düşük olduğu düşünülmektedir …

Devamını Oku »

Milano'da yapılan demileden bir demet …

                                         177 Takipçi | 0 Takip                        Kategorim                                                                       Diğer İçeriklerim (8114)                                        Tüm içeriklerim                       Takipçilerim (177)                                                                                                                                                                                                                             …

Devamını Oku »

Okulu Asana Sıkı Takip Millî Eğitim Bakanlığı, milletvekilleri için milletvekili müdürlüklerine genelge göndererek okula gitmeyen öğrenciler konusunda tedbir Alınmasını istedi. MİLLİ Eğitim Bakanlığı'nın (MEB) önceki gün yayınlanan 2016 Faaliyet Raporu ' Bmd liselilerin yaklaşık yüzde 30'unun devamsızlık meydana çıktı çıkmıştı. Bakanlık mesleki ve teknik liselerde bunun azaltılması için okulları uyardı. MEB Müsteşarı Yusuf Tekin'e gönderdiğiniz genelgede, yapılan araştırmalara değinilerek devamsızlığın okul başarısı, terki, suç işleme ve zararlı madde kullanımı gibi bir çok konuyla ilgili hatırlatıldı. YASAL YAPTIRIM Devamsızlığı alışkanlık haline getirenler ile bir, Birleşmiş Milletler Genel Sekreteri Birleşmiş Milletler Genel Sekreterliği'ni imzaladı. Okulda konuşmak ya da derslere hiç gitmeyen öğrencilerin okula devam etmesi için gerekli tedbir alınacak. Öğrenci ve velilerin bu konularda bilinçlendirilmesinde Aile ve Sosyal Politikalar İl Müdürlükleri'yle uzman desteği için şifa yapılacaktır. Öğrenci ve velilerin bu konularda bilgi ve beceri kazandırmak. . – Sorun çözümleri için Rehberlik Araştırma Merkezleri'nce yönetici ve öğretmenlere rehberlik çalışması yürütülecek. – Pansiyonlardaki öğrencilerin sosyo-kültürel faaliyetlerle okula bağlılıkları artırılacak. – Ekonomik çalışma için hazır okullarda aile birlikleri ve yerel yönetimlerle, maddi destek imkânları oluşturulacak. Öğrencinin 'Şartlı Nakit Desteği'ne, Ev ve Sosyal Politikalar Bakanlığına veya Belediyelerin Verdiği Sosyal Yardımlara, 10 ve 11'inci sınıfta yazın İŞKUR'ca uygulanan iş başı eğitme yönlendirilmesi ve 12'nci sınıfta işletmemede beceri eğitimine gönderilerek ailesine maddi destek olması sağlanacak. – Okul yönetimi, okul ve sınıf rehber öğretmeninden üretilmiş ekip kurularak nedenler araştırılacak. – Devamsızlık bir saat dahi olsa e-Okul'a işlenerek veliye e-posta veya SMS ile bildirilir. – Yapılan tüm çalışmalara rağmen okula devam saðlamamayan öğrenci MESLEK LİSLERİNDE FAZLA Bu arada MEB '2017 Performans Programında devamsızlık oranının en fazla mesleki ve teknik liselerinin değeri ile ilgili bilgi ve belge Yer almıştı. 20 gün ve üzeri devamsızlık yapan öğrenci oranı genel ortaöğretimde 2015'te yüzde 42.36 iken, 2016'da yüzde 28.74'e geriledi. Meslek liselerinde devsızlık oranı 2015'te yüzde 46.25, 2016'da yüzde 42.93 olarak tespit edilmişti. Anadolu imam hatip liselerinde, 2015'te 41.17, 2016'da 35.87 olarak raporda yer almıştı.

Kaynak

Devamını Oku »

Geçici Öğretmen Alımı Duyurusu Yayımlandı Suriyeli Çocukların Türk Eğitim Sistemine Entegrasyonlarının Desteklenmesi Projesi Geçen Süreli Öğretici ve Rehberlik Danışman Alımına İlişkin Duyuru 2014/21 Sayılı Genelge çerçevesinde Valiliklerin Bünyesinde Kurulan Geçici Eğitim Merkezlerinde (GEM) ve Bakanlığımıza bağlı okullarda öğrenim gören Geçici Koruma Kanunu kapsamındadır Suriyeli öğrencilere Türkçe Öğretmen ve öğretmenlik yapmak rehberlik hizmetlerini geliştirir "Suriyeli Çocukların Türk Eğitim Sistemine Entegrasyonunun Desteklenmesi Projesi" (RESİM) kapsamında Ek-1 tabloda belirtilen Bu duyuru Millî Eğitim Bakanlığı "Öğretmen Alım Duyurusu" değil. Birleşmiş Milletler Genel Sekreteri Prof. Dr. Bakanlığımızca yapılan Öğretmen alımı bittiğinde 657 sayılı Devlet Memurları Kanunu Kapsamında atamalarıdır; Atama yapılmadığı için sözleşmeleri proje idaresi tarafından feshedilerek Bakanlığımızda görevlerine başlayabileceklerdir. 1. Genel Müdürlük: Hayat Boyu Öğrenme Genel Müdürlüğünü, İdare: Suriyeli Çocuklarının Türk Eğitim Sistemine Entegrasyon Desteklenmesi Projesi Proje Yönetim Merkezi Proje / RESİMLER: Suriyeli Çocukların Türk Eğitim Sistemine Entegrasyon Desteklenmesi Projesi Geçici Süreli Öğretici: Proje kapsamında geçici koruma altındaki Suriyeli öğrencilere eğitim kurumlarında Türkçe Rehberlik Danışmanı: Proje kapsamında geçici koruma altındaki Suriyeli öğrencilere eğitim kurumlarında Rehberlik sunmak. ] GEM : Geçici Eğitim Merkezi 2. a) Türkiye Cumhuriyeti vatandaşı olmak b) Kamu hakları mahrum bulunmamak, C) Türk Ceza Kanunu'nun 53'üncü maddesinde belirtilen süreler geçmiş olsa bile; Kasten işlenmiş bir suçtan biri bir ya da daha fazla süreyle hapis cezasına ya da affa uğramış olsa bile devletin güvenliğine karşı suçlar, Anayasal düzene ve bu düzenin işleyişine karşı suçlar, millî savunmaya karşı suçlar, devlet sırlarına karşı suçlar ve casusluk, zimmet, irtikâp, rüşvet d) Askerlik hizmetleriini, d) Askerlik servisini kullanıyor musunuz? e) Güvenlik soruşturması olumlu sonuçlanmak, f) 28 Şubat 2017 tarihi itibariyle 40 yaşından gün almamış olmak. 3. ÖZEL ŞARTLAR 3.1. Geçici Süreli Türkçe Öğreticiler: 3.1.1 Üniversitelerin dört yıllık lisans öğretimi yapan Eğitim Fakültelerinin Sınıf Öğretmenliği veya Türkçe Öğretmenliği alanına mezunu ya da öğretmenliğe kaynak teşkil eden yükseköğretim programlarından mezun olanların ihtiyacı karşılamadığı alanlarda Ortaöğretim Alan Öğretmenliği Tezsiz Yüksek Lisans ya da Pedagojik Formasyon Programı / Pedagojik Formasyon Eğitimi Sertifika Programından birini başarıyla tamamlamış olmak, 3.1.2. 3.1.3. Yükseköğretim kurumlarının veya programlarının denkliği kabul edilmiş olmak, 2016 yılı Kamu Kişisel Seçme Sınavına geçici olarak görevlendirileceği alan için KPSS-P121 puan çeşidi açısından 50 ve üzerinde puan almış olmak, 3.1.4 3.1.5. Birleşmiş Milletler Genel Sekreteri 3.1.6. Birleşmiş Milletler Genel Sekreteri Birliği, Genel Sekreterlik Sekreteri, FETÖ / PDY veya herhangi bir bölücü terör örgütleri ile ilgili olarak yapılan soruşturmalarda yer almamak, adli veya idari ceza almamış olmak, özel eğitim kurumlarından çalışanlardan Lisansı iptal yaptırılmamış olmak, KHK cezası ile ihraç edilmemiş olmak veya herhangi birisi disiplin soruşturması sonucu ile suç problemi ceza almamış Olmak, 3.1.7. 3.2. Bir vatandaş olmamak; Geçici Süreli Rehberlik Danışmanları 3.2.1. (*) Mezunu olması gerekmektedir. (*) (Bakanlık ve Yükseköğretim Kurulu (YÖK) (*)) (*) (Bakanlık ve Yükseköğretim Kurulu (YÖK)) Bu ders sadece Türkçe'ye çevrilmiştir. ) 3.2.2. İş Yükü Açıklaması / Açılacak olan Ortaöğretim Alan Öğretmenliği Sertifika Programını başarı ile tamamlayanlar) 3.2.2 Yurt dışındaki yükseköğretim kurumlarından mezun olanların, Yükseköğretim Kurulu Başkanlıklarının yüksek öğrenimlerinin ve / veya pedagojik formasyonun yükseköğretim kurumlarına veya programlarının denkliği kabul edilmiş olması, 3.2.3. 2016 yılı Kamu Kişisel Seçme Sınavı geçici süreli görevlendirileceği alan için KPSSP121 puan çeşidi açısından 50 ve üzerinde puan almış olmak, 3.2.4 3.2.5. Birleşmiş Milletler Genel Sekreteri 657 sayılı Kanunun 4 / B maddesi sözleşmeli olarak çalışmakta iken sözleşmeleri feshedilenler bakımından, başvuru tarihinin son günü başlığında bir yıl bekleme süresini tamamlamış olmak, 3.2.6. FETÖ / PDY veya herhangi bir bölücü terör örgütleri ile ilgili olarak yapılan soruşturmalarda yer almamak, adli veya idari ceza almamış olmak, özel eğitim kurumlarından çalışanlardan Lisansı iptal yaptırılmamış olmak, KHK cezası ile ihraç edilmemiş olmak veya herhangi birisi disiplin soruşturması sonucu ile suç problemi ceza almamış Olmak, 3.2.7. 4. Bir vatandaş olmamak, 4. İŞİN NİTELİĞİ: 4.1. Projenin yürütüldüğü Suriyeli öğrencilerin bulunduğu 23 il ve ilçelerdeki kurumlarda Türkçe öğretmek, 4.2. Projenin yürütüldüğü Suriyeli öğrencilerin bulunduğu yerde 23 il ve ilçelerdeki kurumlar rehberlik amaçlı, 5. GEÇİCİ SÜRELİ EĞİTİM PERSONELİNİ İLİŞKİN HUSUSLAR: 5.1. Geçici İngilizce Öğretmenlik görevlendirilmesinde Sınıf Öğretmenliği veya Türkçe Öğretmenliği Mezunu olmak gerekirlidir. Geçici Zaman Rehberlik Danışmanı görevlendirilmesinde Rehberlik ve Psikoloji Danışmanlık Bölümü / Anabilim Dalı, Eğitimde Psikolojik Hizmetler Bölümü / Anabilim Dalı veya Psikoloji Bölümü (*) mezunu olması gerekmektedir. (*) (Bakanlık ve Yükseköğretim Kurulu (YÖK) iş birliği 5.2. Yüksek Lisans veya Yüksek Öğrenim Formülasyon Programında başarı ile tamamlayanlar) 5.2. 5.3. Sözleşme süresi 1 yıl olup, 4857 sayılı İş Kanunu için sözleşme imzalanacaktır. Geçici olarak görevlendirilecek Türkçe Öğreticiler ve Rehberlik Danışmanları okullarda / kurumlarda haftada 35 saate kadar derse girecek veya çalışacaktır. 5.4. Geçici olarak görevlendirildi. ]] 6. İSTENEN BELGELER 6.1. Elektronik Başvuru Formunda beyan alınacaktır. İsteğe Bağlı Değil, Elektronik Başvuru Formunda beyan alınacaktır. Adli Sicil Belgesi İkametgâh Belgesi Nüfus Cüzdan Fotokopisi (Aslı ibraz edilir.) Mezuniyet Belgesi'nin Fotokopisi (19459010) Askerlik Başvurusu Askerlik Durum Belgesi KPSS sonuç belgesi 7. BAŞVURU 7.1. Başvuru tarihi: 27 Şubat-03 Mart 2017 Başvurular 03 Mart 2017 tarih mesai bitimine kadar (www.meb.gov.tr) (http://pictes.meb.gov.tr) /) (Http://hbogm.meb.gov.tr/) fiyatında yapılacak. 7.2. Adaylar, 3 farklı internet sitesinden başvurabilirler: Milli Eğitim Bakanlığı (www.meb) .gov.tr) Hayat Boyu Öğrenme Genel Müdürlüğü (http://hbogm.meb.gov.tr) Proje Merkez Yönetimi (http://pictes.meb.gov.tr) /) Internet sitesinden başvuru formunu doldurup onaylayacaklardır. Başvuru belgesinin 2 sayısı çıktısını alarak kaldırmak için İl / İlçe Milli Eğitim Müdürlüklerinin Eğitim ve Öğretim Görevlisi Atama Birimine öğrenim belgesi ya da diplomanın aslı veya onaylı birer örneği ile birlikte son başvuru günü mesai bitimine kadar başvurularını şahsen onaylatacaklardır. Başvuru ilan koşulları sağlamayan veya zamanında yapılmayan başvurular kesinlikle kabul edilmeyecektir. 8. SÖZLÜ SINAV 8.1. Geçici Öğretmenlik ve Rehberlik Danışmanlığı için başvuran adaylara başvurusu kabul edenler kontenjan sayısının iki katına kadar sözlü sınava alınacaktır. 8.2. 8.3. Yazan: Sözlü sınavda Geçici Süreli Öğretici ve Rehberlik Danışman adayları bir konuyu kavrayıp özetleme, ifade yeteneği ve muhakeme gücü; 8.4 İletişim büroları, iletişim ve iletişim kuralları, bilimsel ve teknik gelişmelere açıklık, Kontenjan sayısı kadar yedek aday belirlenecektir. 8.5. 8.6. Geçici Süreli Öğretici ve Rehberlik Danışmanları için sözlü sınav, MEB Ölçme Değerlendirme ve Sınav Hizmetleri Genel Müdürlüğünse yaptırılacak. 28.11.2016 tarihinde Hayat Boyu Öğrenme Genel Müdürlüğü internet sitesinde yedekten yerleştirilen ancak göreve başlayacak öğretici adayları, yeniden başvuru yapmaları halinde sözlü sınavından muaf tutulacaklardır. Tescil kendi sayfanı oluştur yeminli sözlük nedir? Bu İlanlar Daha Fazla Ögrenin Ortalamam Yapılsın mı? 8.7. Türkçe [English] [English] [tr] Kaydolun anketi yazan insanlara e- 9. DUYURU VE SÖZLEŞMEYE DAVET 9.1. Sözlü sınav sonuçları, sınav bitimi müteakiben 3 iş günü içinde http://pictes.meb.gov.tr ​​internet siteleri İlan Edilecektir. 9.2. Sözlü sınavlar [Sözleşmeyedavetedilensözlüsınavdabaşarılıolmasırasınagöreyapılacaktır 9.3. En çok satılanlar, kontenjan sayısı kadar Geçerli Süreli Öğretici ve Rehberlik Danışman adayları davet edilecektir. Sonuçların ilanından sonra Ek-2 Takvimde yazarların görüşlerine başlayacak öğreticiler / rehberlik danışmanları ile proje merkezi yönetimi arasında sözleşme imzalanacaktır. Söz konusu sözleşmeyi imzalamaya gelmeyen adayların yerine yedek adaylar sırasıyla davet edilecektir. 1. Sağlık Kurul Raporu 2. SGK İşe Giriş Belgesi 3. 4 adet vesikalık 4. 10. 10.1. Geçici Olarak görevlendirilen Yazin öğretmenlerin maaşları "Suriyeli Çocukların Türk Eğitim Sistemine Entegrasyonunun Desteklenmesi Projesi" Kapsamında karşılanacaktır. 11. Diğer Hususlar 11.1 . 11.2. Sözleşme imzalandıktan sonra, işe alınma açısından gerekli niteliklerden kaçınılmalıdır. 11.3 Gerçeğe aykırı beyanda bulunanlar hakkında hukuki işlem yapılacaktır. 11.4. İlan metninde belirtilen hususlar, ilgili mevzuat hükümlerine göre işlem yapılacaktır. İş bulma tekniği şartname 11 maddeden ve alt arasında değişen oluşmaktadır. EK-1 Suriyeli Çocukların Türk Eğitim SİSTEMİNE ENTEGRASYONUNUN DESTEKLENMESİ PROJESİ Kapsamında alınacak GEÇİCİ Süreli EĞİTİM PERSONELİ KONTENJANLARI

İL ADI Kaynak

Devamını Oku »

PD1'in kristal yapısı, Haemophilus yüzey fibrili (Hsf) olağandışı büyük bir üçlü ototransporterdir En öldürücü soylar H tarafından eksprese edilen yapışkan (TAA). Influenzae . Hsf'nin patojen ve konukçu arasındaki yapışmaya aracılık ettiği bilinmektedir ve epiglotit, menenjit ve pnömoni gibi potansiyel olarak ölümcül hastalıkların kurulmasına izin verir. Yakın tarihli araştırmalar bu TAA'nın yeni bir 'saç tokası benzeri' bir mimari oluşturabileceğini önermekle birlikte, yüksek özünürlüklü yapısal veriler bulunmayan Hsf'nin karakterizasyonu silico modelleme ve elektron mikrograflarında ile sınırlı olmuştur. Burada, Hsf varsayımsal alan 1 (PD1) 'in kristal yapısı 3.3 Â çözünürlükte bildirilmektedir. Yapı, beklenmedik bir N-terminal TrpRing alanının mevcudiyetini açığa vurarak önceki alan açıklamasını düzeltir. PD1, çözülecek olan ilk Hsf alanını temsil eder ve böylece 'saç tokası benzeri' hipotez üzerine daha fazla araştırma yapılmasını sağlar. Anahtar Kelimeler: Hsf varsayımsal alan adı 1, trimerik ototransporter, Haemophilus influenzae adezin, hücre adhezyonu, Haemophilus yüzey fibril 1. Giriş Haemophilus influenzae üst solunum yolu enfeksiyonlarına, pnömoniye ve akut menenjit (Danovaro-Holliday ve ark. 2008 ; Murphy'ye bağlı enfeksiyonlara neden olan Gram negatif fakültatif anaerobik bir bakteridir ve diğerleri 2009 ). Farklı suşları H. Influenzae ya a-f serotiplerine, ikincisine de tipik olmayan olarak tanımlanan (Barenkamp ve St Geme, 1996 ) alt bölümlere ayrılmış şekilde kapsüllenmiş ya da kapsül içine alınmamıştır. H. Influenzae enfeksiyon, birçok pilus ve nonpilus yapışkan faktörlerin aracılık ettiği bir süreçte patojenin konak epitel hücresi astarlarına ve çeşitli ekstraselüler matriks (ECM) proteinlerine ( örneğin vitronektin) yapışmasıyla kurulur (Cotter ve diğerleri 2005 Virkola ve diğerleri 2000 ; Hallström ve diğerleri 2006 ). Yapışma, bakterinin konakçı tarafından temizlenmesini önlemesine izin verir ve sayısız virulans mekanizmaları yoluyla derin yerleşimli bir enfeksiyonun kurulmasını kolaylaştırır . Tüm suşları H. Influenzae patojeniktir, 1990'lı yıllarda etkili bir aşı kullanımına başlamadan önce hastanın morbidite ve mortalitesinin en yüksek oranlarından sorumlu olan virülan tip b (Hib) 'dir. Hib tarafından kullanılan böyle bir virülans faktörü, daha iyi karakterize edilmiş bir başka H ile önemli homoloji paylaşan bir trimerik ototransporter adhesin (TAA) proteini olan Haemophilus yüzey sarmalı (Hsf) dir. Influenzae ve diğerleri ve diğerleri 2015 (19459019). TAA'lar olarak bilinen HIA (Cotter ve ark. Salgılanan proteinlerin tip V ailesinin bir parçası olan, doğrusal bir fibril 'lollipop' yapısında düzenlenmiş üç ana alan türüne sahiptir. Baş ve küre alanları, hücre dışı bölgede N-terminüsünden serpiştirilir. YadA benzeri (YIhead) alanlar (Nummelin ve ark. 2004 gibi) ya çapraz mimarilere sahip β-tabakalardan oluşan ön alanlar ya da Triptofan halkası (TrpRing) alanları (Szczesny ve diğerleri 2008 (19459019)), tipik olarak proteinlerin yapışkan aktivitesine aracılık etmektedir. Sap, süper sargının derecesine ve yönüne (Hernandez Alvarez ve ark. 2010 ) bağlı olarak hepartan'tan pentadecad'a değişen periyodik üçlü üç boyutlu sargılı bir yapı oluşturur. Son olarak, C-terminal translokatör alanı, her bir altbirim bir amfipatik alfa-helis artı dört β-tabakaya katkıda bulunan bir trimerik β-namludur (Meng ve ark. 2008 ). Bu alan, proteinin geri kalan kısmının zar yoluyla translokasyonundan sorumludur ve tüm TAA'larda bulunur (Lehr ve diğerleri 2010 ). Son zamanlarda yapılan araştırmalar, Hsf'nin EM görüntülerine dayanan görünüşte yeni bir 'saç tokası benzeri' yapıya sahip olduğunu öne sürdü ( Singh ve diğerleri 2015 ). Paylaşılan bölgelerinde, Hia ve Hsf'nin% 72 sekans özdeşliği vardır (Hia161-1098 ve Hsf1484-2413, Ek Şekil S1), ancak tam uzunlukta trimerik Hsf (~ 750 kDa), Hia'nın (~ 340) iki katından daha büyüktür KDa). Hia'nın iki bağlayıcı alanı (HiaBD1 ve HiaBD2) de Hsf'de tanımlanmıştır (Laarmann ve diğerleri 2002 ); Bununla birlikte, Hia'nın aksine, Hsf'nin ek bir bağlanma alanı (HsfBD3) ve üç varsayımsal alanı vardır, yapısı ve fonksiyonu bilinmemektedir. Dahası, Hsf'nin alanlarını modellemeye yönelik sınırlı bir in silico yaklaşımı, ~ 200 nm'lik doğrusal bir TAA olmasının muhtemel olduğunu ortaya koymuştur (Singh ve diğerleri 2015 ). Buna rağmen, Hsf'nin elektron mikrografları H'de ifade edildi. Influenzae RM804 Hsf'yi doğrusal bir TAA olarak değil çift katlı bir saç tokası halkası yapısı olarak göstermiş görünüyor. Alan dizilişinin haritalanması, Hsf'nin N-ucunun zarın yakınında bulunması ve 'kıl tokası benzeri' hipotez ile tutarlı olmasını önerdi. Yapışkan işlevine ek olarak, Hsf'nin bağlandığı gösterildi. Kompleman inhibitörü vitronektin (Vn): etkileşim, HsfBD2 ve C-terminali Vn kalıntıları 352-374 ile eşleştirilmiştir (Hallström ve diğerleri 2006 ; Singh ve ark. 2014 ). Hem serumda hem de ECM'de bulunan bu glikoproteinin kazanılması, H'yi sağlar. Influenzae kompleman sisteminden kaçınmak ve epitelyal yüzeye daha iyi yapışmak suretiyle bakteri virülansını arttırmaktır. Bu kısmen Hia'nın aksine Hsf'nin en öldürücü, tiplendirilebilir H suşlarında ifade edildiğini açıklayabilir. Influenzae . Burada, bir Hsf varsayımsal alanının (PD1) kristal yapısını bildiriyoruz. Bu yapı, PD1, N-TrpRing: KG: TrpRing-C için yeni bir alan düzenlemesi ortaya çıkarır ve bu nedenle daha önce silico dizi analizi ile tanımlanan alan mimarisinin yerini alır. Bu çalışma, bu TAA'nın varsayımsallaştırılmış yeni 'saç tokası benzeri' yapıyı (Singh ve ark. 2015 kabul ettiği) belirlemek için Hsf'nin tam uzunluklu yapısını belirlemek için sürekli bir çaba oluşturmaktadır. 2. Gereçler ve yöntemler 2.1. Makromolekül üretimi 2.1.1. PD1-GCN4 Hsf alanı PD1, iki GCN4 bağlantı proteini arasında klonlandı. GCN4, doğal haliyle sargı bobini dimerini oluşturan iyi tanımlanmış bir maya transkripsiyon faktörüdür. Bununla birlikte, hidrofobik çekirdeğindeki spesifik kalıntıların mutajenezi GCN4'ün çeşitli oligomerik durumları benimsemesine olanak tanır. Bu nedenle, kararlı oligomerizasyonu kolaylaştırmak için füzyon proteinleri için ortak olarak GCN4 varyasyonları sıklıkla kullanılır. Bu durumda, fikir, HsfPD1'in dengeli trimerleşmesini kolaylaştırmak için hem N- hem de C-terminusuna iyi karakterize edilmiş trimer oluşturan bir GCN4 varyantı eklemek olmuştur (Hernandez Alvarez ve diğerleri 2008 (Hartmann ve diğerleri 2012 Koiwai ve diğerleri 2016 ) Lupas grubunun başarıyla kullandığı gibi. Bu füzyon proteini, PD1-GCN4, restriksiyonsuz (RF) klonlama kullanılarak üretilen bir pIBA-PD1-GCN4tri-His 6 plazmidinden eksprese edildi. PD1 geni, bir pET-16b- hsf polimeraz zincir reaksiyonu ile, 1-2414 plazmid. Primerler, hedef vektör olan pIBA-GCN4tri-His 6 (19459034) (Tamamlayıcı Tablo S1) tamamlayıcı çıkıntıları olan PD1 genini içeren bir 'megaprimer' üretmek üzere tasarlandı. 6 XhoI (New England Biolabs) ile restriksiyon sindirimi ile lineer hale getirildi ve PD1 genini (bunun içinde bulunan PIBA-GCN4tri-His 'Megaprimer') plasmid içine sokun. PD1-GCN4 ekspresyonu, 4 saat süreyle 8.6 μl M nihai konsantrasyona bir anhidrotetrasiklin hidroklorürün eklenmesiyle 0.6 OD 600 de indüklendi. Hücreler 193 K'de gece boyunca saklanan santrifüjleme (2000 g ile 10 dakika süreyle 277 K'de) ile toplanmış ve 50 m M 'den oluşan tampon [NaH 4 500 m NaCl, pH 8.0, 500 m . Hücreler sonikasyon ile parçalanmış ve süpernatanlar santrifüjleme (1600 g ile 10 dakika 277 K'de) ile toplanmıştır. Protein, immobilize metal iyon-afinite kromatografisi (IMAC) ile saflaştırıldı. PD1-GCN4 ihtiva eden temizlenen süpernatant, daha önce tampon A (2 x 6 ml; üç kolon hacmi) ile dengelenen bir Ni-NTA agaroz sütunu (GE Healthcare) üzerine tatbik edildi ve ajitasyon ile 1 saat süreyle bağlanmasına izin verildi. Proteinler, 50 m

NaH [500.04] NaCl'den oluşan tampon B ,% 10 gliserol, 300 m imidazol pH 8.0. Saflaştırılmış proteinin kalitesi, çok açılı bir lazer ışığı saçan (SEC-MALLS) aparatına (Şekil 1) bağlanan boyut uzaklaştırma kromatografisiyle değerlendirildi a ). SEC-MALLS, 50 m'lik Tris, 500 mM'lik NaCl, 50 mM Tris, 1 mM NaCl ve 1 mM NaCl'den oluşan tampon C ile dengelenmiş bir Superdex 200 5/150 …

Devamını Oku »

Tayland Yüzen Pazar Turu Hakkında Bilgiler Tayland ve Bangkok denilince akıllara gelen ilk yerlerden biri Yüzen Pazar ya da kullanılan diğer adı ile Yüzen Market oluyor. Seyahat programlarında uzun uzadıya yapılan tanıtımlar ve geçmişte çekilmiş ünlü filmler ve yüzen pazarlar çok daha popüler bir yerleşik olun ve pazarlar bu coğrafyaya yolculuk planlayan herkesin hayalini süslüyor.

Uzun süren araştırmalar sonucunda Bangkok seyahatin kararı verdiniz ve Bangkok gezilecek yerler listenizi hazırlıyorsunuz. Bu listeeye göre güzel bir seyahat planı oluşturacaksınız. Bangkok planınızda Sıra Yüzen Pazar turuna geldiginde ISE siz de benim gibi biraz şaşırıp moraliniz bozulabilir. Otel fiyatlarını incelemek Rezervasyon yaptırmak Için [19459019ziyaretinde] Şöyle anlatayım, Tayland 'nın başkenti Bangkok Damnoen Saduak Yüzen Pazarı ve burası başkent Bangkok'tan 100 …

Devamını Oku »