24 Kasım 2017,Cuma
Anasayfa » Tag Archives: ilginç

Tag Archives: ilginç

Hamilelikle İlgili İlginç Bilgiler | Annelik ve Gebelik

Hamilelik normal koşullarda 9 ay 10 gün sürede zor zorlanacak bir süretir. Bu surete hem de bebekte muazzam değişiklikler olur annede. Sonuç olarak tümüyle bir insanın görüntüsünde, yavru bir birinin çıkarması. Elbette insanlığın en başından berilitin kadınlar hamile kalıyor. Peki hamilelikle ilgili ilginç bilgiler nelerdir? Tarihte neler yaşanmıştır? Belki daha uzun süredir var tüm dünyada kayıtlara geçen uzun süre hamilelik …

Devamını Oku »

Nokia 6 hakkında ilginç karar!

HMD Global tarafından geçtiğimiz günlerde yapılan açıklamaya göre Nokia 3, Nokia 5 ve Nokia 6 modellerinin uluslararası pazarda Haziran ayının sonlarına doğru yer alacağı belirtilmişti. HMD Global'den bellek açılımı! Fakat görünüşe göre HMD Global Bu mesajın çok beğenisine sunulması Nokia 6 diğer diğer modeller de satışa sunulacak. Nokia 3 ve Nokia 5 'in Temmuz ayından öncesinde bazı Avrupa ülkelerinde piyasaya …

Devamını Oku »

Uzay atıkları ilginç bir yolla temizlenecek!

Geçmişte uzaya yolladığımız uydu ve uzay araçlarının arkasında bıraktığı nesneler olan uzay atıkları, önte uzay seyahatlerini engelleyebilecek kadar büyük bir problem yolunda ilerliyor. Bilim insanları uzay atıklarının 25 yıl Bir uzay aracını yok etmek kadar sanatacağını düşünüyor. Geçtiğimiz Nisan ayında Almanya'da toplanan bilim insanları, dünyanın yörüngesinde bulunabilir ve temizlemek için çeşitli yöntemler bulun koydular. Avrupa Uzay Ajansı (ESA) tarafından ortaya …

Devamını Oku »

Dünyanın en ilginç seks rekorları …

<! – düzenle 3: Bir sonraki reklam alanına yalnızca yazı içeriğinde sayfanın üstünde başlığın altında yer almayan bir varlık oluşturulmadı. Bu alan şu bir reklam veya reklam için boş bir alan gözükmeyecektir. Zaten reklam koymayacağım diyorsanız bir şey yaprağın yok yok. Eğer reklamın koyacağım derseniz ise alanın nasıl kullanılacağı hakkında bilgi ve açıklamalar okumaya devam ediniz: Eğer siz de bu …

Devamını Oku »

Hamileyken karnı ilginç şekilde büyüyordu, doğumda …

                     2017-06-22 12:44:00                                                                      Chrissy Corbitt, dördüncü çocuğuna hamileydi ancak karnı anormal şekilde şişiyordu. Doğuma 1 hafta kala sezeryana giren Corbitt gerçeği kısa süre içinde öğrendi. 29 yaşındaki üç çocuk annesi Chrissy Corbitt, dördüncü çocuğuna hamileydi. Daha önce üç kez doğum yaptığından hamilelik ve doğum işlemiine aşinaydı. Ancak bir şaşkınlık yaşadı. Chrissiy doğuma 1 hafta kala sezeryana …

Devamını Oku »

Uber'den ilginç itiraf! – ShiftDelete.Net

Sonbaharda çeşitli skandallar ve istifa haberleriyle gündeme gelen Uber, beklenmedik bir hareketin altına imzasını attı ve New York'ta görev yapan şoförlere yanlışlıkla az para ödendiğini açıkladı. Uber nasıl bir yol izleyecek? Uber, ödeme sistemlerinin yer aldığı algoritmalarda bazı şekilde gidildikten sonra ödemelerin yeniden hesaplandığını ve durumun ortaya çıktığını belirtti. Geçtiğimiz Cuma Amerika Birleşik Devletleri'nde sürücülerin kazançlarını görebildikleri alan önemli değişiklikler …

Devamını Oku »

Güzel ve ilginç bal kabı ….

                                         182 Takipçi | 0 Takip                        Kategorim                                                                       Diğer İçeriklerim (8665)                                        Tüm içeriklerim                       Takipçilerim (182)                                                                                                                                                                                                                             …

Devamını Oku »

Dünyadan ilginç …..

                                         182 Takipçi | 0 Takip                        Kategorim                                                                       Diğer İçeriklerim (8622)                                        Tüm içeriklerim                       Takipçilerim (182)                                                                                                                                                                                                                             …

Devamını Oku »

19F-NMR, Mo'nin Rolünü ortaya çıkarır … β-laktamaz antibiyotiklerine direncin en önemli mekanizmalarından biri olan β-laktamazlar tarafından katalizlenen hidroliz. [1] Her ne kadar β-laktamazlar, Bir nükleofilik serin (sınıf A, C ve D), β-laktamlara dirençli olarak iyi bilinen roller taşımaktadır; B sınıfı Zn II'ye bağımlı metallo-β-laktamazlar (MBL'ler) daha yakın zamanda ortaya çıkmıştır Önemli bir klinik problemdir (Şekil ). A sınıfı β-laktamazların (örn klavulanik asit) klinik olarak yararlı önleyicileri yaygın olarak kullanılmaktadır ve avibactam'ın yakın zamanda geniş spektrumlu bir serin β-laktamaz inhibitörü olduğu bildirilmiştir; Bununla birlikte, MBL'ler için böyle bir inhibitör mevcut değildir.4 A) Metalo-β-laktamazlar (MBL'ler) için anahat mekanizması. B'de "açık" (PDB ID: 2FHX) 8a ve C "kapalı" (PDB ID: 4BP0) 8b konformasyonları … ] São Paulo MBL-1 (SPM-1) ilk olarak β-laktam dirençli Pseudomonas aeruginosa 5 ve SPM-1 üreten P'de tanımlandı. Aeruginosa Brezilya hastanelerinde endemiktir.6 Avrupa, Asya ve Kuzey Amerika'da SPM-1 aracılı dirençle ilgili yakın tarihli raporlar, küresel yayılımını ortaya koymaktadır.7 SPM-1, inhibisyon perspektifinden dolayı belirli bir zorluktur; Substrat özgüllüğü (penisilin, sefalosporin ve karbapenem hidrolizi katalizörü) hem B1 hem de B2 alt aileye ait MBL'lere karakteristik özelliklere sahiptir (Şekil 1, Destekleyici Bilgi). 8 SPM-1, di-Zn II iyon gereksinimi ve (mevcut kanıtlara dayalı olarak) kinetiğine göre 9 SPM-1 olağandışı ikinci küre kalıntılarına 10 sahiptir ve mobil aktif bölge bölgelerine göre B1 MBL'ler arasında benzersizdir; SPM-1, B2 MBL'lerin karakteristik özelliklerini oluşturan genişletilmiş bir "α3 bölgesi" (kalıntılar 223-241, BBL numaralandırma) ve nispeten kısa bir L3 döngüsüne (kalıntılar 61-66, BBL numaralandırma) sahiptir.8a SPM-1'in yapıları yoktur Substratlar / önleyiciler ile kompleksleşmiş halde, α3 bölgesinin aktif bölgeye göre open8a ve closed8b konformasyonlar benimsediği yapılar bildirilmiştir (Şekil B, C). İçerdiği Duyarlılık, rezonans eksikliği ve NMR cihazlarındaki ilerlemeler ve prob tasarımı, protein gözlemleme 19 F-NMR (PrOF NMR) konformasyonel değişiklikler ve protein-ligand etkileşimleri incelenirken artan bir yarar sağlar. , Verimli bir şekilde flor etiketleri (Şekil S2A) .8b, 12 tanıtmak için 3-bromo-1,1,1-trifloroaseton (BTFA) tarafından sistein alkilasyon kullanarak MBL dinamikleri incelemek için PrOF NMR kullanımı hakkında rapor Burada, biz PrOF NMR çalışmaları Göreceli imp hakkında bilgi veren SPM-1 Farklı sınıflarda MBL substratlarının / inhibitörlerinin bağlanmasında L3 döngüsü ve α3 bölgesinin ortansı. Önemlisi, MBL katalizörünün hidrolize β-amino asit ürünlerinin, L3 döngüsünü içeren bir süreçte SPM-1'e bağlanabileceğini ortaya koymaktadır. L3 döngüsünde (Y58) ve α3 bölgesindeki (F151) rezidüler 19 F ile değiştirme ve etiketleme için seçilmiştir (Şekil S2B). İlk çalışmada biz Y152; 8b'yi etiketledik, ancak daha ileri çalışmalar için F151'i seçtik, çünkü SPM-1 kristal yapılarının analizi8 F151 yan zincirinin hareketli olduğunu ve Tyr152'ninkinden daha aktif alan çinko iyonlarına yakın projeleri ima ettiğini gösterir (Şekil S3 ). BTFA (sırasıyla Y58C * ve F151C *) kullanılarak Y58C ve F151C SPM-1 varyantlarının selektif etiketlenmesi intakt protein ve tripsin-digest kütle spektrometrisi ile doğrulanmıştır (Şekil S4-11). Dikkat çekici olarak, SPM-1'deki doğal olarak var olan sistein (Cys221), BTF ile reaksiyon göstermedi, muhtemelen Cys221'in karbamidometilasyonu ile kanıtlandığı üzere Zn II'yi kenetlediği için Y58C * ve F151C * 'nin MS analizlerinde Cys58 ve Cys151 değil (Şekiller S8-11). Yabani tip (wt) SPM-1, Y58C * ve F151C * 'nin dairesel dikroizm spektrumları13 benzerdi (Şekil S12), dolayısıyla Y58C'nin kristalografik analizleri ile desteklenen benzer toplam kıvrımları ima eder (Şekil S13,14 ve Tablo S1). Kinetik analizler14 (Şekil S15), CH 3 COCF 3 etiketinin eklenmesinin substrat afinitesini büyük ölçüde değiştirmediğini, yani benzer wt SPM-1 ve her ikisi de etiketli varyant ile meropen için M değerleri elde edildi. k 'nin 2.5 kat azalması, Her iki SPM-1 * varyantı ile meropenem için kedi muhtemelen enzim-ara komplekslerinde modifiye edilmiş kalıntıyı içeren etkileşimleri yansıtmaktadır. Kombine biyofiziksel ve kinetik çalışmalar, Y58C * ve F151C * 'nin özelliklerinin, PrOF NMR çalışmalarını haklı çıkarmak için ağırlıkça SPM-1'e yeterince benzediğini ortaya koymuştur. BTFA'nın protein alkilasyonuyla ilgili önceki çalışmalarla birlikte bu sonuçlar, BTFA'nın, translasyon sonrası sistein alkilasyonu yoluyla 19 F etiketlerinin etkili bir şekilde verilmesi için kullanışlı olduğunu ortaya koymaktadır. 19 F-NMR spektrumları, -83.15 ppm'de (Y58C *) ve -84.75 ppm'de (F151C *; Şekil S16) ana protein gözlem tepeleri ortaya çıkardı ve böylece varyantların işaretlenmiş halkaları / bölgeleri ağırlıklı olarak tek bir konformasyonda mevcut olduğunu gösterdi Veya daha muhtemel olarak, etiketli kalıntıların NMR kaydırma zaman ölçeğine göre hızla ilerlediğini görürsünüz. F151C * varyantı, muhtemelen konformasyonel hareketi yansıtan -84.75 ppm'de daha keskin zirvelerin her iki tarafında da geniş sinyaller verdi; Bununla birlikte, değişken sıcaklık çalışmalarında (277 K – 310 K) sinyalin çizgi genişliğinde ve yoğunluğunda değişiklikler gözlemedik. Kristalografik kanıtlarla uyumlu olarak, solvent izotop değişim çalışmaları (Şekil S17) maruz kalan α3 bölgesinde bulunan F151C * 'nin, daha az maruz kalan L3 döngüsünde bulunan Y58C *' ye daha kolay çözülebilir olduğunu ortaya koymuştur. Daha sonra temsili MBL ligandlarının Y58C * ve F151C * SPM-1'e bağlanmasını araştırmak için PrOF NMR (Şekil S18) kullandık (Tablo S2, K için Tablo S3'e bakınız) D değerleri). Başlangıçta, ligand bağlanmasını araştırmak için SPM-1 * varyantlarının kullanımını doğrulamak için rapor edilen MBL inhibitörlerini test ettik. Çinko kenetleme maddesi 1,10- o -fenantrolin ile hem Y58C * (Şekil A) hem de F151C * (Şekil 19459005) B) için yeni NMR tepeleri gözlemlendi. Bu zirveler, çözeltide 1,10- ile tahmin edilen Zn II ekstraksiyonuyla tutarlı olan apo -SPM-1 * spektrumunda gözlemlenenlerle aynıdır. -fenantrolin; 1,10- o -fenantrolinin kendisinin apo [Madde -Y58C * (Şekil 19459005) A ve Şekiller S19,20'ye bağlandığı gözlemlenmemiştir. Bu sonuçlar, metalo-enzim inhibisyon çalışmaları yoluyla her zaman kolayca erişilemeyen çözelti ve / veya protein içindeki metal şelasyon / bağlanmanın tespit edilmesinde PrOF NMR'nin faydasını ortaya koymaktadır. Rodanin ML302 ve tioenol ML302F ile, sırasıyla, Y58C * ve-F151C * için -83.75 ppm ve -84.40 ppm'de 16 yeni zirve gözlendi (Şekil S21). Bu gözlemler, kuluçka koşulları altında tioenol ML302F'yi vermek üzere ML302'nin hidrolizi ile tutarlıdır.17 -1 MBH'leri inhibe eden, ancak SPM-1'i (IC505) inhibe eden -Captopril,> 500 μ m 18 ve alt sınıf B2 MBL'leri 19, önemli değil SPM-1 * varyantlarının herhangi biri için 19 F spektrumundaki değişiklikler (Şekil S22). SPM-1 * 'e bağlanan inhibitörün PrOF NMR monitörizasyonu. 19 1,10- -fenantrolinin A) Y58C * SPM-1 ve B) F151C * SPM-1 ile etkileşimlerinin F-NMR spektrumları. 19 … 'nin F-NMR spektrumu. İzokinoller, geniş spektrumlu MBL inhibitörleri, 13,14, ancak bağlayıcılarıdır Modu bilinmiyor. İzokinolin ( 1 ) 13, 14'ün Y58C * ile titre edildiğinde, ara değişimde bir sistemin tipik olan önemli çizgi genişlemesi gözlemlendi. ML302F17'nin Y58C * ve 1'i içeren bir numuneye eklenmesi, ML302F'ye bağlı kompleksin zirve karakteristik özelliğinin ortaya çıkmasına ve Y58C * zirvesine göre 1.1 ppm ile deshield edilen yeni bir zirvesinin ortaya çıkmasına yol açtı (Şekil C). F151C * ile, 1 genişleme ve kimyasal kayma değişiklikleri indükledi (Şekil D). Böylece, 1 'nın bağlanması hem α3 hem de L3 bölgelerini etkiler (Şekil S22-24). Bununla birlikte, ilginç bir şekilde sonuçlar, 1'in aktif saha çinko iyonlarına bağlandığı bilinen ML302F'nin varlığında SPM-1'e bağlandığını ima etmektedir.17 Bu gözlem ile birlikte ]Çizginin genişlemesi ile (Şekil 19459005) gösterildiği gibi apo -Y58C * 'ya bağlanır; sonuçlar, SPM-1'e benzeri görülmemiş şekilde bağlanıp eklenmediğini ima eder Sonra, sınıf A, C'yi ve bazı Dp-laktamazları inhibe eden avibactam ile örneklenen zayıf SPM-1 inhibitörlerinin bağlanmasını izlemek için PrOF NMR'nin yararını test ettik, 3b, 4c'ye sahip ancak çoğu MBL için afinitesi düşüktür.4b Avibactam ve Y58C * ile açık bir kimyasal kayma değişikliği gözlemlendi, bu nedenle avibactam bağlanmasının L3 bölgesinde ancak α3 bölgesindeki değişiklikleri indüklediğini gösterdi (Şekil S25, 26). Y58C * ile muhtemelen orijinal protein zirvesine geri dönüş, muhtemelen SPM-1.4b ile katalize edilen avıbactamın yavaş hidrolizinin bir sonucu olarak gözlendi Reaksiyona giren solüsyona yeni avibactam ilavesi, tepeyi orijinal olarak avibactam'dan doğana doğru kaydırdı Sonra, β-laktam substratlarının [a carbapenem (meropenem), a penicillin (piperacillin), and mechanism‐based inhibitors of class A β‐lactamases (tazobactam and clavulanic acid)] SPM-1 * varyantlarına eklenmesini araştırdık. Onların SPM-1 * 'e ilavesi, Y58C * için çizgi genişletme ve kimyasal değişim değişikliklerine neden olurken, F151C * (Şekil) için 825 meropenem muamelesi (400 μ m ) (saptama limitleri dahilinde değil) * Y58C * 40 μ m ), 0,2 ppm 19 F kaydırmasına (-83.15 ppm'den -82.95 ppm'ye) yol açtı ve böylece hızlı değişim (Şekil 19459005) A, E gösterildi. Zaman-kurs analizi 12 saat boyunca kararlı olan spektrumları ortaya çıkarmıştır (Şekil 19459005). Bu durumda yeni zirveye muhtemelen bir enzim ürünü kompleksini yansıttığını düşündürmektedir (Şekil S27-31). Piperacillin (400 μ m ) ile 0.4 ppm'lik bir kayma da gözlenmiştir (Şekil B, F). Bununla birlikte, meropenem'in aksine, zaman-gidiş analizi, ilave çizgi genişlemesi ve -82.75 ppm'den -82.57 ppm'e (Şekil D ve Şekil S32) ürün karmaşık zirvesine göre 0.18 ppm'lik bir başka kimyasal kayma ortaya koymuştur; bu nedenle, Yeni bir SPM-1 bağlanma türünün üretilmesi. PrOF NMR ile analiz edildiği gibi (hidrolize edilmiş) β-laktamların SPM-1 * varyantlarıyla olan etkileşimleri. A) meropenem ve B) piperasilinin Y58C * SPM-1 ile titrasyonu, L3 bölgesi ile etkileşimleri ortaya koymaktadır. Önceki çalışma, piperacillin hidroliz ürününün penisilin-bağlayıcı proteinlere, "epimerize" protein ile bağlanabileceğini ortaya koydu. Başlangıçta oluşan (5 (19459020)] – penisiloik asite (PA) tercih edilene göre ürün bağlanmasıdır. Böylece, 1 'yı kullandık.' H NMR'den Piperasilinin zaman bağımlı SPM-1 ile katalize edilen hidrolizini değerlendirir (Şekil S33). Sonuçlar SPM-1'in piperasilin hidrolizini katalize ederek muhtemelen bir enzim haricinde (5 – ) – PA verecek şekilde nispeten yavaş epimerize olan (5 ) – PA'yi vermesi için katalizlendiğini ortaya koymaktadır Katalizli yol. (5 (19459019) S ) -PA ve SPM-1'e bağlanmayı araştırmak için, Bacillus cereus [BcIIMBL14PADahasonrasaflaştırılmıştırSonuçtakiY58C*karışımınailaveedilenpiperasilinzamanperiyodunda12saatsonragözlemlendiğigibi-8257ppm'debirzirveyeyolaçan(PA52C*'ye)(Şekil) 1 H ve su LOGSY analizleri, her ikisinin de (5 (19459020) PA ve (5A) SPM-1'e bağlanmasını ortaya çıkarmıştır (Şekil S34). 19 Hidrolize piperacillin ile etkileşen Y58C * SPM-1'in F-NMR spektrumları. Piperasilin ve hidrolize ürünlerin yapıları [5(19459019)R) – PA ve 5 (19459020] – PA] yapıları gösterilmektedir. Deney karışımları: 40 μ m Y58C * SPM-1

Daha sonra PrOF NMR'yi, SPM-1 substratları olan A sınıfı SBL inhibitörleri klavulanik asit ve tazobaktam ile SPM-1.89 Hat büyütme ve -83.15'den -83.02 ve -82.98 ppm'e geçiş, 19 F Y58C'de Sırasıyla tazobaktam ve klavulanik asit tayfları; 12 saat sonra başka hiçbir önemli değişiklik görülmedi. F151C * için böyle bir etki görülmedi (Şekil S35-39). Klavulanik asit ve tazobaktamın kompleks parçalanmaya uğradığı eğilimi21 …

Devamını Oku »

Dünyadan ilginç garip ……

                                         181 Takipçi | 0 Takip                        Kategorim                                                                       Diğer İçeriklerim (8513)                                        Tüm içeriklerim                       Takipçilerim (181)                                                                                                                                                                                                                             …

Devamını Oku »

2017 Şanghay Motor Show'unun En İlginç 10 İlk Çıkışı »AutoGuide.com News

Çin otomotiv endüstrisi hızla ilerliyor. 2017 Şanghay Motor Show'u birçok yeni çıkışa ev sahipliği yapıyor ve çoğu Çin pazarına yönelik olsa da, bunların bazılarının Kuzey Amerika'da bitmesi ihtimali var. Birkaç Çinli otomobil üreticisi Kuzey Amerika pazarına girmek istiyor ve bunun gerçekleşmesi zaman meselesi. İLGİLİ BELGELER: 2017 New York Otomobil Fuarı'ndan En Önemli En Önemli 10 Satır İlk Çıkışı Ve Çinli …

Devamını Oku »

Dünyadan ilginç …

                                         181 Takipçi | 0 Takip                        Kategorim                                                                       Diğer İçeriklerim (8482)                                        Tüm içeriklerim                       Takipçilerim (181)                                                                                                                                                                                                                             …

Devamını Oku »

Dünyadan ilginç …..

                                         181 Takipçi | 0 Takip                        Kategorim                                                                       Diğer İçeriklerim (8458)                                        Tüm içeriklerim                       Takipçilerim (181)                                                                                                                                                                                                                             …

Devamını Oku »

İlginç

                                         181 Takipçi | 0 Takip                        Kategorim                                                                       Diğer İçeriklerim (8384)                                        Tüm içeriklerim                       Takipçilerim (181)                                                                                                                                                                                                                             …

Devamını Oku »

RNA helikazları, RNA yapılarını modüle etmek ve RNA-protein (RNP) kompleks montajını kolaylaştırmada temel roller oynamaktadır ] In vivo . Daha önceleri, laboratuarımızda S'de DEAD-box RNA helikaz Dbp2 gösterildi. Cerevisiae ko-transkripsiyonel olarak ilişkili mRNA'ya bağlanan protein Yra1, Nab2 ve Mex67'nin poli (A) + RNA üzerine etkili bir şekilde birleştirilmesini teşvik etmek için gereklidir. Ayrıca, Yra1'in doğrudan Dbp2 ile ilişkili olduğunu ve Dbp2'nin çözülme ve inhibisyon döngüsünü düşündüren Dbp2'ye bağlı dupleks çözme inhibitörü olarak işlev gördüğünü bulduk. Bunu test etmek için birlikte transkripsiyonel mRNP montajında ​​Dbp2 olaylarının sırasını aydınlatmak için bir dizi deney yaptık. Şimdi, Dbp2'nin RNA yoluyla kromatin içine alındığını ve Yra1 ve Mex67 ile geniş, RNA'ya bağlı bir kompleks oluşturduğunu gösteriyoruz. Dahası, tek moleküllü (smFRET) ve toplu biyokimyasal analizler, Yra1'in Dbp2'nin tek sarmallı RNA ile ilişkisini engelleyerek konsantrasyona bağlı bir tarzda çözmeyi engellediğini göstermektedir. Bu inhibisyon, Dbp2'nin mRNA üzerinde aşırı birikmesini ve RNA Pol II transkriptlerinin bir alt grubunun stabilize edilmesini önler. Yra1'in, mRNA'nın bir araya getirme işlemini Dbp2 ile sonlandırdığı bir model öneriyoruz. Anahtar kelimeler: DEAD-box, helicase, RNA-Protein kompleksi, kromatin, RNA [Giriş Gen ifadesi sayısız, koreografi yapılan basamakları içeren son derece karmaşık bir süreçtir . Giriş Ökaryotlarda transkripsiyon sırasında, yeni sentezlenmiş haberci RNA'ya (mRNA), nükleer ihracat ve çeviriden önce 5 'kapak, ekleme ve 3' son oluşumu da dahil olmak üzere çeşitli birbirine yakından bağlantılı işleme olaylarına rastlanır [1–3]. Bu adımların her biri boyunca, mRNA, her olgunlaşma evresinde kompozisyonu sürekli değişen haberci ribonükleoprotein kompleksleri (mRNP) oluşturmak için RNA-bağlayıcı proteinlerle bağlanır [4]. Uygun mRNP oluşumu gen ekspresyonu için kritiktir ve uygun biyolojik zaman noktasında doğru yapılandırılmış mRNA gerektirir [2,5]. Fiziksel özelliklerine bakıldığında, RNA molekülleri, uzun ömürlü ve alternatif konformasyonları açıp tekrar konrol etmek için büyük miktarda enerjiye ihtiyaç duyan kararlı ikincil yapılar oluşturma eğilimindedir [6,7]. Bu, hücrelerdeki RNA yapısal dönüşümlerini hızlandıran proteinlere ihtiyaç duyar. Tomurcuklanan mayada S. Cerevisiae mRNA, anormal yapıların oluşumunu önlemek için aktif mekanizmaların dahil edilmesini düşündüren, termodinamik tahminlerden farklı olarak in vivo olarak . Sürekli olarak, mayalanma maymundaki ATP tükenmesi, mRNA'da artmış sekonder yapıya neden olur [2]. Dahası, mRNA sekonder yapısının son genom analizleri, yapısal sapmaların gen regülasyonunu değiştirebileceğini gösteren düzenleyici bölgelerdeki tek nükleotid polimorfizmleri ile değiştirilmiş RNA yapısı (yani, miRNA-bağlanma alanları) arasında çarpıcı bir korelasyon bulmuştur Hücresel mRNA'ların yapısal yeniden düzenlenmesi için olası adaylar, RNA çözen veya RNA-protein (RNP) yeniden şekillendirme enzimleri olarak işlev gören ATP'ye bağımlı RNA helikazlarıdır [10,11]. DEAD-box proteinleri insan hücrelerinde yaklaşık 40 üyeyle (mayada 25) RNA helikaz familyasındaki en büyük enzim sınıfını oluştururlar. Bu sınıfın üyeleri, yaşamın tüm alanlarında bakterilerden memelilere kadar her yerde bulunur ve pre-mRNP meclisi [12] dahil olmak üzere RNA metabolizmasının her alanında yer alırlar. Örneğin, insan Tau proteinini kodlayan pre-mRNA'nın alternatif bağlanması, ekzon 10'un 5 'ek yeri [13]' in aşağısındaki bir kök-ilmek yapısıyla düzenlenir. U1 snRNP'nin tau ekzonunun 5 'ekleme sitesine erişebilmesi için, bu kök-döngünün DEAD-proteini DDX5 [13] tarafından çözülmesi gerekir. tau genindeki eklemenin yanlış düzenlenmesi, demans ile ilişkilidir ve doğru gen ifadesi için yeniden modellemenin önemini vurgulamaktadır [14,15]. Bununla birlikte, pre-mRNA / mRNA yeniden şekillendirme biyokimyasal mekanizması (lar) ımız konusundaki anlayışımız, birlikte transkripsiyonel süreçlerin karmaşık ve oldukça birbirine bağımlı doğası nedeniyle engellenmiştir. Dahası, bireysel DEAD-kutusu protein ailesi üyeleri, düzenleyici yardımcı proteinlerin verdiği biyolojik fonksiyonların çeşitlendirilmesiyle birlikte RNA tavlama, nükleotid algılama ve RNP yeniden biçimlendirme dahil olmak üzere geniş biyokimyasal farklı aktiviteler sergilemektedir S. DDX5'in cerevisiae ortologu Dbp2 [19] 'dır. Laboratuvarımız daha önce, Dbp2'nin kromatin kopyalama ile ilişkili olan aktif bir ATPaz ve RNA helikazının olduğunu tespit etmiştir [17,20]. Üstelik mRNA'ya bağlanan protein Yra1 ve Nab2'nin yanı sıra mRNA ihracat reseptörü Mex67'nin mRNA üzerine birleştirilmesi için Dbp2 gereklidir [17]. İlginç olarak, Yra1 doğrudan Dbp2 ile etkileşime girer ve bu etkileşim, Yra1'in Dbp2'nin çözülmesini kısıtladığını gösteren çoklu döngü, toplu analizlerde Dbp2'nin çözülmesini engeller [17]. Bununla birlikte, Yra1'e bağlı inhibisyonun mekanizması ve biyolojik rolü anlaşılamamıştır. Biyokimyasal, moleküler biyoloji ve biyofiziksel yöntemlerin bir kombinasyonunu kullanarak, şimdi Yra1'in Dbp2'nin aktivitesini -transkripsiyonel mRNP montaj adımları. Bu inhibisyon, transkript seviyelerinin bakımı için önemlidir in vivo . Tek moleküllü (sm) FRET ve floresan anizotropi çalışmaları, Yra1'in Dbp2'nin RNA ile ilişkisini önleyerek Dbp2'nin çözülmesini engellediğini göstermektedir. Sürekli olarak, maya hücrelerindeki Yra1-Dbp2 etkileşiminin kaybı, mRNA üzerinde Dbp2'nin transkripsiyon sonrası birikmesine neden olur. Birlikte ele alındığında, bu, Yra1'in in vivo olarak Dbp2'ye bağımlı mRNP birleşiminin bir döngüsünü sonlandırdığını düşündürmektedir

Sonuçlar Dbp2 işe alındı DEAD-box RNA helikaz Dbp2 ağırlıklı olarak aktif olarak transkripsiyona uğramış genler ile çekirdekte lokalizedir [20–23]. Dbp2'nin başlangıçtaki RNA aracılığıyla kromatin ile işe alınıp alınmadığını belirlemek için, RNaz ile veya olmadan RNase ile kromatin immünopresipitasyon (ChIP) analizleri yaptık [24]. Kısaca, endojen DBP2 kodlama bölgesinin 3 'ucuna kaynaşmış bir 3XFLAG epitop etiketi barındıran maya hücreleri, bilinen gen olan …

Devamını Oku »

İlginç balık akvaryomu ..! ..

                     2017-03-15 13:22:00                                                              Aquafarm-Kendini temizleyen, balık yetiştiren balık tankı. Balık atığı bitkileri besler, bitkiler suyu temizler.                                           3                      0                      0                                                                                                                                       Kaynak

Devamını Oku »

Adele'den ilginç sahne performansı

                     2017-03-14 20:15:00                                           Adele'in, dönüş müracaatında ilginç bir yöntem ortaya çıktı. Şarkıcı, stadyumlarda verildi konserlerde sahneye bir kutu geldi. İngiliz basınında yer alan haberlere göre Adele, bu iş için sahne ekipmanlarının taşındığı kutuları kullanıyor. Şarkıcıya yakın bir kaynak, Adele'in stadyumlarda sahneye ulaşan yeraltı tünelleri nedeniyle bu yolu seçtiğini söyledi. 28 yaşındaki şarkıcı daha önce verdiği bir röportajda, "Sahneye …

Devamını Oku »

İlginç Bilgiler | Kimyaca

Hep söylüyoruz, yine söyleyelim .. Kimya, hayattır. Kimat vardır ki ona ait bir anatomi var. İnanmıyorsanız buyrun birbirinden ilginç bilgile görelim .. DNA yapı olarak bir alev geciktiricidir. Bir yağmur damlasının büyüklüğü, 10 kar tanesinin büyüklüğüne denk gelebilir. Sivrisinekler östrojen kokusunu çok sevdikleri için, kadınlar erkeklerden daha fazla sinek ısırığına maruz kalırlar. Çakmak 1816 yılında J.W.Dobereiner tarafından, kibrit 1826 yılında …

Devamını Oku »