24 Kasım 2017,Cuma
Anasayfa » Tag Archives: hakkında

Tag Archives: hakkında

Bindallı Saç Modelleri Hakkında Bilmen Gereken Her Şey!

Kine gecesine özel bir kıyafet olan bindallının günümüzde çok farklı çeşitleri vardır. Kaftanlı ve şalvarlı olmak için farklı modellerde bulunan bu kıyafetlerin bazıları dikkatli bir şekilde çekişkisel parçalardır. Gelin adaylarının şıklıklarını tamamlamak için giyecekleri bindallının modeline uygun bir bindallı saç modeli seçmeleri gerekir. Bindallı İçin Saç Modelleri Son çağırır adayları sıklıkla kaftanlı bindallı modellerini tercih ederim. Bu kıyafetlere uygun olarak …

Devamını Oku »

Galaxy Note 8 özellikleri ve fiyatı! Not 8 hakkında her şey!

Galaxy Note 8 özellikler, fiyat ve çıkış tarihi en çok merak edilen şeylerlerin başında geliyor. Samsung'un yeni fablet sınıfı akıllı telefonu Samsung Galaxy Note 8 ile ilgili tüm merak edilenler soruları bu makalemizde cevaplıyoruz. Peki Samsung'un yeni amiral gemisi Galaxy Note 8 özellikleri ne olacak? Ne zaman satışa çıkacak? Son haberlerin ışığında Galaxy Note 8 ile ilgili tüm bilgiler bir …

Devamını Oku »

IPhone 8 hakkında yeni sızıntılar!

iPhone 8 hakkında yeni sızıntılar ardı arkasına kesmeden gelmeye devam ediyor. Bugün ortaya çıkan sızıntılar ve telefonla ilgili söylentiler yeniden tazelenmiş oldu. iPhone 8'de netleşiyor! Kullanıcıların karşısına yeni iPhone modelleri ile çıkacak olan Apple, en çok 10'uncu yılına özel iPhone 8 'i ile konuşulmak istiyor. Tasarımcı tarafından tasarlanan beyaz ve gümüş renkteki iPhone 8 hoş hayırlı görüntüsü ile çok duruşu …

Devamını Oku »

LG G6 Mini hakkında yeni bilgi!

LG G6 Mini hakkında yeni bilgiler gelmeye devam ediyor. LG G6 Mini yerine, LG Q6 olarak karşımıza çıkacağı öne sürüldü. LG G6 mini ile ilgili yeni raporlar geldi Evan Blass tarafından ortaya çıkartılan bu iddia ile birlikte yeni cihazın adı LG Q6 şunları kaydetti . LG G6 'nın ekran boyutuna göre biraz daha küçük olacak Q6 5.4 inçlik bir ekran …

Devamını Oku »

LG V30 hakkında yeni bilgi!

LG V30 hakkında yeni ayrıntılar gelmeye devam ediyor. Güneşi ile birlikte gelen yeni bilgiler ile birlikte V30 için önemli gelişmeler yaşanmakta. LG V30'da ikincil ekrana bulunabilirabilir! En son rakı Samsung'un un işlerini zorlastıracağı tahmin ediliyor. XDA Geliştiricileri tarafından önerebilmek için rapora göre, V serisinin yeni amiral üyesinde her türlü yenilikten çekinilmeyeceğinin altını çizildi. Bildiğinizden LG V serisi ile kullanıcılara, birincil …

Devamını Oku »

Üstün teknoloji hakkında konuşun! Boffins yangın söndürme …

                                  Bir fizikçi ekibi, sadece 10 millihertz'lik bir çizgi genişliği frekansı ile dünyanın en keskin lazerini yarattığını iddia ediyor – optik saatlerin ve radyoastronomi deneylerinin doğruluğunu iyileştirme imkânını arıyor.                  Lazerler, ideal olarak, tek bir frekansta yoğunlaşmış foton akımlarıdır. Fakat gerçekte ışık, lazer bileşenlerinin ışının frekansını bozan, dalgalanmaya neden olan titreşen parazit paraziti yaratması nedeniyle, mükemmel monokromatik değildir. Çoğu …

Devamını Oku »

OnePlus 5 hakkında şıkayetler bitmiyor!

OnePlus 5 Kullanıcıları tarafından ekrana arıyorsun tabir-i caizse ağdalı geçişler yaşıyor şikayetleri OnePlus açık ulaşmaya başladı. Twitter Aşağı yukarı kaydırma yaparken, bazı içeriklerin ekrandaki yerini daha geç aldığı belirtiliyor. Sorun çözülebilecek mi? XDA Developers'ın OnePlus'a sorunla ilgili olarak ulaştığı ve akıllı telefonun üreticisi olunin problemin kaynağını araştırmaya başladıklarını açıkladı. OnePlus 5 'in böyle bir problemle neden karşılaştığı henüz kazanılmadı resmiyet …

Devamını Oku »

Nokia 6 hakkında ilginç karar!

HMD Global tarafından geçtiğimiz günlerde yapılan açıklamaya göre Nokia 3, Nokia 5 ve Nokia 6 modellerinin uluslararası pazarda Haziran ayının sonlarına doğru yer alacağı belirtilmişti. HMD Global'den bellek açılımı! Fakat görünüşe göre HMD Global Bu mesajın çok beğenisine sunulması Nokia 6 diğer diğer modeller de satışa sunulacak. Nokia 3 ve Nokia 5 'in Temmuz ayından öncesinde bazı Avrupa ülkelerinde piyasaya …

Devamını Oku »

Google yetkilileri Google Maps hakkında ağır konuştu!

Günümüzde harita hizmetlerinin hayatımızdaki yeri ve önemi tartışılamayacak derecede büyük. Gerek yol bulmadan gerekse yeni yerler keşfetmeye varıncaya kadar çok farklı amaç için kullanılan bu harita hizmetlerinden şüphesiz en popüleri Google Haritalar Hindistan yönetim tarafından ağır bir eleştiriye tabi tutuldu. Hindistan'dan ağır Google Maps yorumu! Hindistan Harita ve araştırma ajansı olan Hindistan Anketi (SoI) ", Google Haritalar 'in" kimliği doğrulanmamış …

Devamını Oku »

Snapdragon 450 hakkında her şey

Qualcomm'un Cortex-A53 temel yeni mobil işlemcisi Snapdragon 450 ortaya çıktı. Görünüşe göre işlemci, Snapdragon 625 çipsetiyle bir hayli benzerlik gösteriyor. Snapdragon 625 – Snapdragon 450 ikilemi! Snapdragon 625 işlemcisi 14nm'lik bir çipsetti ve batarya kullanımındaki fazlalık ortaya çıkana kadar bir performans sergilediği düşünülüyordu. Şu anda üretici olan Snapdragon 430 ve Snapdragon 435 ise eski 28nm Teknolojisini kullanıyor ve güç tüketimi …

Devamını Oku »

Yeni nesil Apple iPhone modelleri hakkında büyük iddia!

Apple'ın üst düzey yeni akıllı telefonu iPhone 8 hakkındaki söylentilerinin ardı arkası kesilmiyor. Apple'ın 'ın İle iPhone tanıtımı beklenen, 3 yeni iPhone modelinin sahiplerinin gelişmiş Teknolojiler hakkında büyük bir iddia ortaya atıldı. Yeni iPhone'lar hakkında büyük iddia! iPhone iPhone tedarikçisi Wistron Apple 'in yeni nesil akıllı telefonlarının ( iPhone 7s-7s Artı ve 8-Pro ) su geçirmez olmasının yanı sıra iyileştirme …

Devamını Oku »

Galaxy Note 8 hakkında tüm merak edilenler!

Galaxy Not 7 Galaxy Not 7 Galaxy Not 7 Galaxy Note 5 Galaxy Not 7 Galaxy Not 7 Galaxy Note 7 . Bu nedenle yıllardır S Pen ile işlem yapabildikleri büyük ekranlı Not serisine alışanların için şu anda meraklı bir bekleiş var. Samsung'un yeni amiral gemisi Galaxy Note 8 acaba hangi özelliklere sahip olacak? Ne zaman satışa çıkacak? Son mesajlar …

Devamını Oku »

Ramazan Ayı ve Önemi Hakkında Bilgi

<! – düzenle 3: Bir sonraki reklam alanına yalnızca yazı içeriğinde sayfanın üstünde bulunup bulunmadığını belirten bir kullanıcı. Bu alan şu bir reklamla boş bir alan gözükmeyecektir. Zaten reklam koymayacağım diyorsanız bir şey yaprağı yok. Eğer reklamın koyacağım derseniz ise alanın nasıl kullanılacağına dair bilgi ve açıklamaları okumaya devam ediniz: Eğer bu alan reklam yayınlamayı düşünürseniz Öncelikle 2 satır ve …

Devamını Oku »

Murat Boz Hakkında Çarpıcı Açıklama

<! – düzenle 3: Bir sonraki reklam alanına yalnızca yazı içeriğinde sayfanın üstünde bulunup bulunmadığını belirten bir reklam. Bu alan şu bir reklamla boş bir alan gözükmeyecektir. Zaten reklam koymayacağım diyorsanız bir şey yaprağı yok. Eğer reklamın koyacağım derseniz ise alanın nasıl kullanılacağına dair bilgi ve açıklamaları okumaya devam ediniz: Eğer bu alan reklam yayınlamayı düşünürseniz Öncelikle 2 satır ve …

Devamını Oku »

Galaxy Note 8 hakkında yeni sızıntı!

Galaxy Note 8 ile ilgili yeni bilgiler gün yüzüne çıkmaya devam ediyor. Onun son gün farklı bir sızıntı haberi ile gündeme gelen Not 8 hakkında yeni görüntüsü paylaşıldı. Galaxy Note 8 görüntüleri sızdırıldı! Sızdırılan görüntülere bakacak olursak, yeni amiral gemisi çift arka kamera ile karşımıza çıkabilir. Yine Galaxy S8 ' yerinde alan Infinity Display ile satışa sunulacak olan Not 8 …

Devamını Oku »

Uyarıcı ilaçlar beynin dopamin nörotransmisyonunu şiddetlice artırır ve kronik kullanım mezolimbikte nöro-adaptif değişikliklere yol açar. [1945900] Dopamin sistemi ve bazal ganglia yapılarındaki morfolojik değişiklikler. Bu değişikliklerin altında yatan mekanizmalar hakkında çok az şey biliniyor, ancak klinik öncesi kanıtlar, dopamin sentezi ve depolamasında koenzim olan demirin aday arabulucu olabileceğini gösteriyor. Demir bazal gangliyonlarda yüksek konsantrasyonlarda bulunur ve uyarıcı ilaçlar demir homeostazını etkileyebilir. Kokain bağımlılığında görülen morfolojik beyin değişikliklerinin beyindeki ve çevredeki anormal demir düzenlenişiyle ilişkili olduğunu varsaydık. Kemik bağımlılığı olan 44 hasta ve 44 sağlıklı kontrolte kantitatif duyarlılık haritalaması ve çevredeki kan dolaşımındaki demir markörleri kullanılarak beyinde demir konsantrasyonu tespit edildi. Kokain bağımlısı bireyler, globus pallidus'unda, kokain kullanım süresi ile güçlü korelasyon gösteren aşırı demir birikimi ve kırmızı çekirdekte düşük demir seviyeleri ile ilişkili olan periferik hafif demir eksikliği gösterdi. Bulgularımız, kokain bağımlılığında demir bozukluğunun oluştuğunu ve bunun kronik kokain kullanımından kaynaklandığını ortaya koymaktadır. Bu bireylerde Putamen'in genişlemesi demir konsantrasyonlarıyla ilgisizdir ve bu durumun, sırasıyla kokain bağımlılığının yatkınlığını ve sonuçlarını yansıtan eş zamanlı ortaya çıkan morfolojik değişiklikler olduğunu ileri sürmektedir. Kokainin demir metabolizmasını etkilediği mekanizmaları anlamak, yeni terapötik hedefleri ortaya çıkarabilir ve kokain bağımlılığının progresyonuna ve tepkisine ek olarak, zayıflıkların biyolojik belirteçleri olarak beyindeki ve çevresindeki demir seviyelerinin değerini belirleyebilir. Giriş Uyarıcı uyuşturucu bağımlılığında yapılan nörobilimsel araştırmalar, bağımlılığın nörobiyolojisi konusundaki anlayışımızı geliştirmiştir. Bu gelişmeler henüz daha etkili tedavilere veya önleme stratejilerine dönüşmese de, bağımlılığın bir beyin bozukluğu olduğuna açıkça gösterdiler. 1 Bunun için kritik olan, morfolojik beyin değişikliklerinin uyarıcı ilaçlarla ilişkili olduğunun kanıtı olmuştur 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Klinik öncesi hayvan modelleri, bu bağımlılığın, en sıklıkla uyarıcı madde bağımlısı bireylerde görülen putamenin genişlemesidir. Ventral striatumdaki dopamin D2 reseptöründeki uyarıcı maddeden kaynaklanan düşüşün direkt olarak dorsal striatumdaki (putamen) hacim artışı ile bağlantılı olduğu anormallik, ilaç etkilerinden kaynaklanmaktadır. 9 Bu, hipotezi Gönüllü uyuşturucu kullanımından zorlayıcı ilaç alımına davranışsal değişimdeki ventral-dorsal ilerleme 10 ve putamen hacminin artması transitin sinirsel bir alt tabakasını yansıtabilir Bağımlılık üzerine. Bununla birlikte, uyarıcı madde bağımlısı bireylerden etkilenmeyen birinci derece akrabalarında 5 ve obsesif kompulsif bozukluk (OKB) olan hastalarda 11 putamen genişlemesinin kısmen temsil edilebileceği düşünüldüğünden Zorlayıcı davranışlar için predispozan bir faktör. Bağımlılıktaki bu morfolojik beyin değişimleri iyi karakterize edilmiş olsa da, primer farmakolojik etkisi dopamin iletimini arttırmak olan uyarıcı ilaçların bu değişikliklere neden olduğu mekanizmaları bilinmemektedir. Potansiyel bir aday arabulucu, dopamin metabolizması ve depolanması için enerji sağlayarak dopamin sentezi de dahil olmak üzere birçok fizyolojik süreçte yaşamsal bir role sahip olan demir olabilir. 12 Demirin her ikisinde de oynadığı önemli rol göz önüne alındığında Sağlık ve hastalık, metabolizması çok sıkı düzenlenir. Temel bir mikro besin maddesi olan demir diyetten alınmalıdır ve atılabilir (kan kaybı hariç). Aşırı demir, reaktif oksijen türleri 13 üretimiyle nöronal ölümle sonuçlanabileceğinden ve demir eksikliği dopamin sentezini ve monoamin metabolizmasını etkiler. 14 Homeostaz Bu nedenle, çeşitli, oldukça karmaşık ulaşım sistemleri ve geribildirim döngüleri aracılığıyla dikkatlice kontrol edilir. 15, 16 Demiri düzenlemedeki bozulmalar bu nedenle çeşitli seviyelerde ortaya çıkabilir ve bunların arasında nörodejeneratif olan belirgin çeşitli patolojiler ortaya çıkabilir 17, 18 Demirin düzenlenmesinde kritik olan, kan-beyin bariyeri olup, çevresel demir düzeylerini beyinden ayırmaktadır. Demir, transferrin reseptörleri (TfR1) ve çift değerli metal taşıyıcı 1 (DMT1) yoluyla diferansiyel transferrin (Tf) olarak beyine girer. Transmbran proteini ferroportin 1, demiri luminalden abluminal yönde bir demir atomuna nakleder. 16, 20 burada ferritin olarak, esas olarak oligodendrositlerde, fakat aynı zamanda mikroglia ve astrositlerde depolanmaktadır. 21 Beyin, en çok metabolik açıdan aktif organlardan biri olduğu için Vücuda demir talebi genellikle transferrin alım oranını aşar, bu da stokların iç depolamadan düşürülmesi anlamına gelir. 22 Dahili deponun talebi karşılayabilmesini sağlamak için, İnflamasyon veya hipoksi olayı, beyin parankimindeki demir taşınımı, peptid hepcidin tarafından düzenlenir. 20, 23 Ancak demirin beyindeki bölgesel dağılımı eşit değildir. Bazal gangliyonlar gibi dopaminle zengin beyin bölgeleri özellikle demir birikimine açıktır, ancak demirin bölgesel dağılımını belirleyen faktörler halen kaçınılmazdır. 12 Çeşitli kanıtlar, demirin düzensizliğini Uyarıcı madde bağımlılığında homeostaz. İlk olarak uyarıcı ilaçların düzenli kullanılması kan-beyin bariyerinin geçirgenliğini arttırarak daha fazla demirin beyin parankimine girmesini sağlar. 13, 24 İkincisi, hayvan modellerinde uyarıcı maruziyetin demir ile ilişkili olduğu gösterilmiştir Esas olarak oligodendrositlerde bazal gangliyonlarda birikim. 25 Üçüncü olarak uyarıcı ilaçlar doğuştan gelen bağışıklığı bozuyor 26 kronik uyarıcı kullanıcıları enfeksiyona ve kronik enflamasyona karşı savunmasız hale getiriyor 27 rahatsız edici Demir emilimini veya heam sentezini azaltarak periferik demir homeostazını azaltır ve bu azalmış serum demir ve transferrin doygunluğuyla yansıtılır. 28 Son olarak, kronik uyarıcı ilaç kullanımı diyet tercihlerini özellikle yağlı gıdalara değiştirebilir 29 , 30, 31 demir taşıyıcı ve biyoyararlanım eksikliği nedeniyle demir absorpsiyonunu etkiliyor. Kokain bağımlılığının bozulma ile bağlantılı olduğunu varsaydık Bu, beyindeki demir konsantrasyonunun artması ve kandaki demir seviyesinin azalması ile yansıtılır. Bu nedenle, kantoksik bağımlılığı olan yaş ve sağlıklı kontrol gönüllüleri bulunan hastalarda, kantitatif duyarlılık haritalaması 32 ve çevresel olarak kan dolaşımındaki işaretleyicileri kullanarak beyindeki demir konsantrasyonunu belirlemeye çalıştık. Kokain bağımlısı hastalarda beyin demir seviyesinin artmasının kokain kullanım süresiyle ve bazal gangliyon hacmiyle ilişkili olacağını öngördük. Malzemeler ve yöntemler Kokain bağımlılığı için DSM-IV-TR ölçütlerini karşılayan, kronik bir kokain öyküsü olan 44 bireyi (% 95 erkek) ve 44 eşleştirilmiş sağlıklı kontrol gönüllüsünü (% 93'ü eşleştirilmiş) araştırdık Çalışma örneği ve prosedürleri Erkek) ilaç ya da alkol bağımlılığı öyküsü olmayan bir gruptur. Kokain bağımlılığı tanısı, DSM-IV için Yapısal Klinik Görüşme kullanılarak belirlendi ve bu kişilere daha sonra kokain kullanım bozukluğu (CUD) adı verildi. Kontrol katılımcılarından hiçbiri madde bağımlılığı için DSM-IV-TR kriterlerine hiç uymadı; Ayrıntılı bilgi için Ek Malzeme sayfasına bakınız. Bütün katılımcılar tıbbi bir gözden geçirme ve psikiyatrik taramadan önce yazılı bilgilendirilmiş onam vermiştir. Dışlama kriterleri, başlıca medikal veya nörolojik hastalık, psikotik bozukluğun ömür boyu öyküsü, travmatik bir kafa travması öyküsü ya da MR taramaya yönelik herhangi bir kontrendikasyon içermektedir. Diyetle alınan demir miktarı, Gıda Frekansı Anketi'nden (http://www.srl.cam.ac.uk/epic/nutmethod/FFQ.shtml) hesaplanmıştır. Demir absorpsiyonundaki diyetle ilgili varyasyonlar, Hallberg ve Hulthen tarafından geliştirilen algoritmalar kullanılarak tahmin edildi. 33 Tüm katılımcılar, serumdaki demir proteinlerinin (yani, ferritin, demir, transferrin), hepcidin'in -25, akut enflamasyon (yani C-reaktif protein (CRP)) ve hematolojik durum. Nörogörüntüleme veri toplama Tüm katılımcılar, manyetik rezonans beyin taramalarına tabi tutuldu (12 / EE / 0519, PI: KDE) 3T Siemens Magnetom Tim-Trio tarayıcısı kullanarak Cambridge Üniversitesi (İngiltere) Wolfson Beyin Görüntüleme Merkezi'nde. Tüm katılımcılar için T1 ağırlıklı görüntüler (MPRAGE) ve duyarlılık ağırlıklı görüntüler (SWI) elde edildi. Beyin taramaları nöroradyologlar tarafından normal radyolojik görünüm için tarandı. Bir kontrol katılımcısından ve üç CUD hastasından alınan veriler, kalitesizlik nedeniyle kaldırıldı ve toplam 84 katılımcı bırakıldı (43 kontrol, 41 CUD). Ayrıntılı beyin görüntüleme yöntemleri Ek Malzemede verilmektedir. İstatistiksel analiz Veriler aşağıda özetlenen beş adımlı bir strateji kullanılarak analiz edildi ve tam olarak açıklandı Ek Malzemede. Tüm istatistiki testler iki taraflıydı. Birden fazla istatistiksel testin ışığında ilk P eşik değerini (0.05) 10 olarak bölerek P değerini uyguladık ve sonuçta eşiğin P <0.005. Bununla birlikte, bu bir keşif analizi olduğu için, tartışmada önemli olarak değinilmemesine rağmen P <0.05 eşiğine ulaşan sonuçlar da bildirilmiştir. Demografik özellikler, klinik veriler ve periferik demir işaretleyicileri bağımsız örnek t testleri veya Mann-Whitney kullanılarak SPSS (v21) U -test. Kategorik veriler için ki-kare veya Fisher kesin testleri kullanıldı. Bütün beyin seviyesinde, gri madde hacmi karşılaştırmaları, permütasyon testi için FSL-VBM ve CamBA kullanılarak MPRAGE görüntülerinde yapıldı. Kantitatif duyarlılık haritaları (QSM), beyin demir konsantrasyonunun onaylanmış bir ölçüsüdür, 32 SWI verilerinden yeniden oluşturuldu. 34 Kısaca, çok kanallı karmaşık veriler değiştirilmiş uyarlamalı bir algoritma kullanılarak birleştirildi. [35] Birleştirilen faz görüntüleri sürekli bir Laplace yaklaşımıyla, 36 ve yerel alan küresel ortalama değer filtreleme ile arka plan alanının küresel ekstraksiyonu ile ortaya çıkmıştır. 37 QSM, morfolojik olarak etkin, doğrusal olmayan dipol inversiyon yöntemi, ile tahmin edilmiştir 38 ve haritalar daha önce tarif edilen bir işleme akışı ile çalışma açısından bir alana çarpıldı 34 ANT kullanan (v2.1). Son olarak, QSM istatistiksel analizi için FSL Randomize (v2.9) kullanılmıştır. Büyük grup farklılıklarının tüm beyin haritaları. ( a ) Tüm beyin seviyesinde modüle edilmiş gri cevher hacminin grup karşılaştırması. Mavi renkte olan vokseller, kokain kullanım bozukluğu (CUD) olan hastaların gri cevher hacmini azalttığı beyin bölgelerini gösterir QSM grubu şablonu üzerinde manuel olarak izlenen dokuz demir açısından zengin yapılar için ilgi bölgeleri (ROI'lar) tanımlandı. Buna ek olarak, putamen ve globus pallidus (GP) 'deki gri cevher olasılıklarına karşı QSM'yi doğrudan doğruya karşılaştırmak için, FSL-FIRST (ve)' yi kullanarak MPRAGE şablonuna subkortikal segmentasyon için otomatik ve tekrarlanabilir bir algoritma uyguladık. Her ROI için ortalama ve medyan değerler, grup karşılaştırması ve korelasyon analizi için SPSS'ye aktarıldı. Demir konsantrasyonundaki bölgesel grup farklılıkları. ( a ) Demir açısından zengin beyin bölgelerinin ilgi alanındaki (ROI) tabanlı bir yaklaşımdaki demir konsantrasyonunun grup karşılaştırması. CUD hastaları globus pallidusunda% 14'lük QSM'de anlamlı bir artış gösterdi ] Kokainle ilgili anormallikler. ( a ) İlgi alanımız olan globus pallidus'un (GP) illüstrasyonu. ( b ) GPe'deki demir konsantrasyonunun post-hoc karşılaştırması, CUD hastalarında QSM düzeyleri … Olası önceden var olan anormallikler. ( a ) İlgilendiğimiz bölgemiz olan putaemin illüstrasyonu. ( b ) Gri cevher hacminin grup karşılaştırmaları, CUD hastalarında kontrollerle karşılaştırıldığında belirgin bir artış gösterdi. [ c ) KSÇ Seviyeleri Ölçülebilir Değil … Korelasyon analizi ayrı olarak gerçekleştirildi Beyin yapısı, yaşı ve kokain kullanım süresi ile beyin ve çevresindeki demir konsantrasyonu arasındaki ilişkileri incelemek için her bir grupta değerlendirildi. GP'de demir konsantrasyonunun öngörücüleri, DSM-IV uyuşturucu bağımlılığı durumuna, sigara içme durumuna, serum ferritin ve transferrin saturasyonuna sahip SPSS'deki çoklu regresyon modeli, prediktör değişkenleri olarak dahil edilmiştir.

Sonuçlar Demografik veriler ve periferik demir işaretleyicileri İki grup yaş, cinsiyet, el koyma, vücut kütlesi ve alkol tüketimi açısından eşleştirildi (). Gruplar yaşamsal bulgular bakımından farklı değildi, bu da CUD hastalarının şiddetli sarhoş olmadığını gösterdi.

Devamını Oku »

Foxconn yetkilisi yeni Apple ürünleri hakkında ipuçları verdi

Reddit tarafından kimliği doğrulanan bir Foxconn yetkilisi Reddit Forumunda Apple ürünleri hakkında ipuçları verdi. Foxconn'dan prototiplerin düşünürsek yetkilinin açıklamaları oldukça önemli görünüyor geçtiğini. iPhone 8 nasıl tasarlanacak? Foxconn yetkilisi iPhone 8'i mühendislik doğrulama testinde gördüğünü belirtiyor. Ona göre Touch ID kesinlikle cihazın arkasında olmayacak . Dokunmatik ID ekran sonda test ediliyor ancak verimi ön 낮. IPhone 8'de USB-C kullanmayacak ve …

Devamını Oku »

Nokia 9 hakkında yeni sızıntı!

Nokia 9 hakkında yeni sızıntı haberleri gelmeye devam ediyor. Bugün ortaya çıkan habere göre Nokia ' yeni amiral gemisi ile ilgili yeni ayrıntılar gün yüzüne çıktı. Nokia 9 hız testinde ortaya çıktı! Nokia 9 hatırlayacağız üzere GeekBench üzerinde ortaya çıkmıştı. 8 GB ve 4 GB RAM Seçenekler ile karşımıza çıkmak için yeni amiral gemisi gücüyle kullanılır yeni nesil Snapdragon 835 …

Devamını Oku »

Aslı Enver Murat Boz hakkında ilk kez konuştu

                     2017-06-02 20:56:00                                                                      Aslı Enver ile Murat Boz, 1,5 yıllık aşkın ardından Nisan'da ayrılmıştı. İlişkinin bitmesine Murat Boz'un Eser Yenenler'in evindeki partide katılıp Bahar-Nihal Candan'ın kardeşlerle yakınlaşması neden gösterildi. Ayrılığın ardından bir kez konuşan Aslı Enver, "Biz yaşanan o olaydan önce ayrıldık zaten. Kavga, dövüş yok Moralim iyi" demekle yetindi.                      8                      0                      …

Devamını Oku »

LG G7 hakkında ilk bilgiler!

LG'nin yeni amiral gemisi G6 modeli piyasaya sürüleli birkaç yeni model G7 ile ilgili tartışmalar başladı safra. LG G6'nın Snapdragon 821 ile üretilmesi ve Snapdragon 835'i es geçmesi büyük gelen güvenir, gelen haberlere göre, G7 ile düzelteceğe benziyor. LG G7'nin işlemcisi olacak mı? İnternette dolaşan haberlere göre LG, G7 modeli için Qualcomm İle birlikte çalışılıyor ve bu modelde Qualcomm'un şu …

Devamını Oku »

ASUS VivoBook Pro hakkında her şey!

ASUS VivoBook Pro ile iş dünyası kategorisinde yepyeni bir notebook da Computex 17 çerçevesinde duyuruldu. Inter H serisi işlemci mimarisinden güç alana yeni model ile ASUS, yüksek performanslı iş istasyonu üretimlerinde yetişiyor. ASUS VivoBook Pro özellikleri ve fiyatı Alüminyum kasası ve şık görünümü VivoBook Pro 19.2 mm kalınlığa ve 2,2 kilogram ağırlığa sahip. Intel'in yeni nesil Teknolojileri ile donatılmış durumda. …

Devamını Oku »

ASUS Zenbook Flip S hakkında her şey!

Dünyanın en ince tablet bilgisayarı ASUS Zenbook Flip S duyuruldu. ASUS'un dönüştürülebilir Zenbook ailesinin son üyesi sadece 10.9 mm kalınlığında ve 1.1 kilogram ağırlığında. İşte ASUS tarafından geliştirilmiş en güzel ve hafif 2 in 1 notebook'u. ASUS Zenbook Flip S özellikleri ve fiyatı! Tamamen metal kasaya sahip olan Zenbook Flip S dahil olduğu notebook ailesinin geneli gibi oldukça şık tasarım …

Devamını Oku »

Hindistan Hükümeti, Elon Musk'un Hindistan'da Yaptığı Hakkında Şüpheyi Açıkladı

                         Son zamanlarda, Elon Musk, Tesla'nın Hindistan operasyonlarını başlatma planlarını sorduğu Hintli bir Twitter kullanıcısı tarafından sorguya vardı. Tesla CEO'su, sorguya, Hindistan'da bir üretim tesisi kuran yabancı bir şirketin, parçaların en az% 30'unu yerel olarak kaynağına ihtiyaç duyduğu izlenimi verdiğini ve aynı maddenin arzının mevcut olmadığı şeklinde yanıt verdiğini söyledi. Hindistan. Musk, cevabı ile şirketin 2017 yılının sonuna kadar ülkede …

Devamını Oku »

OnePlus 5 hakkında ilk resmi açıklama geldi!

OnePlus serisinin yeni üyesi OnePlus 5 hakkında, geçen gün yeni bir sızıntı ortaya çıkmaya devam ediyor. Farklı Püskürtücüler Sonuçlu Çıktı Bilgileri kirliliğinin önüne geçmek isteyen şirket CEO'su Pete Lau OnePlus Forum'da cihaz hakkında bir yerden bir yere açıklandı. OnePlus 5, Snapdragon 835 ile birlikte geliyor! Peter Lau, OnePlus 5 'in Qualcomm'un bu yıl içindeki amiral gemi modellerinde sıkça gördüğümüz Snapdragon …

Devamını Oku »

Galaxy S9 hakkında yeni bilgiler!

Galaxy S9 hakkında yeni bilgiler. Gün yüzüne çıkmaya devam ediyor. Galaxy S9 ile ilgili ilgili gelişmeler yaşandı. Galaxy S9 ile ilgili yeni söylentiler! Kore medyası The Bell ' e göre, yeni Galaxy S9 Plus' ın, Yıldız 2 kod adını taşıdığı ortaya çıktı. Bugünkü ortaya çıkan haberler ile birlikte Galaxy S9 ile ilgili iki yeni detay sızdırıldı. Yeni telefon selefi ile …

Devamını Oku »

If You Waiting hakkında bilmeniz gereken her şey …

Ariel Lustre Birkaç hafta önce, Sevmediğiniz Aşkı İsterseniz Yok Etmeniz Gereken 7 Saçma İpucu İpuçları adlı bir yazı yayınladım. Bunu tüm kadınların mutlaka izlemesi gereken mükemmel kalma önerileri listesine denk düşürmenin uygun olacağını düşündüm. Asla daha az uğraşmayın. Öncelikle, değerinizi ve ne sunmanız gerektiğini öğrenin, ardından standartlarınızı iyi ayarlayın. Hayatta olmak isteyenler, onları karşılamak için yükselirler. Onu kovalamayın. Erkekler kovalanmayı …

Devamını Oku »

Galaxy J7 (2017) hakkında yeni ayrıntılar!

Galaxy J7 (2017) hakkında yeni bilgiler gün yüzüne çıktı. Samsung 'un orta segment kullanıcıları için satışa sunacağı iddialı modelinin yeni renk seçeneği ortaya çıktı. Galaxy J7 (2017) yeni renk seçeneği ortaya çıktı! Orta segment kullanıcıları için güzel bir seçenek sunacak olan Samsung oldukça iddialı geliyor. Bütçe dostu Galaxy J7 (2017) hakkında söylentiler gelmeye devam ediyor. Gelen söylentilere göre cihazın yeni …

Devamını Oku »

Soulmates Hakkında Gerçekler | Düşünce Kataloğu

Ruh arkadaşlarını tekrar düşünüyorum. Bence eşcinseller var, fakat hepsinde değil, sonunda, yalnızca birer insanı seviyorum. Ruh eşlerinin, bizim rolümüzü yerine getiren birçok insanın karşılaşma biçiminde var olduğuna inanıyoruz. Yıldızlarla baktığınız birisi yıldızların türde ruh arkadaşına bakmak olabilir. Dünyadaki en derin, en anlamlı şeylerden bahsettiğiniz birisi konuşma ruh eşiniz olabilir. Sizinle yarattığınız bir kişi sanatsal ruh eşiniz olabilir. Bence bununla uğraşmaya …

Devamını Oku »

OnePlus 5 hakkında yeni bilgiler!

OnePlus 5 hakkında yeni bilgiler gün yüzüne çıkmaya devam ediyor. OnePlus piyasayı alevlendirmek istiyor. Bu yıl kullanıcılarınıza karşısına iddialı bir model ile çıkacak olan OnePlus 5 hakkında yeni bilgiler! Hatırlayacağımız için bir yere OnePlus çalışanı yapmıştı açıklamalarla yeni amiral gemisinin, kamerasını DxO tarafından geliştirildiğini gün yüzüne çıkartmıştı. Bir Plazma 5 ile yetkililer büyük bir başarıyı yakalamayı hedefliyor. Telefonun tasarımı hakkında …

Devamını Oku »

Moto Z2 Play hakkında yeni bilgiler!

Moto Z2 Oyna hakkında yeni detaylar gün yüzüne çıkmaya devam ediyor. Motorola yeni amiral gemisi Z2 Play'in teknik özellikleri alındı ​​sertifika ile sızdırıldı. Moto Z2 Play'in pil boyutu nasıl olacak? Hatırlayacağınız üzere Moto Z Play cömert pil kapasitesiyle kullanıcıların gönlünü feth etmişti. Maalesef bunu yeni amiral gemisi Z2 Oyna 'den de beklerdik. Ancak yeni telefonun pil boyutu yüzde 20 küçüldüğünü …

Devamını Oku »

IPhone 8 hakkında yeni bilgiler kazandı!

iPhone 8 ile ilgili yeni iddialar ortaya atılmaya devam ediyor. 'de kullanacağı OLED yüzünden 3D Dokunmatik maliyetlerin arttığı oldu. iPhone 8 hakkında yeni raporlar! iPhone 8 hakkında onun geçen gün farklı bir bir ayrıntı ortaya çıkıyor. söylentilerde gibi karşımıza, 5.8 inçlik çerçevesiz bir OLED ekranıyla çıkması bekleniyor. İktisadi Günlük Haber 'da bugün yayımladığı rapora göre Apple, iPhone 8'de OLED ekranvizanına …

Devamını Oku »

AB, Fiat emisyon testleri hakkında yasal işlem başlatıyor

Jeep Renegade, yüksek NOx emisyonları için inceleniyor. Robert-Jan Bartunek Reuters 17 Mayıs 2017 12:18 CET – GÜNCELLEME: 17 Mayıs 13:35 CET – yeni hikaye BRÜKSEL – Avrupa Komisyonu, İtalya'ya karşı yanıt vermediği için yasal işlem başlattı Ülkenin mahkemeye götürülmesine neden olabilecek bir prosedürde Fiat Chrysler tarafından emisyon-test hile iddiaları. Komisyon, Çarşamba günü yapılan açıklamada, "Komisyon, Fiat Chrysler Automobiles tarafından kullanılan …

Devamını Oku »

Yaşam ve Üzüntü Hakkında Gerçek

Derler ki, "Evet acı çekeceksin." Fakat "En derin sevinçleri yaşayacaksınız" demiyorlar. Sevgililerin en büyüğünün doğumlarını ve ölümlerini yaşayacaksınız. Yol boyunca kendi insanlığınız hakkında büyüyüp güzel dersler alacaksınız. Mevsimleri inanılmaz ihtişamıyla yaşayacaksınız. Ve okyanus sıcak bir yaz günlerinde ayaklarında, ceketler ceketlerinizin arasından yürürken gıdıklanıyor. Ve güneş kış en soğuktan sonra cildinizin altındaki kanları ısıtmaktadır. Ve pencerenize karşı yağmur sizi huzurlu bir …

Devamını Oku »

Banyo terazileri hayati tehlike hakkında bilgi verecek …

                                                                                                          KTU Biyomedikal Mühendisliği Enstitüsünde oluşturulan çok fonksiyonlu ölçekler, yaşamı tehdit eden potansiyel koşullar hakkında bilgi verebilir. Kredi: KTU      Kendini tartmak, en yaygın sabah ayinlerinden biri haline geldi. Bununla birlikte, vücut terazilerinizin verdiği tek mesaj ağırlığınız değil: Kaunas Teknoloji Üniversitesi (KTU) Biyomedikal Mühendisliği Enstitüsündeki araştırmacılar ekibi, sağlığınızı izleyebilen ve potansiyel olarak tehlikeli olanlarla ilgili …

Devamını Oku »

Adana Yüreğir Hakkında Genel Bilgi (Adana İlçesi)

                        21 Takipçi | 6 Takip                        Kategorilerim                                                                       Diğer İçeriklerim (2169)                                        Tüm içeriklerim                              Faydalı Linkler                 http://hsnymnforum.10tl.net/                                Takipçilerim (21)                                         2017-05-15 20:47:00                      Adana merkez ilçesinden 05.06.1986 tarihinde ayrılarak ayrı il bir edildi. İsmini M. S. 1250-1352 Yılları arasında Türk Oğuz boyundan …

Devamını Oku »

Ford GT Hakkında Kesinlikle Bilmediğiniz 5 Şey »AutoGuide.com News

2017 Ford GT aşırı pahalı, aptalca hızlı, Amerikan psiko otomobilinin nadir cinsidir. Şirketin Dearborn karargahında bir bodrum çalışırken, Ford'un en iyi personelinden oluşan bir skunkworks ekibi, katil atletizm, gorgeously heykel yapmış bir vücut ve dahice seviyede bir zeka ile bir makinayı hazırladı. Sonra gittiler ve mekanik, teknolojik ve aerodinamik yenilikleri içeren sihirbaz bir çanta ekledi; GT, yarış pistinde gülünç olmasına …

Devamını Oku »

Cadillac arabalar hakkında şarkılar

     Hisse      Facebook          Cıvıldamak          Pinterest          e-posta             Birkaç yıl önce, 106 yıllık büyük Oldsmobile şarkılarını dinledik ve o zamandan beri Buick şarkılarının bir koleksiyonunda çalışmaya başladım. Bu aramanın bir yan ürünü olarak, birçoğunu paylaşmaya karar verdiğim çok fazla iyi Cadillac şarkısı buldum. Bu listenin kapsamlı olması gerekmediğini ve çoğumuzun milyonlarca kez duyduğu şarkıları dahil etmemekteyiz, …

Devamını Oku »

Asus Zenfone 4 serisi hakkında yeni bilgiler!

Asus'un CES 2017 fuarında Zenfone 3 Zoom ve Zenfone AR modellerinin duyurusunu gerçekleştirerek bu yıl akıllı telefon pazarına ve hızlı bir giriş yapması ve birlikte, gözler Zenfone 4 serisine çevrildi. Bu yıl yaklaşık 40 milyon adet akıllı telefon satışı gerçekleştirmek isteyen Asus'un Zenfone 4 serisi için MWC etkinliğini pas geçmek, cihazların Computex 2017 etkinliğinde gün yüzüne çıkacağı iddialarını güçlendirdi. ] …

Devamını Oku »

Yeni bir araştırma, sürücülerinin dörtte birinin araba sigorta formlarındaki ceza puanı hakkında yalan söylediğini bildirdi.

Yeni bir araştırma, sürücülerin yaklaşık dörtte birinin kendi otomobil sigortacısına ruhsatları hakkında yalan söylediğini söyledi. RAC'ye göre, sürücülerin yüzde 23'ü, sürücü belgelerinde ceza puanı hakkında sigortacısına bilgi vermedi. Şu anda 2,8 milyon sürücü var, bu da lisansları üzerinde 654,158 civarında sürücülerin sigortalarını geçersiz kılma riskini taşıyor. Trafik Yasası uyarınca, kapsama başvurusunda bulunurken sigortacınızdan ilgili ceza puanları gibi ilgili bilgileri saklamak …

Devamını Oku »

Ferrari, Tesla'yı Dövüşçü Olarak Para Kazanın Hakkında Öğretebilir

Hem Tesla hem de Ferrari, otomobil endüstrisinin sınırlarını aşarak ve kongreyi ihmal ederek çıplak. Her ikisinin de kült gibi fan üsleri var, bunlardan biri Ford'dan daha değerli, diğeri şaşırtıcı derecede kârlıdır. İşte Ferrari'nin doğru ve yanlış yaptığını ve hisselerinin neden çok ucuz olduğunu. Kaynak

Devamını Oku »

Ford GT'nin Cildi altında: 647 HP Süper Otomobil Hakkında 8 Soğuk Gerçekler

Bedava Fiyat Teklifi bir Yerel Bayi No Obligation, Hızlı ve Basit Ücretsiz Yeni Araç Alıntı Değiştirme Arabası Marka Seç Acura Alfa Romeo Aston Martin Audi Bentley BMW Buick Kadillak Chevrolet Chrysler Kaçma Ferrari FIAT Ford Genesis GMC Honda Hyundai Infiniti Jaguar Cip Kia Lamborghini Land Rover Lexus Lincoln Lotus Maserati Mazda McLaren Mercedes-Benz MİNİ Mitsubishi Nissan Porsche Ram Rolls Royce …

Devamını Oku »

DNA tamir mekanizmalarının nükleik asit ile olan ilerlemeleri hakkında bilgi …

                                                                                                          Kredi: Mayo Kliniği      İnsanlar, her hücrenin çekirdeğinde DNA'mızın iyi korunduğunu düşünmek istiyoruz. Ancak sıkı çalışan genetik kod için zor bir hayat.                                                                                 DNA ultraviyole ışığı ve iyonlaştırıcı radyasyondan bahsetmiyorum, normal hücresel aktivitelerden dolayı hasar görebilir. Kötü haber şu ki, DNA çift sarmalının kopması gibi hasar sürekli olarak ortaya çıkıyor. Ancak iyi …

Devamını Oku »

HTC U 11 hakkında yeni sızıntı!

HTC U 11 hakkında yeni ayrıntılar gelmeye devam ediyor. HTC yeni amiral gemisi olacak olan HTC U 11 rakiplerine şimdiden korku salıyor. HTC U 11 yine göründü! 16 Mayıs 'ta resmi olarak duyurulması beklenen HTC U 11 geçtiğimiz ay AnTuTu testi ile birlikte haber konusu olmuştu. HTC'nin yeni amiral gemisi bu sefer de GFXBench 'te göründü. GFXBench testinde ortaya çıkan …

Devamını Oku »

Kelimenin tam anlamıyla Lena Dunham'ın Wei'si hakkında Fuck Up …

Ben çok kızgın olduğum için nasıl girileceğini bilmiyorum. Öyleyse bağırmaya başlamadan önce buna bir göz atın: Ve Daily Mail'den bu güzel ifadeyi göz önünde bulundurun: "Lena Dunham, Çarşamba günü New York'ta danışman olan Tracy Anderson'un stüdyosunun açılışında inanılmaz incelikli yeni çerçevesini sergilediği için Trump diyetinin tedavisi olduğunu kanıtladı." Temel olarak, Lena Dunham son derece farklı bir boyut giyen, bizim kahrolası …

Devamını Oku »

Samsung Galaxy C10 hakkında yeni bilgi!

Martında tanıtımını gerçekleştirdiği Galaxy S8 ikilisini kullanve devam etmek Samsung, diğer yandan Galaxy C10 gibi yeni akıllı telefon modelleri üzerinde çalışıyor. Samsung'a yakın kaynaklardan elde edilen bilgilere göre uzun süredir üzerinde çalışılan Galaxy C10 modeli, Qualcomm'un orta segment için geliştirdiği yeni Snapdragon 660 işlemcisinden güç alacak. Gelin, şimdi Qualcomm'un yeni Snapdragon 660 işlemcisinin ve Galaxy C10 modelinin detaylarına hep birlikte …

Devamını Oku »

E-Sigara hakkında bilinmeyen gerekenler! – ShiftDelete.Net

Tüten her bir sigara dumanı, insan bedeninin dolaşmak için atar adeta. Tüm dünyada tütün tüketimi son gün artmaya devam ediyor. Tütüne bağlı ölüm ve hastalıkları getiriyor. Sigara içme yaşının ilkokul çağına inanın günümüzde yeterli önlemler alınmadığı taktirde olumsuz birçok tabloyla karşılaşacağız. Bu sorunun çözümü için yediden yetmişe herkese önemli görevler düşüyor. Dünya'da Tütün Kullanımı Tütün tüketimi, büyüklerle yüzleşen herkesin sağlığı …

Devamını Oku »

Galaxy J7 (2017) hakkında yeni ayrıntılar!

Samsung, geçtiğimiz yıl olduğu gibi bu yılda Galaxy A ve J serisinde Bulunan Akıllı Telefonlar Donanımsal ve Tasarımsal anlamda Yenileyerek Kullanılarak Birleştiriliyor Devam Ediyor. GFXBench sonuçları sayesinde daha teknik özellikler daha ileri bir sürede daha fazla görüş paylaştığım Galaxy J7 (2017) modeli, GFXBench'te bir kez daha görüldü. Galaxy J7'nin iki farklı versiyon ile kullanıcıların karşısına çıkacağı ihtimalini getirdi. GFXBench'te yer …

Devamını Oku »

Tesla Model Y hakkında yeni ayrıntılar!

Tesla Model Y hakkında yeni ayrıntılar gelmeye devam ediyor. Tesla 'nın iddialı aracı hakkında, Elon Musk yeni araç ile ilgili bilinmesi gerekenleri açıkladı. Tesla Model Y hakkında yeni ayrıntılar! Geliştirilmiş Teknolojiler ve Yenilikler ile dikkatleri üzerine toplayan Elon Musk Tesla Model Y ile ilgili yeni detayları meraklılarına paylaştı. SUV SUV Deneyim sunmayı planlayan Tesla Model Y Model X 'e göre …

Devamını Oku »

6 Kür Hakkında Bilmediğiniz Korkunç Trajik Şeyler …

Glen Steven Colen Kurt, sınıf arkadaşının intihar ettiğine haklı olarak tanık oldu. 8. sınıfta Sekizinci sınıf öğrencisi olarak Kurt, asılarak intihar eden sınıf arkadaşının cesedini keşfetti. Onun üzerinde derin bir etki bıraktı, o sırada bir arkadaşım yılın geri kalanında "yürüyen bir intihara" benzediğini belirtti. Kurt, lisede tiyatro çaldı, Montesano Lisesi aracılığıyla Kısa süre bir tekrar tekrar Hıristiyan oldu Ebeveyninin boşandıktan …

Devamını Oku »

Üç bilgisayar bilimcisi, matematikçileri onlarca yıldır uğraştıran bir bilmece olarak bildiğimiz, Boolean Pisagor üçleme sorusunun cevabını içeren ve bir süper bilgisayar kullanır 200 terabaytlık bir dosya oluşturdu. Bu en büyük matematik ispata denk geliyor. Süper bilgisayar problemi 2 günde çözdü ve 200 terabayt yer tuttu. Yanlış duymadınız, 200 terabayt. Matematikçileri onlarca yıldır uğraştıran bilgisayar destekli çözümün tuttuğu miktarları miktar. Boolean Pisagor üçleme problemi bu bilgisayarla çözüldü. Birinci okunmamış Mesaja git Bu yazıyı sadece içeriğine tıkla. Bilgisayar destekli matematik ispatları konusunda kırılan 200 terabaytlık dosya rekorunun önceki sahibi sadece 13 gigabayt yer tutmalarıdu. İspatın arkında problem Kaliforniya Üniversitesi, San Diego'da matematikçi olarak çalışan ve bundan önceki sahibi olan Ronald Graham, problemlerin çözümünde bilgisayarların sıkça insanlara yardım ettiğini söylüyor. Hatta problemi çözebilen herkese 100 ABD doları teklif etmiş. Daha önce bahsedildiği gibi, Boolean Pisagor üçlemesi olarak bilinen matematik sorusunun çözümü 200 terabaytlık bir yer kaplıyor. Onun bir pozitif tamsayı kırmızı ya da mavi renkle işaretleniyor ve Pisagor Üçlüsü olarak bilinen a, b ve c tamsayılarının bir kombinasyonunu oluşturuyor. Böylelikle 2 + b 2 = c 2 eşitliğinde üç tamsayının hiç biri aynı renkte olmuyor. Bilgisayar çalışma zamanı ] Farklı kombinasyonlarda, çoklu yöntemlerin hepsi, hepsi birden çok yöntem varsa da, bilim insanları. Kendi avantajları için kullanmış ve bilgisayarın yapımında kontrollerin sayısını düşürmüş. İki Gün ve 800 Adet paralel olarak işlem gören, Teksas Üniversitesi'ndeki Stampede süper bilgisayararı 200 terabaytlık veriyi oluşturdu. Meşhur Boolean üçleme problemini çözmüşse de, rekor kıran dosyada hâlâ neden renk şemasının olasılığı hakkında bir şey açıklama bulunmuyor. İspata göre tamsayıları çok şekilde renklendirmek mümkün , Sadece sadece 7.824 sayısına kadar olabileceği belirtiliyor. Bundan sonra renklendirme mümkün olmuyor. Neden 7.825'te bir kesim noktası var? Kaynak: futurism.com

Araştırma ekibinin bulguları Kaynak

Devamını Oku »

Apple büyüyen nakit para yatırımı, dev müktesebat hakkında konuşuyor …

                                                                                                          19 Mayıs 2016 Perşembe günü, dosya fotoğrafı San Francisco'daki Apple Union Square mağazasının yanındaki Apple logosunu gösteriyor. Apple, 2 Mayıs 2017 Salı günü kazançlarını bildirdi. (AP Resmi / Eric Risberg)      Kaynak

Devamını Oku »

PI3Kδ ve primer immün yetmezlikler – Avrupa PMC … Özet Birincil immün yetmezlikler, immün sistemin kalıtsal bozuklukları, Genellikle lenfosit gelişimi için gerekli genlerin mutasyonu ve Aktivasyon. Son zamanlarda, çeşitli çalışmalar, fonksiyon kazanım mutasyonları tespit etmiştir Fosfoinositid 3-kinaz (PI3K) genlerinde PIK3CD (ki P1106'yı kodlar) ve PIK3R1 (p85α'yı kodlar) Aktif olarak adlandırılan kombine bir immün yetmezlik sendromuna neden olan PI3Kδ sendromu (APDS) veya p1108-aktive edici mutasyona neden olan Yaşlı T hücreleri, lenfadenopati ve immün yetmezlik (PASLI). Paradoksal, Hem fonksiyon kaybı hem de bu genleri etkileyen fonksiyon kazanım mutasyonları Farklı mekanizmalar yoluyla olsa da, immünosüpresyona neden olur. Burada, Adaptif bağışıklıkta PI3Kδ'nın rolleri, klinik bulguları tanımlar Ve APDS'deki hastalık mekanizmalarını incelemek ve PI3Kδ'ya yeni bakış açıları vurgulamak Bu hastalardan elde edilen bulguların yanı sıra Klinik tedavi. Giriş Aktif PI3Kδ sendromu (APDS; PASLI olarak da bilinir), Içinde yeni tanımlanmış primer immün yetmezlik (PID) sendromlarının giderek artan sayısı Nedensel mutasyonlar, yeni nesil dizileme ile tanımlanmıştır. The APDS'nin klinik bulguları çeşitlidir ve heterojendir (Kutu 1), ancak hastaların çoğunluğu Tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarıyla, sıklıkla hava yolu skarlasması ile birlikte görülen (Bronşektazi) ve kulak ve sinüs hasarı, ki bu antikorun (B hücresi) eksiklik. Herpes aile virüsleri ile şiddetli, tekrarlayan veya devam eden enfeksiyonlar, Kusurlu T hücre fonksiyonunu gösteren, bu durumda da sık görülür ve Bazı etkilenen bireylerde erken ölüm neden olur. Birçok hasta benign gelişir Hepatosplenomegali ile sıklıkla ilişkili olan lenfadenopati ve APDS ile ilişkili B hücre lenfoma riski önemli ölçüde artmıştır (Kutu 1). Viral duyarlılık artışı Enfeksiyon ve hafıza T hücrelerinin zayıf geri çağırma tepkileri APDS'yi ayırt eder İzole edilmiş hipogammaglobulinemi 1 – 4 dolayısıyla APDS kombine edilmiş olarak düşünülmelidir Bağışıklık yetersizliği 5 . 100'den fazla hasta APDS ile bugüne kadar bildirilmiştir, ancak kesin insidans henüz bulunmamaktadır. . Kutu 1 APDS'nin klinik özellikleri 6 APDS'li hastalar hem bağışıklık yetersizliği hem de bağışıklık özellikleri sergilerler Disregülasyon: Nükseden akciğer, kulak ve sinüs enfeksiyonları (kapsüllenmiş bakterilerle Olarak Haemophilus influenzae ve Streptokoklar Etkili olabilmek için opsonizasyona ihtiyaç duyan pneumoniae Öldürme) yakın evrenseldir ve yüksek bir insidans ile ilişkilidir Işitme bozukluğu ve bronşektaziyi içeren organ hasarı Havayolu korkutması) 1 4 . Herpes aile virüsü ile şiddetli, tekrarlayan veya kalıcı enfeksiyonlar Yaygın, özellikle kronik EBV veya CMV viremi ve HSV ve VZV Enfeksiyonlar 1 3 – 7 . Bazı solunum yolu virüslerinin sık izolatları 1 Fırsatçı enfeksiyonlar seyrek olmakla birlikte, birkaç hastada (örn., Adenovirüs ve echovirus) Tekrarlayan viral siğiller veya molluskum kontagiosum deneyimli Enfeksiyonlar 49 . Apse oluşumu, lenfadenit ve selülit insidansında artış Gram pozitif bakterilerle (çoğunlukla Staphylococcus Aureus ) ve mikobakterilerin hatalı öldürülmesi APDS'li bir hastadan izole edilen makrofajlar, Doğal bağışıklık 64 . Benign lenfoproliferasyon (lenfadenopati, hepatosplenomegali ve fokal Nodüler lenfoid hiperplazi) tüm hastalarda ortak özelliktir Bugüne kadar incelenmiş olan APDS Etkilenmiş hastalardaki lenfoid dokunun histopatolojik analizi Manto zayıflaması ile atipik folliküler hiperplaziyi gösterir APDS1'deki bölgeler ve APDS2'deki küçük B hücreli folliküller. Germinal merkezler Her ikisinde de T hücrelerini infiltre ederek (çoğunlukla PD1 pozitif) bozuldu APDS1 ve APDS2 APDS ile bağlantılı yüksek oranda bir lenfoma var ve bunları kapsıyor Geniş bir histopatolojik şekil yelpazesi 1 2 7 67 İmmün sitopenias (trombositopeni, hemolitik anemi ve nötropeni) Ve otoimmün benzeri katı organ koşulları (juvenil artrit, Glomerulonefrit, tiroidit ve sklerozan kolanjit) de var 7 66 ,% 34'lük bir frekansta APDS1'li 53 hastanın kohortu 7 Hafif gelişimsel gecikmeler hem APDS1 hem de APDS2'de görüldü. APDS2 olan 36 hastadan oluşan bir kohortta 7 Büyüme (Büyüme) Retardasyon APDS2 olan hastalarda yaygındır 6 73 74 ancak görünmemektedir Özelliği, APDS1'in heterozigot SHORT sendromlu (kısa boylu, boy kısalığı, Eklemlerin hiperekstansibilitesi, fıtı, oküler depresyon, Rieger anomali Ve diş çıkarma gecikmesi) 88 91 APDS heterozigot kazançtan kaynaklanır (GOF) mutasyonları Hiperaktivasyona neden olan PIK3CD veya PIK3R1 Sırasıyla protein ürünleri p1108 veya p85a, 1 – 4 . P85a düzenleyici altbirim ve p110δ katalitik altbirimi Birlikte heterodimerik lipid kinazı PI3Kδ oluşturur; B hücresi reseptörü de dahil olmak üzere bağışıklık sistemindeki hücrelerdeki çoklu reseptörler (BCR) ve T hücre reseptörü (TCR) yanı sıra sitokin ve kostimülatör Reseptörler. Bu aynı altbirimlerde homozigot işlev kaybı (LOF) mutasyonları neden olur İnsanlarda immün yetmezlikten oluşan belirgin ve daha seyrek bir şekil 8 – 10 ve bu belirgin ikiye bölünme, birlikte Etkilenen hasta gruplarının klinik özellikleri, anlayışımızı bildirmiştir. Bu derlemede, PI3Kδ hakkında bilineni özetleyeceğiz, odaklanacağız. Uyarlamalı bağışıklık tepkileri düzenlemesi üzerine. Bu bilginin büyük kısmı Gen hedefli fareler kullanarak yapılan çalışmalar. Ardından, şüphelenilen iki olguyu özetleyeceğiz Insanlarda PI3Kδ eksikliği bildirildi, daha önce tanımlanmadan önce APDS'nin klinik ve immünolojik belirtilerini ayrıntılı olarak açıklar. Sınıf I PI3K'lara genel bakış Sınıf IA PI3K'ler, Pı10a, pı10p veya pı108 katalitik altbirimi oluşturucu olarak Bir p85 düzenleyici altbirimi ile ilişkilidir; IB PI3K sınıfı, Bir p101 veya p84 düzenleyici alt-birim ile etkileşen p110γ katalitik altbirimi (). Pı10a ve pı10p Büyük ölçüde ifade edilirken, p110γ ve pl108 baskın olarak Lökositler tarafından ifade edilir. Fazlalık için önemli bir potansiyel olsa da Katalitik altbirimler arasında, her bireysel p110 izoformu için benzersiz roller var Farklı ifade şekillerini yansıtan ve aynı zamanda Kendi reseptörleri tarafından angaje edilirler 8 , 11 . Örneğin, p110a, Insülin benzeri reseptörler tarafından aktive edilir ve büyümeyi, metabolizmayı ve Angiogenesis 11 oysa p110β Metabolik sinyallemeye katkıda bulunur ve Fare nötrofilleri bağışıklık komplekslerine 12 , 13 . P110γ, Miyeloid hücreler ve kemotaktik tepkilere katkıda bulunur, ayrıca reaktif oksijen Nötrofillerdeki tür (ROS) üretimi 14 . P110δ ile birlikte, p110γ, pre-T hücresi sırasında da önemlidir Timusta gelişim 15 . P1106, Bu derlemenin odak noktası olan hemodiyaliz, hem lenfositlerde hem de Miyeloid hücrelerdir ve antijen reseptörleri, ko-uyarıcı reseptörler, Sitokin reseptörleri ve büyüme faktörü reseptörleri 8 PI3K altbirimleri ve APDS mutasyonları Sınıf Sınıf I PI3K'ler, PtdIns (4,5) P 2'nin fosforilasyonunu katalize eder. ila Bir membran görevi gören PtdIns (3,4,5) P 3 (PIP 3 ) üretirler Pleckstrin homolojisi (PH) alanları olan hücre sinyal proteinleri için ip. Göze çarpan Bunların arasında PDK1 ve AKT, bunlar gibi substratları fosforile edecek şekilde hareket ederler FOXO transkripsiyon faktörleri (inaktive hale gelir) ve regülatörleri MTOR kompleksi 1 (aktive olur). Bu nedenle, sınıf I PI3K'lerin aktivasyonu FOXO transkripsiyon faktörlerinin inaktivasyonu ile sonuçlanır. Lenfositlerde BTK ve İTK PIP 3 – Aktifleştirmeye katkıda bulunan tepki veren tirozin kinazlardır. Fosfolipaz C-gamma (PLCγ) ve diğer indirgeyici sinyal proteinleri (,). Lipid fosfataz PTEN, PIP 3 'i PtdIns'e (4,5) P 2 8'e dönüştürür. Sınıf IA PI3K düzenleyici altbirimler üç farklı gen tarafından kodlanır ( PIK3R1 PIK3R2 ve PIK3R3 ) (). PIK3R1 P85α, p55α ve p50α'yı kodlar (her biri bir alternatiften Transkripsiyon başlangıç ​​sitesi), PIK3R2 p85β'yı kodlar ve PIK3R3 p55γ 16 kodlar. Bu düzenleyici altbirimlerin SH2 etki alanları vardır ve bu bağlar Hücre yüzeyi reseptörlerinin fosforile YXXM motifleri ve membrana bağlı Proteinler. P85α, p55α, p50a ve p85β her yerde bulunur Ifade ederken, p55γ esas olarak beyinde ve testislerde 16 ifade edilir. Sınıf IA PI3K düzenleyici herhangi biri Altbirimler belirgin olmadan p110α, p110β ve p1108'e bağlanabilir seçicilik. PI3Kδ'nın, en iyisi, p85α'yı P1108, ancak p110δ ile diğer sınıf IA PI3K düzenleyici altbirimler de mümkündür. Ayrıca şunu da bilmek önemlidir: P85α birçok p110δ'dan bağımsız işlevlere sahiptir, çünkü aynı zamanda bağlayabilir P110α ve p110β 16 . Sınıf IA PI3K düzenleyici altbirimleri p110 katalitik altbirimlerini etkiler Üç şekilde 17 : proteolitik P110'un bozunması; P110 katalitik aktivitesini inhibe eder; Ve p110'u işe alıyorlar Altbiriminden plazma zarındaki tirozin fosforile proteinlere dönüştürülür. P85α'nın SH2 domenleri fosfotirozinler tarafından tutulduktan sonra, P110 ile inhibitör kontaklar hafifletilir 17 . Böylece, PIK3R1 genindeki mutasyonlar, PI3K aktivitesini, P110δ'nın parçalanmasına veya işe alımının azaltılmasına izin vererek Reseptörler ( PIK3R1 null veya LOF mutasyonları durumunda) veya tarafından P85α'nın p1108 üzerindeki inhibe edici etkisinin serbest bırakılması (durumda PIK3R1 GOF mutasyonları). Düzenleyici alt birimlere ek olarak, P110α ve p110δ RAS'ı bağlayabilir ve p110β, RAC'yi veya CDC42'yi bağlar. Bu küçük GTPazlar p110 altbiriminin membrana bağlanmasına yardımcı olur 17 18 . PI3Kδ ve bağışıklık: fareden alınan dersler APDS tanımından önce, rolü hakkındaki bilgilerin çoğunun Bağışıklık ve enfeksiyonda PI3Kδ, genetik ve farmakolojik Fare modelleri kullanılarak yapılan çalışmalar. APDS'ye neden olan GOF mutasyonları geçtiğimiz günlerde Artmış bazal ve uyarılmış PIP 3 seviyelerine ve PIP 3 – hastadan türeyen bağımlı sinyal iletim dizileri Lenfositler 1 – 4 ve bu hastaların incelenmesi bize yeni bilgiler verebilir PI3Kδ aktivitesinin dengesi bağışıklık hücresi işlevlerini nasıl düzenler. İşte, biz Farelerdeki bu çalışmaların bize ne öğrettiğini özetleyin, önce Mutasyon geçiren insan hastaların immünolojik fenotipleri PIK3R1 Veya PIK3CD

Fare B hücrelerinde PI3Kδ fonksiyon kaybı Farelerde, kemik iliğinde erken B hücresi gelişimi sadece hafiftir 19 – 23 p85α veya p1108'in kaybından etkilenir. Buna karşın p110α ve p110δ kombine kaybı, Pro-B hücresi safhasında 24 yakınlarında yakın komple geliştirme bloğu . Bununla birlikte, p85α veya p1108'den yoksun fareler Altbirimlerin foliküler B hücreleri daha az, marjinal bölge (MZ) B hücrelerinden yoksun ve …

Devamını Oku »

HTC U 11 modeli hakkında yeni bilgiler!

HTC'nin yeni akıllı telefonu U 11'in, 16 Mayıs tarihinde resimlere tanıtılacağı bilgisini ve teaser videosunu geçtiğimiz günlerde boyutlar ile paylaşmıştık. Tanıtımına iki hafta gibi bir süre kaldı HTC U 11 GeekBench'te görülmesi ile birlikte teknik özelliklerini büyük oranda açığa çıkarmış oldu. Gelin, şimdi Geekbench'e göreine HTC U 11 özelliklerine hep birlikte göz atalım. HTC U 11 özellikleri! HTC CBP model …

Devamını Oku »

Büyük Bir Babamdan W Hakkında Öğrenilen 10 Şey …

@Pinningnarwhals Babam güçlüdür. O, kaslı, sert gövdeli, uzun boylu, güçlü, çene kılıflı, sakallı güçlü değil. O yüzeysel bir güç değil. O gerçek insan türü, doğru tür erkeksi. Tarihli erkekler için barını daha yükseğe koymamın nedeni o ki hiç kimse onunla eşleşmiyor. Kendisinin sağlıklı sınırları ve iyi öz saygı duymamın nedeni o. O benim ben olmamın sebebidir. Gerçekten bir insanı erkek …

Devamını Oku »

Google Pixel 2 hakkında yeni bilgiler kazandı!

Google'ın geçtiğimiz yılının sonuna doğru kullanıcılara sunduğu Pixel serisi akıllı telefonları cihazlarda yaşanan bağlantı problemleri ve yüksek fiyat politikası nedeniyle hedeflenen başarıyı gösteremedi. Bir yandan cihazlarda meydana gelen sorun gidermeye çalışan Google, diğer yandan ise yeni akıllı telefonu Pixel 2 üzerinde çalışmaya devam ediyor. Google mühendisi testi için Pixel 2'yi kullanıyor! Google'ın Kıdemli Yazılım Mühendisi David Zeuthen'in, Walleye kod adlı …

Devamını Oku »

Mazda, Mazdaspeed'in Geleceği Hakkında Konuşmayı Reddetti »AutoGuide.com News

Mazda'nın son olarak bir Mazdaspeed ürünü sunmasından bu yana neredeyse yarım on yıl geçti. Birleşik Devletler pazarında 5.142 Mazdaspeed MX-5'in teslim edildiği 2004 ve 2005'ten bu yana değil, Mazda'nın en belirgin performans otomobilleri bir güç yükseltme sürümünde mevcuttu. Birinci nesil Mazda 6'nın 2005/2006 yılındaki Mazdaspeed görev süresinin Mazda'nın orta sınıf sedanına performans kılıfı teklif edilmesinden bu yana değil. Çağın en …

Devamını Oku »

19F-NMR, Mo'nin Rolünü ortaya çıkarır … β-laktamaz antibiyotiklerine direncin en önemli mekanizmalarından biri olan β-laktamazlar tarafından katalizlenen hidroliz. [1] Her ne kadar β-laktamazlar, Bir nükleofilik serin (sınıf A, C ve D), β-laktamlara dirençli olarak iyi bilinen roller taşımaktadır; B sınıfı Zn II'ye bağımlı metallo-β-laktamazlar (MBL'ler) daha yakın zamanda ortaya çıkmıştır Önemli bir klinik problemdir (Şekil ). A sınıfı β-laktamazların (örn klavulanik asit) klinik olarak yararlı önleyicileri yaygın olarak kullanılmaktadır ve avibactam'ın yakın zamanda geniş spektrumlu bir serin β-laktamaz inhibitörü olduğu bildirilmiştir; Bununla birlikte, MBL'ler için böyle bir inhibitör mevcut değildir.4 A) Metalo-β-laktamazlar (MBL'ler) için anahat mekanizması. B'de "açık" (PDB ID: 2FHX) 8a ve C "kapalı" (PDB ID: 4BP0) 8b konformasyonları … ] São Paulo MBL-1 (SPM-1) ilk olarak β-laktam dirençli Pseudomonas aeruginosa 5 ve SPM-1 üreten P'de tanımlandı. Aeruginosa Brezilya hastanelerinde endemiktir.6 Avrupa, Asya ve Kuzey Amerika'da SPM-1 aracılı dirençle ilgili yakın tarihli raporlar, küresel yayılımını ortaya koymaktadır.7 SPM-1, inhibisyon perspektifinden dolayı belirli bir zorluktur; Substrat özgüllüğü (penisilin, sefalosporin ve karbapenem hidrolizi katalizörü) hem B1 hem de B2 alt aileye ait MBL'lere karakteristik özelliklere sahiptir (Şekil 1, Destekleyici Bilgi). 8 SPM-1, di-Zn II iyon gereksinimi ve (mevcut kanıtlara dayalı olarak) kinetiğine göre 9 SPM-1 olağandışı ikinci küre kalıntılarına 10 sahiptir ve mobil aktif bölge bölgelerine göre B1 MBL'ler arasında benzersizdir; SPM-1, B2 MBL'lerin karakteristik özelliklerini oluşturan genişletilmiş bir "α3 bölgesi" (kalıntılar 223-241, BBL numaralandırma) ve nispeten kısa bir L3 döngüsüne (kalıntılar 61-66, BBL numaralandırma) sahiptir.8a SPM-1'in yapıları yoktur Substratlar / önleyiciler ile kompleksleşmiş halde, α3 bölgesinin aktif bölgeye göre open8a ve closed8b konformasyonlar benimsediği yapılar bildirilmiştir (Şekil B, C). İçerdiği Duyarlılık, rezonans eksikliği ve NMR cihazlarındaki ilerlemeler ve prob tasarımı, protein gözlemleme 19 F-NMR (PrOF NMR) konformasyonel değişiklikler ve protein-ligand etkileşimleri incelenirken artan bir yarar sağlar. , Verimli bir şekilde flor etiketleri (Şekil S2A) .8b, 12 tanıtmak için 3-bromo-1,1,1-trifloroaseton (BTFA) tarafından sistein alkilasyon kullanarak MBL dinamikleri incelemek için PrOF NMR kullanımı hakkında rapor Burada, biz PrOF NMR çalışmaları Göreceli imp hakkında bilgi veren SPM-1 Farklı sınıflarda MBL substratlarının / inhibitörlerinin bağlanmasında L3 döngüsü ve α3 bölgesinin ortansı. Önemlisi, MBL katalizörünün hidrolize β-amino asit ürünlerinin, L3 döngüsünü içeren bir süreçte SPM-1'e bağlanabileceğini ortaya koymaktadır. L3 döngüsünde (Y58) ve α3 bölgesindeki (F151) rezidüler 19 F ile değiştirme ve etiketleme için seçilmiştir (Şekil S2B). İlk çalışmada biz Y152; 8b'yi etiketledik, ancak daha ileri çalışmalar için F151'i seçtik, çünkü SPM-1 kristal yapılarının analizi8 F151 yan zincirinin hareketli olduğunu ve Tyr152'ninkinden daha aktif alan çinko iyonlarına yakın projeleri ima ettiğini gösterir (Şekil S3 ). BTFA (sırasıyla Y58C * ve F151C *) kullanılarak Y58C ve F151C SPM-1 varyantlarının selektif etiketlenmesi intakt protein ve tripsin-digest kütle spektrometrisi ile doğrulanmıştır (Şekil S4-11). Dikkat çekici olarak, SPM-1'deki doğal olarak var olan sistein (Cys221), BTF ile reaksiyon göstermedi, muhtemelen Cys221'in karbamidometilasyonu ile kanıtlandığı üzere Zn II'yi kenetlediği için Y58C * ve F151C * 'nin MS analizlerinde Cys58 ve Cys151 değil (Şekiller S8-11). Yabani tip (wt) SPM-1, Y58C * ve F151C * 'nin dairesel dikroizm spektrumları13 benzerdi (Şekil S12), dolayısıyla Y58C'nin kristalografik analizleri ile desteklenen benzer toplam kıvrımları ima eder (Şekil S13,14 ve Tablo S1). Kinetik analizler14 (Şekil S15), CH 3 COCF 3 etiketinin eklenmesinin substrat afinitesini büyük ölçüde değiştirmediğini, yani benzer wt SPM-1 ve her ikisi de etiketli varyant ile meropen için M değerleri elde edildi. k 'nin 2.5 kat azalması, Her iki SPM-1 * varyantı ile meropenem için kedi muhtemelen enzim-ara komplekslerinde modifiye edilmiş kalıntıyı içeren etkileşimleri yansıtmaktadır. Kombine biyofiziksel ve kinetik çalışmalar, Y58C * ve F151C * 'nin özelliklerinin, PrOF NMR çalışmalarını haklı çıkarmak için ağırlıkça SPM-1'e yeterince benzediğini ortaya koymuştur. BTFA'nın protein alkilasyonuyla ilgili önceki çalışmalarla birlikte bu sonuçlar, BTFA'nın, translasyon sonrası sistein alkilasyonu yoluyla 19 F etiketlerinin etkili bir şekilde verilmesi için kullanışlı olduğunu ortaya koymaktadır. 19 F-NMR spektrumları, -83.15 ppm'de (Y58C *) ve -84.75 ppm'de (F151C *; Şekil S16) ana protein gözlem tepeleri ortaya çıkardı ve böylece varyantların işaretlenmiş halkaları / bölgeleri ağırlıklı olarak tek bir konformasyonda mevcut olduğunu gösterdi Veya daha muhtemel olarak, etiketli kalıntıların NMR kaydırma zaman ölçeğine göre hızla ilerlediğini görürsünüz. F151C * varyantı, muhtemelen konformasyonel hareketi yansıtan -84.75 ppm'de daha keskin zirvelerin her iki tarafında da geniş sinyaller verdi; Bununla birlikte, değişken sıcaklık çalışmalarında (277 K – 310 K) sinyalin çizgi genişliğinde ve yoğunluğunda değişiklikler gözlemedik. Kristalografik kanıtlarla uyumlu olarak, solvent izotop değişim çalışmaları (Şekil S17) maruz kalan α3 bölgesinde bulunan F151C * 'nin, daha az maruz kalan L3 döngüsünde bulunan Y58C *' ye daha kolay çözülebilir olduğunu ortaya koymuştur. Daha sonra temsili MBL ligandlarının Y58C * ve F151C * SPM-1'e bağlanmasını araştırmak için PrOF NMR (Şekil S18) kullandık (Tablo S2, K için Tablo S3'e bakınız) D değerleri). Başlangıçta, ligand bağlanmasını araştırmak için SPM-1 * varyantlarının kullanımını doğrulamak için rapor edilen MBL inhibitörlerini test ettik. Çinko kenetleme maddesi 1,10- o -fenantrolin ile hem Y58C * (Şekil A) hem de F151C * (Şekil 19459005) B) için yeni NMR tepeleri gözlemlendi. Bu zirveler, çözeltide 1,10- ile tahmin edilen Zn II ekstraksiyonuyla tutarlı olan apo -SPM-1 * spektrumunda gözlemlenenlerle aynıdır. -fenantrolin; 1,10- o -fenantrolinin kendisinin apo [Madde -Y58C * (Şekil 19459005) A ve Şekiller S19,20'ye bağlandığı gözlemlenmemiştir. Bu sonuçlar, metalo-enzim inhibisyon çalışmaları yoluyla her zaman kolayca erişilemeyen çözelti ve / veya protein içindeki metal şelasyon / bağlanmanın tespit edilmesinde PrOF NMR'nin faydasını ortaya koymaktadır. Rodanin ML302 ve tioenol ML302F ile, sırasıyla, Y58C * ve-F151C * için -83.75 ppm ve -84.40 ppm'de 16 yeni zirve gözlendi (Şekil S21). Bu gözlemler, kuluçka koşulları altında tioenol ML302F'yi vermek üzere ML302'nin hidrolizi ile tutarlıdır.17 -1 MBH'leri inhibe eden, ancak SPM-1'i (IC505) inhibe eden -Captopril,> 500 μ m 18 ve alt sınıf B2 MBL'leri 19, önemli değil SPM-1 * varyantlarının herhangi biri için 19 F spektrumundaki değişiklikler (Şekil S22). SPM-1 * 'e bağlanan inhibitörün PrOF NMR monitörizasyonu. 19 1,10- -fenantrolinin A) Y58C * SPM-1 ve B) F151C * SPM-1 ile etkileşimlerinin F-NMR spektrumları. 19 … 'nin F-NMR spektrumu. İzokinoller, geniş spektrumlu MBL inhibitörleri, 13,14, ancak bağlayıcılarıdır Modu bilinmiyor. İzokinolin ( 1 ) 13, 14'ün Y58C * ile titre edildiğinde, ara değişimde bir sistemin tipik olan önemli çizgi genişlemesi gözlemlendi. ML302F17'nin Y58C * ve 1'i içeren bir numuneye eklenmesi, ML302F'ye bağlı kompleksin zirve karakteristik özelliğinin ortaya çıkmasına ve Y58C * zirvesine göre 1.1 ppm ile deshield edilen yeni bir zirvesinin ortaya çıkmasına yol açtı (Şekil C). F151C * ile, 1 genişleme ve kimyasal kayma değişiklikleri indükledi (Şekil D). Böylece, 1 'nın bağlanması hem α3 hem de L3 bölgelerini etkiler (Şekil S22-24). Bununla birlikte, ilginç bir şekilde sonuçlar, 1'in aktif saha çinko iyonlarına bağlandığı bilinen ML302F'nin varlığında SPM-1'e bağlandığını ima etmektedir.17 Bu gözlem ile birlikte ]Çizginin genişlemesi ile (Şekil 19459005) gösterildiği gibi apo -Y58C * 'ya bağlanır; sonuçlar, SPM-1'e benzeri görülmemiş şekilde bağlanıp eklenmediğini ima eder Sonra, sınıf A, C'yi ve bazı Dp-laktamazları inhibe eden avibactam ile örneklenen zayıf SPM-1 inhibitörlerinin bağlanmasını izlemek için PrOF NMR'nin yararını test ettik, 3b, 4c'ye sahip ancak çoğu MBL için afinitesi düşüktür.4b Avibactam ve Y58C * ile açık bir kimyasal kayma değişikliği gözlemlendi, bu nedenle avibactam bağlanmasının L3 bölgesinde ancak α3 bölgesindeki değişiklikleri indüklediğini gösterdi (Şekil S25, 26). Y58C * ile muhtemelen orijinal protein zirvesine geri dönüş, muhtemelen SPM-1.4b ile katalize edilen avıbactamın yavaş hidrolizinin bir sonucu olarak gözlendi Reaksiyona giren solüsyona yeni avibactam ilavesi, tepeyi orijinal olarak avibactam'dan doğana doğru kaydırdı Sonra, β-laktam substratlarının [a carbapenem (meropenem), a penicillin (piperacillin), and mechanism‐based inhibitors of class A β‐lactamases (tazobactam and clavulanic acid)] SPM-1 * varyantlarına eklenmesini araştırdık. Onların SPM-1 * 'e ilavesi, Y58C * için çizgi genişletme ve kimyasal değişim değişikliklerine neden olurken, F151C * (Şekil) için 825 meropenem muamelesi (400 μ m ) (saptama limitleri dahilinde değil) * Y58C * 40 μ m ), 0,2 ppm 19 F kaydırmasına (-83.15 ppm'den -82.95 ppm'ye) yol açtı ve böylece hızlı değişim (Şekil 19459005) A, E gösterildi. Zaman-kurs analizi 12 saat boyunca kararlı olan spektrumları ortaya çıkarmıştır (Şekil 19459005). Bu durumda yeni zirveye muhtemelen bir enzim ürünü kompleksini yansıttığını düşündürmektedir (Şekil S27-31). Piperacillin (400 μ m ) ile 0.4 ppm'lik bir kayma da gözlenmiştir (Şekil B, F). Bununla birlikte, meropenem'in aksine, zaman-gidiş analizi, ilave çizgi genişlemesi ve -82.75 ppm'den -82.57 ppm'e (Şekil D ve Şekil S32) ürün karmaşık zirvesine göre 0.18 ppm'lik bir başka kimyasal kayma ortaya koymuştur; bu nedenle, Yeni bir SPM-1 bağlanma türünün üretilmesi. PrOF NMR ile analiz edildiği gibi (hidrolize edilmiş) β-laktamların SPM-1 * varyantlarıyla olan etkileşimleri. A) meropenem ve B) piperasilinin Y58C * SPM-1 ile titrasyonu, L3 bölgesi ile etkileşimleri ortaya koymaktadır. Önceki çalışma, piperacillin hidroliz ürününün penisilin-bağlayıcı proteinlere, "epimerize" protein ile bağlanabileceğini ortaya koydu. Başlangıçta oluşan (5 (19459020)] – penisiloik asite (PA) tercih edilene göre ürün bağlanmasıdır. Böylece, 1 'yı kullandık.' H NMR'den Piperasilinin zaman bağımlı SPM-1 ile katalize edilen hidrolizini değerlendirir (Şekil S33). Sonuçlar SPM-1'in piperasilin hidrolizini katalize ederek muhtemelen bir enzim haricinde (5 – ) – PA verecek şekilde nispeten yavaş epimerize olan (5 ) – PA'yi vermesi için katalizlendiğini ortaya koymaktadır Katalizli yol. (5 (19459019) S ) -PA ve SPM-1'e bağlanmayı araştırmak için, Bacillus cereus [BcIIMBL14PADahasonrasaflaştırılmıştırSonuçtakiY58C*karışımınailaveedilenpiperasilinzamanperiyodunda12saatsonragözlemlendiğigibi-8257ppm'debirzirveyeyolaçan(PA52C*'ye)(Şekil) 1 H ve su LOGSY analizleri, her ikisinin de (5 (19459020) PA ve (5A) SPM-1'e bağlanmasını ortaya çıkarmıştır (Şekil S34). 19 Hidrolize piperacillin ile etkileşen Y58C * SPM-1'in F-NMR spektrumları. Piperasilin ve hidrolize ürünlerin yapıları [5(19459019)R) – PA ve 5 (19459020] – PA] yapıları gösterilmektedir. Deney karışımları: 40 μ m Y58C * SPM-1

Daha sonra PrOF NMR'yi, SPM-1 substratları olan A sınıfı SBL inhibitörleri klavulanik asit ve tazobaktam ile SPM-1.89 Hat büyütme ve -83.15'den -83.02 ve -82.98 ppm'e geçiş, 19 F Y58C'de Sırasıyla tazobaktam ve klavulanik asit tayfları; 12 saat sonra başka hiçbir önemli değişiklik görülmedi. F151C * için böyle bir etki görülmedi (Şekil S35-39). Klavulanik asit ve tazobaktamın kompleks parçalanmaya uğradığı eğilimi21 …

Devamını Oku »

Yaşlanma ile ilişkili yürüyüş değişiklikleri iyi tanımlanmış olmasına rağmen, merkezi fonksiyonel değişiklikler hakkında çok az şey bilinmektedir.

Yaşla birlikte distal alt ekstremite hareketlerinin motor kontrolü. Beyin aktivitesinde, fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) ile çalışmak için uygulanabilir bir yürüyüş unsuru olan tekrarlayan ayak bileği hareketlerinin kontrolü ile ilişkili yaşla ilgili değişiklikler olduğunu varsaydık. FSL kullanarak 20-83 yaş arasındaki 102 sağ ayak hakim sağlıklı katılımcıdan standartlaĢtırılmıĢ fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme verilerini analiz ettik ve koordinat temelli aktivasyon olasılık tahminini …

Devamını Oku »

Aşk, Uyacak Parçaları Zorlamak Hakkında Değil

Alvin Mahmudov Niçin biz insanları sevdiğimizde Onları değiştirebileceğimizi düşünüyor musun? Onları düzeltebileceğimizi mi düşünüyorsun? Onları kendilerinin olmadığı birine dönüştürdüğümüzü, ihtiyacımız olan birini, birlikte olması gereken birilerini yapabilir miyiz? Belki de aşk fikrine sonsuza kadar vaat edildik, çünkü sonsuz vaat ediyoruz. İnsanlarla tanışırız ve onları küçük kutulara koymaya, bunları sahip olduğumuz ilişkiye dönüştürmeye çalışıyoruz, beklentileri çok yüksek ve gerçek olamayacak kadar …

Devamını Oku »

Yıldız burunlu köstebek hakkında tamamen tuhaf gerçekler

                                                                                                          Hayvan kürek benzeri bacaklar ve dikkate değer bir yıldız eklentisi gösteren yıldız burunlu köstebekten bir cepheden görüntü. Kredi: Ken Catania      Yıldız-burunlu köstebe ilişkin bir çeyrek yüzyıl araştırması, hayvan davranışının gelişimine ve fizyolojik sınırlara ilişkin inanılmaz kavrayışlara yol açtı. Vanderbilt Üniversitesi'nden Kenneth Catania, 22-26 Nisan'da Chicago'da yapılacak Deneysel Biyoloji 2017 toplantısında Amerikan Anatomistler Derneği'nin …

Devamını Oku »

Galaxy J3 (2017) hakkında yeni ayrıntılar!

     Son günlerde Galaxy S8 Yeni modeller geliştiriyor. Yeni model kurmak yeni, amiral gemisini kullanmaya devam ederken, yeni modeller geliştiriyor.                           Tasarımını geçtiğimiz aylarda sizlerle paylaştığımız Galaxy J3 (2017) modelinin, bu kez teknik özellikleri gün yüzüne çıktı. Geline, bugüne kadar ortaya çıkan bilgiler derleyerek yeni Samsung Galaxy J3'ün teknik özelliklerine ve tasarımına hep birlikte göz atalım. Galaxy J3 2017 …

Devamını Oku »

IPhone 8 hakkında yeni sızıntı!

     iPhone 8 hakkında yeni haberler gelemeye devam ediyor. Gelen sızdırma haberlerinin ardı arkası kesilmezken, bir sızdırma daha gün yüzüne çıktı!                           iPhone 8 sızdırıldı! iPhone 8 'in tasarımında nasıl olurı hakkında tartışmalar sürdüğü bugünlerde, yeni bir sızıntı haberi ile birlikte, iPhone 8' in görselleri sızdırıldı. Bu sefer yapılıyor sızıntı ile birlikte, iPhone 8 'in ait olduğu iddia edilen …

Devamını Oku »

Bu, Aşk Langı Hakkında Bir Siktirme Niçin Nedenim …

Morgan Stone Grether Bir zamanlar Kosta Rika'da bir İtalyan adamla bir araya geldim Bana kız arkadaşının yanına 4 saat yatabileceğini ve bir kelime bile konuşmadığını söyledi ancak elini tuttuğu sürece sevilen hissedeceğini söyledi. Bugün uçağa binen bir adamın kız arkadaşını cankurtaran bir adam gördüm. Kahverengi saçlarını sevgiyle okşadı, sırtın kucağında sürekli bir eli vardı. Uçağa yaklaştıkça, biniş el ele verdik, …

Devamını Oku »

Bırakıyorum Hakkında Kısa Harfler

sapsanyasha Ben hanesine bir mücadele tükeniyor: Gerçekçi olmayan beklentilere, Sizi memnun etmek için çok uğraşmaktan bıktım ve sürekli kısa düşmekten bıktım. Her telefon çaldığında endişelenmekten bıktım ve adınız ortaya çıkıyor. Kendimi savunmaktan bıktım. Her görüşmeden sonra yenilgiyi hissetmekten bıktım. Beklentilerinize kadar yaşayamayacağımı hatırlatmaktan bıktım. Seninle bir ilişki kurma isteğimden bıktım, beni çok bitkin bırakıyor. Kavga etmek için kavga etmem gerekiyor. …

Devamını Oku »

İstanbul Barosu'ndan YSK Başkanı hakkında suç duyu …

                     2017-04-19 15:41:00                                           İstanbul Barosu, Yüksek Seçim Kurulu Başkanı Sadi Güven ve üyeleri hakkında, "Seçimin neticesini tağyir etme" ve "Görevi kötüye kullanma" suçlarından savcılığa şikayette bulundu. YPK Başkanı ve üyeleri hakkında suç duyurusunda bulunmuştu. Ankara Cumhuriyet Başsavcılığı'na gönderilmeden İstanbul Cumhuriyet Başsavcılığı'na sunulan dilekçede, Seçim Kanunu'nun 98. Maddesinde mühürsüz zarflar ve püsülâalarıyla ilgili, açıkça geçersiz sayılır hükmünün bulunduğu belirtildi. …

Devamını Oku »

30 Yılda Yaşadığım 30 Şeyte Hayatım hakkında öğrendiğim 30 Şey …

Ioana Cristina Casapu 1. Zodyak işareti önemli değil, önemli olan cesaret, sevgi ve sorumluluk. 2. Gerçekten hayvanlara özgürce yaşamaktan daha fazla mutluluk getiren hiçbir şey yoktur. 3. En samimi rüyalarımız, ancak hâlâ zamanımız olduğu ve onlara yönelik olarak çalışmaya başlamamız halinde gerçekleşir. 4. Asla bazı insanlarla bir araya gelemezsiniz, ve bunlar sizin ailen olacaktı. 5. Her şey geçicidir. İlişkiler, para, …

Devamını Oku »

Ex Microsoft CEO'su Steve Ballmer, hükümet hakkında gerçekleri sunuyor …

                                     Eski Microsoft CEO'su Steve Ballmer, anlaşmayı kolaylaştırmak için hükümet harcamalarını ve gelirlerini analiz edecek yeni bir organizasyon yarattı.                                                                       USAFacts'ü yarattığını söyledi, çünkü ilgili tüm eyalet ve federal numaraları bir araya getiren tek bir kaynak bulamadığı için hayal kırıklığına uğradı. Ballmer, www.USAFacts.org adresinde çevrimiçi olarak bulunan ilk raporları için bilgileri derleyen yaklaşık üç yıldır bir grup veri uzmanı …

Devamını Oku »

Hayatınız Hakkında Şikayet Etmeyi Durdurun Wil Değmezseniz …

"Kurban zihniyeti insanın potansiyelini bozar. Koşullarımız için kişisel sorumluluğu kabul etmemekle, onları değiştirme gücümüzü büyük oranda düşürürüz "- Steve Maraboli Bir meslektaşım son zamanlarda bana "Üç yıldır burada bulundunuz ve hala istediğim yerde değilim" dedi olmak. Anlamıyorum, neden [the boss] benden o kadar çok nefret ediyor! " İlk sorum, "Tamam, peki bu konuda ne yapacaksın?" "Ne demek istiyorsun?" diye sordu. …

Devamını Oku »

Hindistan'da Gösterilecek Jeep Pusulası: SUV Hakkında Herşey Biliyoruz

                         Amerikan SUV üreticisinin uzun zamandır beklenen kompakt SUV'si olan cip pusulası yarın Hindistan'da açıldı. Bu, Pune yakınlarındaki Fiat Hindistan'ın Ranjangaon fabrikasındaki medyaya sergilenecek olan Hindistan'daki Jeep Compass'ın ilk resmi ilk albümü olacak. Şimdi, size yaklaşmakta olan Cip Pusulası hakkında bildiklerini her şeyi anlattık ve size aracın özel casusluk atışlarını da getirdi. Araba, ₹ 20 ila 25 lakh (ex-showroom, Delhi) …

Devamını Oku »

İnsanlar, Buick Regal TourX, Sportback hakkında ne düşünürler

       Serbest düşüşle sedan satışlarıyla General Motors, Buick Regal söz konusu olduğunda sesli olarak sesleniyor. Altıncı nesil Regal, ABD'de dört kapılı bir hatchback ve bir vagon olarak sunulacak – geleneksel bir sedan yok. Regal Sportback ve TourX olarak adlandırılan iki model de dördüncü çeyrekte satışa çıkacak ve Ruesselsheim, Almanya'da Opel tarafından toplanacak. İşte insanlar yeni Buick Regaller hakkında söylediklerini: "Ne …

Devamını Oku »