18 Aralık 2017,Pazartesi
Anasayfa » Tag Archives: dışında

Tag Archives: dışında

Roma Konaklama Rehberi | İNGİLİZCE BÖLÜMÜ Lazio Bölgesi 'nin en büyük şehri Roma Bizans İmparatorluğu, Roman İmparatorluğu, İtalya Krallığı, bir ana metropol olan Papalık Yönetimi ve İtalya Cumhuriyeti'nin başkentliğini yapmış ve hala yapmakta. Üstelik İstanbul gibi 7 tepeli bir şehir. Aventino, Campidoglio, Palatino, Quirinale, Viminale, Celio ve Esquilino Tepeleri kuruldu. Her yıl milyonlarca turisti kendine çekiyor. Tarih, arkeoloji, sanat ve gastronomi için gezginlere sonsuz seçenekler sunan Romanlar seyahatinizde nerede kalacağınız is aslında hem kolay hem de zor bir seçim. Kolaylığı, onun bütçeye uygun alternatiflerin yapılmasıyken zorluk derecesi seçenekler çok fazla olmasından dolayı akıl karıştırıcılığı. Roma Konaklama Rehberi yaz fit için uygun konaklama seçeneklerini bölgeler özelinde anlatmaya çalışacağım. Konaklama bölgeleri ve otellere geçmeden önce kısaca şehrin ulaşımında altyapısından da bahsedeyim. Roma'da şehir içi ulaşım için metro ve otobüs seçenekleri mevcut. Metro 3 hatlı ancak hatlardan birisi turkey regionelerin çok dışında. Otobüs çok daha yaygın. Günlük, 48 veya 72 saatlik biletlerle her iki seçeneği de sınırsız kullanabilirsiniz. Roma Ulaşım Rehberi yazısında bu çok daha detaylı bilgiler bulmanız mümkün. Roma binası haritası

Aslında şehrin turistik bölgeleri Centro Storico (19459007)

Devamını Oku »

Erbulak'tan yurt dışında yaşamak EVET diyen vatand …

                     2017-04-18 18:36:00                                           Referandum sonrası yurt dışı seçim sandıklarının yüzde 99,4'ü açıldıktan sonra, yüzde 59,1 'evet' çıkması herkesi şoke etti. Sevinç Erbulak da yurt dışında yaşayıp, gönül rahatlığıyla 'evet' diyenleri Türkiye'ye davet etti. Hem de onun şeyini paylaşmaya hazırdır ekleyerek … 16 Nisan'da oylanmış Başkanlık Sistemi referandumunda Yüzde 51.18 ile EVET çıktı. Sonuçların açıklanmasından sonra, CHP, 2,5 milyon …

Devamını Oku »

ABD şirketleri Ar-Ge'nin% 18'ini Birim dışında gerçekleştirdi …

                                                                                                          ABD şirketlerinin yabancı ülkelerdeki Ar-Ge performansı için en büyük dört alan. Kredi: NSF      ABD. National Science Foundation'ın Bilim ve Mühendislik İstatistikleri Ulusal Merkezi tarafından hazırlanan yeni bir rapora göre, şirketlerin 2013 yılında Amerika Birleşik Devletleri dışında gerçekleştirdikleri araştırma ve geliştirme (Ar-Ge) konularında 73 milyar dolar harcadığını belirtti.                                                                                 Toplam ABD şirketlerinin …

Devamını Oku »

Glokozilatlı kolesterol (19459000) Özet Membran lipid glikosilceramit (GlcCer) sürekli olarak oluşmakta ve parçalanmaktadır. Hücreler sırasıyla lizozomun içinde ve dışında bulunan iki glcCer indirgeyen β-glukosidaz, glukozerebrosidaz (GBA) ve GBA2'yi ifade etmektedir. Burada transglukozilasyon yoluyla GBA ve GBA2'nin in vitro olarak glcosil kısımlarının GlcCer'den kolesterole transferini ve tersini mümkün kıldığını göstermektedir. Ayrıca, fare dokuları ve insan plazmasındaki 1- – kolesteril-β-D-glikopiranozid (GlcChol) 'un doğal oluşumu LC-MS / MS ve 13

dahili standart olarak etiketli GlcChol. Hücrelerde, GBA'nın inhibisyonu GlcChol'u arttırırken, GBA2'nin inhibisyonu glukosile edilmiş sterolü azaltır. Benzer şekilde, GBA2 eksik farelerde GlcChol azaltılır. GlcCer sentezinin inhibisyonu ile GlcCerin tükenmesi, GlcChol'u hücrelerde ve aynı şekilde, inhibitör ile tedavi edilen Gaucher hastalarının plazmalarında düşürür. Niemann-Pick tipi C hastalığı olan farelerin dokularında, intralyozomal kolesterol birikimi ile karakterize bir durum, GlcChol'da belirgin yükselmeler de …

Devamını Oku »

F-kompleksinin yapısı DNGR-1, ölme ile maruz bırakılan F-aktini bağlayan bir C-tipi lektin reseptörüdür Ve ölü hücrelere bağlı antijenlerinin dendritik hücreler tarafından çapraz sunumunu kolaylaştırır. Burada 7.7 Å çözünürlükte F-aktine bağlı DNGR-1'in yapısını sunuyoruz. Alışılmışın dışında F-aktin bağlayıcı proteinler için, DNGR-1 ligand bağlama alanı, bir protofilament boyunca iki bitişik aktin alt birimi yanında iki protofilamanın üzerine köprü alarak aktin filamanında helisel olarak düzenlenmiş üç aktin alt birimi ile temas eder. Ligand bağlanmasına aracılık ettiği tahmin edilen kalıntıların mutasyonu ölü hücre ile ilişkili antijenlerin DNGR-1'e bağlı olarak çapraz sunumunun kaybolmasına yol açtı ve resmen F-aktin tanımaya bağlı olduğunu gösterdi. Özellikle, DNGR-1, F-aktin için nispeten mütevazı bir afiniteye sahiptir, ancak çok değerli etkileşimler, bağlanma kuvvetinde belirgin bir artışa izin verir. Bulgularımız, hücresel proteinlerle aktin bağlanma modları üzerine ışık tutuyor ve adanmış reseptörler vasıtasıyla hücre iskelet bileşenlerinin hücre dışı algılanışının, hücresel bütünlüğün kaybının bağışıklıkla izlenmesine izin verdiğini ortaya koyuyor. Giriş Dokuya verilen hasar sterilliği korumak ve hasar gören bölgenin onarımını teşvik etmek için tasarlanmış bir enflamatuar yanıt ortaya çıkaran hasara-bağlı moleküler kalıpları (DAMP'ler) serbest bırakır. Omurgalılarda DAMPler, hasar gören hücrelerde bulunan yabancı antijenlere, tümörlere ve bazı virüslere karşı bağışıklık başlatmanın başlıca yolu olan adaptif bağışıklık tepkilerini ek olarak destekleyebilir (Zelenay ve Reis e Sousa, 2013). DNGR-1 (CLEC9A olarak da bilinir) ölü hücreler tarafından maruz bırakılan bir DAMP için özgül doğuştan bir bağışıklık reseptörüdür (Sancho ve ark., 2009). DNGR-1, bağışıklık tepkilerinin başlatılmasından ve düzenlenmesinden sorumlu bir lökosit alt dendiri olan dendritik hücreler (DC'ler) tarafından spesifik olarak ifade edilir (Caminschi ve diğerleri, 2008; Huysamen ve diğerleri, 2008; Poulin ve ark., 2012; Poulin ve ark. , 2010; Sancho ve ark., 2008). Ölü hücrenin tanınmasına yanıt olarak DNGR-1 sinyali, ölü hücre ile ilişkili antijenlerinin DC'ler ile çapraz sunumunu ve sitotopik virüslere karşı sitotoksik T lenfositlerin primerlenmesini kolaylaştırır (Iborra ve ark., 2012; Sancho ve ark., 2009; Zelenay ve ark. ., 2012). Yakın zamanda, biz ve diğerleri, DNGR-1 tarafından tanınan DAMP'nin, ökaryotik hücrelerin her yerde bulunan ve bol miktarda bulunan hücre içi bir bileşeni olan aktin lifli formu (Ahrens ve diğerleri, 2012; Zhang ve diğerleri, 2012) olduğunu bildirdik. F-aktin tanıma, DNGR-1'in ölü hücrelerin evrensel bir dedektörü olarak nasıl davranabileceğini açıklar ve hücre hasarının doğuştan bağışıklık tespiti aracı olarak sitoklonel pozlamayı ortaya çıkarır. DNGR-1, bir disülfid bağlı homo-dimerik C tipi lektin süper ailesinin tip II trans-membran proteini (Huysamen ve ark., 2008; Sancho ve diğerleri, 2008). Her bir DNGR-1 monomerinin hücre dışı alanı (ECD), ligand bağlama bölgesini taşıyan tek bir C-tipi lektin benzeri alan (CTLD) ve izoforma spesifik uzunlukta 48'lik bir membran-proksimal "boyun" bölgesi izlemektedir (Huysamen ve diğerleri, 2008; Sancho ve diğerleri, 2008). İnsan DNGR-1'in bağlanmamış CTLD'sinin kristal yapısı, 5 kalıntı eksik bir iç bölüm haricinde çözülmüştür (Zhang ve diğerleri, 2012). Yapısı DNGR-1'in CTLD'si C-tipi lektin süper ailesindeki diğer CTLD'lerinkine benzemektedir. Bununla birlikte, bunların hiçbirinin aktinle bağlandığı gösterilmemiştir, bu reseptör spesifıklığının, ligandı ile kompleks içindeki reseptörün yapısını çözerek moleküler düzeyde anlaşılabileceğini göstermektedir. Burada, 7.7Å çözünürlükte F-aktine bağlı DNGR-1'in yapısını belirlemek için elektron kriyomikroskopi ve sarmal görüntü analizi kullanıldı. DNGR-1 CTLD, iki aktin protofilamenti arasındaki ara yüze, polimerik ligand için reseptörün spesifikliğini açıklayan aktin bağlayıcı proteinler arasında olağandışı bir topolojiye bağlanır. F-aktin için DNGR-1 afınitesinin ılımlı olduğunu ancak bağlanma mukavemetini en az üç derece artırmak için avid ile telafi edildiğini, böylece etkili ligand tanımaya izin verdiğini daha da göstermiştir. Ek olarak, ligand bağlanmasında bozulmuş mutantları kullanarak, F-aktin tanımanın DNGR-1'in ölü hücre ile ilişkili antijenlerin çapraz sunumuna aracılık etme kabiliyetinin temelini oluşturduğunu resmen gösterdik. Verilerimiz, hücre ölümünün immün tanımasının, maruz kalmış sitokkelet bileşenlerini tespit etmek için optimize edilmiş bir CTLD'nin evrimiyle nasıl ilerleyebileceğini göstermektedir.

Sonuçlar DNGR-1, Aktin protofilamentleri arasındaki arayüz DNGR-1 ile F-aktinin tanıması için moleküler temelin anlaşılması için, aktin filamentlerine bağlı olan DNGR-1'in yapısını çözmek için yola çıktık. 293F hücrelerinde çözünebilir disülfid bağlı dimerik protein olarak DNGR-1'in (uzun izoformun; Şekil S1) tüm EÇG'sini ifade ettik (Ahrens ve diğerleri, 2012). Ardından, saflaştırılmış ECD, in vitro F-aktin'i dekore etmek için kullanıldı ve kompleksler, elektron kriyomikroskopi …

Devamını Oku »