25 Kasım 2017,Cumartesi
Anasayfa » Tag Archives: Avrupa

Tag Archives: Avrupa

İşgünü Yükselen Avrupa: Önceki Bir Noktadan Yapılan En İpuçları …

Avrupa İşgünü Yükseltmesi köşede. Ve daha önce hiç şovda bulunmadıysanız ya da bu ilk kez olsanız da, etkinlikten size mümkün olan en fazla değeri elde etmenize yardımcı olmak istiyoruz. Bu nedenle Barselona'daki bu yılki konferanstan en iyi şekilde yararlanmak için Ramboll'daki global İK ve istihdam operasyon müdürü Sussie Hrouda-Rasmussen'e sorduk. Daha önce Workday Rising'e gittiniz. En çok ne bekliyorsunuz?

Devamını Oku »

Genom çapında ilişki çalışması, bağışıklık sistemini etkiler … İnflamatuar bağırsak hastalığı (IBD), iki ortak hastalık alt tipi olan Crohn hastalığı ve ülseratif koliti içeren gastrointestinal sistemin kronik, zayıflatıcı bir bozukluğudur. Hastalık patogenezi tam olarak anlaşılamamıştır, ancak genetik olarak duyarlı bireylerde bilinmeyen çevresel tetikleyicilere yönelik düzensiz bir bağışıklık tepkisi ile tahrik edilmektedir. Tedavi rejimleri semptomların hafifletilmesini sağlamak ve sürdürmek için genellikle güçlü immüno-modülatörler kullanır. Bununla birlikte, hastalar sıklıkla yan etkilere maruz kalır, tedaviye yanıt vermez veya IBD'nin komplikasyonlarını geliştirebilirler ve birçoğu büyük karın cerrahisi gerektirir. Önceki genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve İmmunocip kullanılarak hedefe yönelik takip, IBD için genetik risk lokusunu belirlemede çok başarılı olmuş, ancak artmış biyolojik anlayışın, bu bozukluklar için tedavide henüz önemli bir etkisi olmadı. Bu bozuklukların biyolojisi konusundaki anlayışımızı daha da genişletmek için bugüne kadar IBD'nin genom çapında bir meta-analizine dahil edilmemiş olan, Avrupa kökenli 13.144 popülasyon kontrolu 12.160 IBD olgusu içeren bir GWAS gerçekleştirdik (Ek Tablo 1, Çevrimiçi Yöntemler). 4.686 IBD vakasından 9 ve 6.285 halka açık popülasyon kontrolünden 10 11 tüm genom dizilerini içeren bir referans paneli kullanarak genotipleri yerindeydik. Kalite kontrolünü takiben (Çevrimiçi Yöntemler) 9.7 milyon siteyi birliktelik için test ettik. International IBD Genetics Consortium 1 (19459006) tarafından yapılan son meta-analizde 232 IBD'ye eşlik eden SNP'lerde 228 verilerimizde aynı yönde etkilere sahipti, 188 en azından nominal replikasyon bulgusu gösterdi (P <0.05) Ve hiçbiri Cochrane Q testi ile heterojenite etkisi açısından önemli bir kanıt göstermemiştir. Bu çoğaltılmış lokuslar arasında, Doğu Asya kökenli bireylerde sadece daha önceden Crohn hastalığı ile ilişkili olan 10q25 kromozomunda genom çapında önemli bir ilişki vardı 7 , Bu da popülasyonlardaki genetik risk lokuslarının neredeyse tamamen paylaşılmasını desteklemektedir 1 . Yeni GWAS verilerimizi, 1.000 Genomes Projesi referans paneli 1 (19459006) (Ek Tablo 1-3, Ek Tablo 2) kullanılarak atıf yapılan 12.882 IBD vakasından ve 21.770 popülasyon kontrolünden önceki yayınlanmış özet istatistikleriyle meta analiz ettik. Özet istatistiklerinin (sırasıyla, Crohn ve ülseratif kolit için GC = 1.23 ve 1.29) enflasyonunu gözlemledik, ancak LD puanı gerilemesi, bunun karıştıkları popülasyon alt yapısından ziyade geniş polijenik sinyalden kaynaklandığını ortaya koydu Kesişme = 1.09, Çevrimiçi Yöntemler). Genom çapında önemi olan 25 yeni lokus tespit ettik (). Nedensel varyantları, genleri ve mekanizmaları tanımlamak için, bu lokuslar ve daha önce keşfedilen lokuslar üzerinde, verilerimizde genom çapında önemli olan ancak ince haritalama henüz yapılmamış olan lokuslar üzerinde bir özet istatistik ince haritalama analizi yaptık Denendi 12 (Çevrimiçi Yöntemler, Ek Tablo 3). İnce eşlem çıkarımlarından emin olmak için sonraki analizleri, ilişkili tüm varyantlar için yüksek kaliteli atıf edilen verilere sahip olduğumuz 12 sinyale sınırladık (Çevrimiçi Yöntemler). Bu 12 lokasyondan 6'sında nedensellik olasılığı>% 50 olan tek bir varyant tespit ettik (Ek Şekil 4-6). Bunların arasında tek bir varyantın nedensel olma ihtimalinin>% 99 olduğu iki lokus vardı: SLAMF8 (rs34687326, p.Gly99Ser,) ve protein fonksiyonlarını etkilediği tahmin edilen bir missense varyantı Th17 hücre farklılaşmasının anahtar düzenleyicisi, RORC 13 . SLAMF8 aktifleştirilmiş miyeloid hücreler üzerinde eksprese olan bir hücre yüzeyi reseptörüdür ve enflamasyon bölgelerine göçünü inhibe ederek inflamatuar yanıtları olumsuz bir şekilde düzenlediği ve reaktif oksijen türlerinin üretimini (ROS) baskı altına aldığı bildirilmiştir ] 15 . Risk azaltma alleli (MAF = 0.1) 'in protein fonksiyonunu etkilediği (CADD = 32.0, 92 ve missense varyantlarının persentil yüzdesi 16 ) olduğu gözlemiyle birlikte bu, Olası bir işlev kazanımı mekanizmasını değerlendiren başka deneyler yapmak da faydalı olabilir. RORC Th17 hücrelerinin ana transkripsiyonel düzenleyicisi olan RORγt 13 ve grup 3 doğuştan gelen lenfoid hücreleri 17 kodlar. Bu hücre tiplerinin her ikisi de, özellikle bağırsakta mukozal yüzeylerde savunmada önemli rol oynar ve bağırsak bağışıklık sistemi ile bağırsak mikrobiyolojisi 18 arasındaki homeostaza katkıda bulunduğu gösterilmiştir. 19 iltihaplı bağırsak hastalığında kaybolduğu bilinen bir dengedir 20 . RORγt'ın farmakolojik inhibisyonunun fareden bağırsak iltihabı modellerinde terapötik fayda sağladığı gösterilmiştir ve IBD hastalarının primer bağırsak örneklerinden izole edilen Th17 hücrelerinin sıklığını azaltmıştır .

Muhtemel nedensel missense varyantları

Devamını Oku »

Şizofreni – Avrupa PMC Sanatı …

Lancet. Yazarın el yazması; Nihai olarak hazırlanan biçimde yayınlanmıştır: PMCID: PMC4940219 NIHMSID: NIHMS752674 Prof. Michael J Owen, MRC Nöropsikiyatrik Genetik ve Genomik Merkezi, Cardiff Üniversitesi, Cardiff, İngiltere Yazışma MJ Owen, MRC Nöropsikiyatrik Genetik ve Genomik Merkezi, Hadyn Ellis Binası, Maindy Yolu, Cardiff, CF24 4HQ. E-posta: ku.ca.ffidrac@jmnewo Bu el yazması sürümü, CC BY-NC-ND 4.0 lisansı kapsamında edinilebilir.

Devamını Oku »

Medicxi 300 milyon dolarlık Avrupa geç evre ömrü başlattı …

                                  Girişim sermayesi grubu Medicxi, Google'ın holding şirketi Alphabet'ın sağlık bölümü olan Avrupa Yatırım Fonu (EIF) ve Verily Life Sciences'ın desteklediği 300 milyon dolarlık geç dönem hayat bilimleri fonu duyurdu.                  Medicxi Büyüme 1 (MG1) fonu, "heyecan verici fırsatları daha olgun şirketlere yaymak" için deneysel ilaç denemeleri yapmak isteyen Avrupa biyoteknoloji gruplarına yatırım yapacak. Medicxi, Avrupalı ​​yaşam bilimi girişimcilerinin …

Devamını Oku »

Sony: Microsoft, Avrupa için heveslenmesin!

Yurt dışı internet siteleri konsol savaşlarından bahsederken Sony'nin anavatanı Japonya ve Microsoft'un memleketi ABD'yi önemserler. Fakat Sony'nin Avrupa kıtasında ne kadar baskın bir pozisyonda olduğu pek bahsedilmez. Sony Bu dominasyonun sabit kalabilmesi için elinden geleni yapacak gibi görünüyor. E3 2017'de neler oldu? Sony: Liderliği kimseye bırakmayız! Avrupa'da kıtasında Microsoft'un en başarılı olduğu dönem Xbox 360 dönemiydi ama bu zamanlarda safra …

Devamını Oku »

Avrupa Birliği Google ile mahkemelik oldu

Önümüzdeki sırasında birkaç hafta boyunca Avrupa Birliği ile Google'da yaşanacak yasal savaşa tanıklık edeceğimiz artık kesin gibi. Çünkü AB'nin sözellikayı Google'ın arama sonuçlarını, bir avukatın bir ceza kesileceği belirtildi. Google arama sonuçlarına müdahale mi ediyor? Avrupa Komisyonu ya da Google Google ile ilgili resmi açıklama yapmasa da, bazı bilgiler doğruysa önümüzdeki birkaç yıl boyunca çözülemeyecek bir yasal sürecin başlayacağını söylemek …

Devamını Oku »

Avrupa, ücretsiz WiFi için servet ödeyecek!

     Ücretsiz WiFi hizmet, özellikle akıllı telefonların bu denli popülerleşmesinden sonra daha kritik bir önem kazandı. Avrupa Birliği AB ülkelerinde ücretsiz kablosuz internet hizmetini yaygınlaştırma kararı aldı. 6 ile 8 bin arası belediye tarafından çalıştırılabilir olan bu anlaşmaya ayrılan bütçe ise bir hayli yüksek. 120 milyon Avro gibi bir bütçe ayıran Avrupa Birliği, Bu Bütçeyi Oylamaya Yeniden Götürecek Bir Birlikte …

Devamını Oku »

Otomotiv Haberleri Avrupa selamlıyor Michael Weiss

2017 YÜKSELEN YILDIZLAR Michael Weiss, Schaeffler'in termal yönetim ve su pompası rulmanlarının başkan yardımcısıdır Personel raporu Otomotiv Haberleri Avrupa 1 Haziran 2017 06:01 CET Automotive News Europe 2017 Yükselen Yıldız ödüllerinin galiplerini onurlandırıyor. Her gün 19 Haziran'a kadar 16 kazanantan birisi seçilecek. Mühendislik İçin Yükselen Yıldız, Schaeffler'deki termal yönetim ve su pompası rulmanlarının başkan yardımcısı olan Michael Weiss'tir. Onun tam …

Devamını Oku »

Ford'un yeni Avrupa şefi Avrupa kongresinde konuşacak

2017 OTOMOTİV HABERLERİ AVRUPA KONGRESİ Ford'un Avrupa şefi olarak Armstrong'un önümüzdeki nesil Ford Fiesta'nın piyasaya sürülmesindeki ilk zorluklar arasında, Bölgenin en çok satan alt kompakt aracı Personel raporu Otomotiv Haberleri Avrupa 30 Mayıs 2017 09:28 CET Ford'un Avrupa yeni başkanı Steven Armstrong, önümüzdeki ay İspanya'nın Barselona kentinde yer alan Automotive News Europe Congress'da konuşmacı olacak. 52 yaşındaki Armstrong, yeni Ford …

Devamını Oku »

Toyota Leroy gelecek ay Avrupa kongresinde konuşacak

Leroy: Toyota'nın en iyi Japon olmayan yönetici Ne: 20. Otomotiv Haberleri Avrupa Birliği Kongresi Ne zaman: 20-21 Haziran Maliyet: 1,250 Euro (yaklaşık 1,370 dolar) Bilgi: ane-congress.com Münhasır Lider sponsor: EY Toyota'nın en üst düzeydeki Japon icracı Didier Leroy, 21 Haziran'da düzenlenecek Automotive News Europe Congress'da İspanya, Barselona'da konuşacak. Leroy, 59 yaşında Toyota'da üç ana görevde bulunuyor. Baş rekabetçi olarak tüm …

Devamını Oku »

Dizel Düzeltme, Avrupa VW Modelinde Yakıt Ekonomisini Azaltıyor, Test Gösterileri

Bedava Fiyat Teklifi bir Yerel Bayi No Obligation, Hızlı ve Basit Ücretsiz Yeni Araç Alıntı Değiştirme Arabası Marka Seç Acura Alfa Romeo Aston Martin Audi Bentley BMW Buick Kadillak Chevrolet Chrysler Kaçma Ferrari FIAT Ford Genesis GMC Honda Hyundai Infiniti Jaguar Cip Kia Lamborghini Land Rover Lexus Lincoln Lotus Maserati Mazda McLaren Mercedes-Benz MİNİ Mitsubishi Nissan Porsche Ram Rolls Royce …

Devamını Oku »

Avrupa tatlısu balık türleri nasıl değişti …

                                                         <A href = "https://3c1703fe8d.site.internapcdn.net/newman/gfx/news/hires/2017/howhaveeurop.jpg" title = " Coregonus holsatus Kredi: Journal of Biyocoğrafya ">                                         Coregonus holsatus . Kredi: Biocoğrafya Dergisi      Zamanla, insanlar yerli türlerin yok olmasına katkıda bulunmuş ve yerli olmayan türler Avrupa'da yaygınlaştırılmıştır. Yeni bir analiz, Avrupa tatlısu balıklarının 1840'dan beri nasıl derin bir şekilde değiştiğini gösteriyor. Kıtasal ölçekte, günümüz faunası, yerli türlerin …

Devamını Oku »

Avrupa satışları VW, İngiliz çöküşünde% 7 düştü

Alfa Romeo Stelvio'nun Avrupa'da piyasaya sürülmesi, Fiat Chrysler'e yardım etti. İlgili Dosyalar Personel ve tel raporları Otomotiv Haberleri Avrupa 16 Mayıs 2017 09:10 CET Nisan ayında Avrupa'da binek otomobil kayıtları, Avrupa'da% 6.8 oranında düştü; bu nedenle Paskalya ayı Mart ayından itibaren alıcıların alışveriş zamanı azalırken, İngiltere'deki araç satışlarında vergi değişiklikleri yapıldı. Sektörel kayıtlar, AB ve EFTA pazarlarında bir önceki yıla …

Devamını Oku »

Renault, Nissan Avrupa operasyonları küresel siber saldırıyla uğraşıyor

Sunderland tesisi Infiniti Q30 ve QX30 ile birlikte Nissan Leaf, Qashqai, Not ve Juke üretir. Bir yetkili, bilgisayar sistemlerine zarar veren küresel bir siber saldırının yayılmasını önlemek için Cumartesi günü çeşitli Avrupa ülkelerinde üretimini durdurdu. Sözcü, "Bazı bölgelerde endüstriyel faaliyetin geçici olarak askıya alınması da dahil proaktif tedbirler alındı" dedi. Bir mahkeme yetkilisi Cumartesi günü Reuters'e verdiği demeçte Paris savcısı …

Devamını Oku »

İngiltere'de ChargePoint Elektrikli Otomobil Anlaşması Avrupa Genişlemesinden Başladı

ChargePoint, iddialı Avrupa genişleme planlarının ilk aşaması olarak İngiltere'nin InstaVolt'una 200'den fazla hızlı şarj sistemi sattığını açıkladı. ChargePoint'in iddialı planı, elektrikli otomobil satışlarının yakında hızlanmaya başlayacağını varsayıyor ancak Avrupa'da henüz bunun izi yok. Kaynak

Devamını Oku »

Yüz ipuçlarından sağlık algısı – Avrupa PMC …

Özet Sağlıkla ilgili izlenimler sosyal etkileşimlerin ayrılmaz bir parçasıdır, ancak henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Literatür gözden geçirildiğinde, potansiyel olarak sağlık kararlarına ilişkin ipuçları görevi gören çok sayıda yüz özellikleri ortaya çıkar. İpuçları, zaman içindeki istikrarı bakımından farklılık göstermektedir: simetri ve cinsel dimorfizmi içeren yapısal şekil ipuçları ömrü boyunca yavaş yavaş değişir ve gerçek sağlığa zayıf bağlantılar bulurken, algılanan sağlık üzerinde …

Devamını Oku »

Grevi gecikmiş Avrupa roketi Fransızcaya taşınıyor …

                                                                                                          Brezilya ve Güney Kore uydularını taşıyan bir Ariane 5 roketi, 4 Mayıs 2017'de Fransız Guyanası'ndaki Avrupa uzay merkezinden kalktı. Fransız Guyan'daki genel canavar harekatı nedeniyle 20 Mart'tan bu yana fırlatma ertelendi      Güney Koreli ve Brezilya için iki telekomünikasyon uydusunu taşıyan bir Ariane 5 roketi, 20 Mart'tan beri gecikecek olan Fransız Guyanası'ndaki sakat bir …

Devamını Oku »

PI3Kδ ve primer immün yetmezlikler – Avrupa PMC … Özet Birincil immün yetmezlikler, immün sistemin kalıtsal bozuklukları, Genellikle lenfosit gelişimi için gerekli genlerin mutasyonu ve Aktivasyon. Son zamanlarda, çeşitli çalışmalar, fonksiyon kazanım mutasyonları tespit etmiştir Fosfoinositid 3-kinaz (PI3K) genlerinde PIK3CD (ki P1106'yı kodlar) ve PIK3R1 (p85α'yı kodlar) Aktif olarak adlandırılan kombine bir immün yetmezlik sendromuna neden olan PI3Kδ sendromu (APDS) veya p1108-aktive edici mutasyona neden olan Yaşlı T hücreleri, lenfadenopati ve immün yetmezlik (PASLI). Paradoksal, Hem fonksiyon kaybı hem de bu genleri etkileyen fonksiyon kazanım mutasyonları Farklı mekanizmalar yoluyla olsa da, immünosüpresyona neden olur. Burada, Adaptif bağışıklıkta PI3Kδ'nın rolleri, klinik bulguları tanımlar Ve APDS'deki hastalık mekanizmalarını incelemek ve PI3Kδ'ya yeni bakış açıları vurgulamak Bu hastalardan elde edilen bulguların yanı sıra Klinik tedavi. Giriş Aktif PI3Kδ sendromu (APDS; PASLI olarak da bilinir), Içinde yeni tanımlanmış primer immün yetmezlik (PID) sendromlarının giderek artan sayısı Nedensel mutasyonlar, yeni nesil dizileme ile tanımlanmıştır. The APDS'nin klinik bulguları çeşitlidir ve heterojendir (Kutu 1), ancak hastaların çoğunluğu Tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarıyla, sıklıkla hava yolu skarlasması ile birlikte görülen (Bronşektazi) ve kulak ve sinüs hasarı, ki bu antikorun (B hücresi) eksiklik. Herpes aile virüsleri ile şiddetli, tekrarlayan veya devam eden enfeksiyonlar, Kusurlu T hücre fonksiyonunu gösteren, bu durumda da sık görülür ve Bazı etkilenen bireylerde erken ölüm neden olur. Birçok hasta benign gelişir Hepatosplenomegali ile sıklıkla ilişkili olan lenfadenopati ve APDS ile ilişkili B hücre lenfoma riski önemli ölçüde artmıştır (Kutu 1). Viral duyarlılık artışı Enfeksiyon ve hafıza T hücrelerinin zayıf geri çağırma tepkileri APDS'yi ayırt eder İzole edilmiş hipogammaglobulinemi 1 – 4 dolayısıyla APDS kombine edilmiş olarak düşünülmelidir Bağışıklık yetersizliği 5 . 100'den fazla hasta APDS ile bugüne kadar bildirilmiştir, ancak kesin insidans henüz bulunmamaktadır. . Kutu 1 APDS'nin klinik özellikleri 6 APDS'li hastalar hem bağışıklık yetersizliği hem de bağışıklık özellikleri sergilerler Disregülasyon: Nükseden akciğer, kulak ve sinüs enfeksiyonları (kapsüllenmiş bakterilerle Olarak Haemophilus influenzae ve Streptokoklar Etkili olabilmek için opsonizasyona ihtiyaç duyan pneumoniae Öldürme) yakın evrenseldir ve yüksek bir insidans ile ilişkilidir Işitme bozukluğu ve bronşektaziyi içeren organ hasarı Havayolu korkutması) 1 4 . Herpes aile virüsü ile şiddetli, tekrarlayan veya kalıcı enfeksiyonlar Yaygın, özellikle kronik EBV veya CMV viremi ve HSV ve VZV Enfeksiyonlar 1 3 – 7 . Bazı solunum yolu virüslerinin sık izolatları 1 Fırsatçı enfeksiyonlar seyrek olmakla birlikte, birkaç hastada (örn., Adenovirüs ve echovirus) Tekrarlayan viral siğiller veya molluskum kontagiosum deneyimli Enfeksiyonlar 49 . Apse oluşumu, lenfadenit ve selülit insidansında artış Gram pozitif bakterilerle (çoğunlukla Staphylococcus Aureus ) ve mikobakterilerin hatalı öldürülmesi APDS'li bir hastadan izole edilen makrofajlar, Doğal bağışıklık 64 . Benign lenfoproliferasyon (lenfadenopati, hepatosplenomegali ve fokal Nodüler lenfoid hiperplazi) tüm hastalarda ortak özelliktir Bugüne kadar incelenmiş olan APDS Etkilenmiş hastalardaki lenfoid dokunun histopatolojik analizi Manto zayıflaması ile atipik folliküler hiperplaziyi gösterir APDS1'deki bölgeler ve APDS2'deki küçük B hücreli folliküller. Germinal merkezler Her ikisinde de T hücrelerini infiltre ederek (çoğunlukla PD1 pozitif) bozuldu APDS1 ve APDS2 APDS ile bağlantılı yüksek oranda bir lenfoma var ve bunları kapsıyor Geniş bir histopatolojik şekil yelpazesi 1 2 7 67 İmmün sitopenias (trombositopeni, hemolitik anemi ve nötropeni) Ve otoimmün benzeri katı organ koşulları (juvenil artrit, Glomerulonefrit, tiroidit ve sklerozan kolanjit) de var 7 66 ,% 34'lük bir frekansta APDS1'li 53 hastanın kohortu 7 Hafif gelişimsel gecikmeler hem APDS1 hem de APDS2'de görüldü. APDS2 olan 36 hastadan oluşan bir kohortta 7 Büyüme (Büyüme) Retardasyon APDS2 olan hastalarda yaygındır 6 73 74 ancak görünmemektedir Özelliği, APDS1'in heterozigot SHORT sendromlu (kısa boylu, boy kısalığı, Eklemlerin hiperekstansibilitesi, fıtı, oküler depresyon, Rieger anomali Ve diş çıkarma gecikmesi) 88 91 APDS heterozigot kazançtan kaynaklanır (GOF) mutasyonları Hiperaktivasyona neden olan PIK3CD veya PIK3R1 Sırasıyla protein ürünleri p1108 veya p85a, 1 – 4 . P85a düzenleyici altbirim ve p110δ katalitik altbirimi Birlikte heterodimerik lipid kinazı PI3Kδ oluşturur; B hücresi reseptörü de dahil olmak üzere bağışıklık sistemindeki hücrelerdeki çoklu reseptörler (BCR) ve T hücre reseptörü (TCR) yanı sıra sitokin ve kostimülatör Reseptörler. Bu aynı altbirimlerde homozigot işlev kaybı (LOF) mutasyonları neden olur İnsanlarda immün yetmezlikten oluşan belirgin ve daha seyrek bir şekil 8 – 10 ve bu belirgin ikiye bölünme, birlikte Etkilenen hasta gruplarının klinik özellikleri, anlayışımızı bildirmiştir. Bu derlemede, PI3Kδ hakkında bilineni özetleyeceğiz, odaklanacağız. Uyarlamalı bağışıklık tepkileri düzenlemesi üzerine. Bu bilginin büyük kısmı Gen hedefli fareler kullanarak yapılan çalışmalar. Ardından, şüphelenilen iki olguyu özetleyeceğiz Insanlarda PI3Kδ eksikliği bildirildi, daha önce tanımlanmadan önce APDS'nin klinik ve immünolojik belirtilerini ayrıntılı olarak açıklar. Sınıf I PI3K'lara genel bakış Sınıf IA PI3K'ler, Pı10a, pı10p veya pı108 katalitik altbirimi oluşturucu olarak Bir p85 düzenleyici altbirimi ile ilişkilidir; IB PI3K sınıfı, Bir p101 veya p84 düzenleyici alt-birim ile etkileşen p110γ katalitik altbirimi (). Pı10a ve pı10p Büyük ölçüde ifade edilirken, p110γ ve pl108 baskın olarak Lökositler tarafından ifade edilir. Fazlalık için önemli bir potansiyel olsa da Katalitik altbirimler arasında, her bireysel p110 izoformu için benzersiz roller var Farklı ifade şekillerini yansıtan ve aynı zamanda Kendi reseptörleri tarafından angaje edilirler 8 , 11 . Örneğin, p110a, Insülin benzeri reseptörler tarafından aktive edilir ve büyümeyi, metabolizmayı ve Angiogenesis 11 oysa p110β Metabolik sinyallemeye katkıda bulunur ve Fare nötrofilleri bağışıklık komplekslerine 12 , 13 . P110γ, Miyeloid hücreler ve kemotaktik tepkilere katkıda bulunur, ayrıca reaktif oksijen Nötrofillerdeki tür (ROS) üretimi 14 . P110δ ile birlikte, p110γ, pre-T hücresi sırasında da önemlidir Timusta gelişim 15 . P1106, Bu derlemenin odak noktası olan hemodiyaliz, hem lenfositlerde hem de Miyeloid hücrelerdir ve antijen reseptörleri, ko-uyarıcı reseptörler, Sitokin reseptörleri ve büyüme faktörü reseptörleri 8 PI3K altbirimleri ve APDS mutasyonları Sınıf Sınıf I PI3K'ler, PtdIns (4,5) P 2'nin fosforilasyonunu katalize eder. ila Bir membran görevi gören PtdIns (3,4,5) P 3 (PIP 3 ) üretirler Pleckstrin homolojisi (PH) alanları olan hücre sinyal proteinleri için ip. Göze çarpan Bunların arasında PDK1 ve AKT, bunlar gibi substratları fosforile edecek şekilde hareket ederler FOXO transkripsiyon faktörleri (inaktive hale gelir) ve regülatörleri MTOR kompleksi 1 (aktive olur). Bu nedenle, sınıf I PI3K'lerin aktivasyonu FOXO transkripsiyon faktörlerinin inaktivasyonu ile sonuçlanır. Lenfositlerde BTK ve İTK PIP 3 – Aktifleştirmeye katkıda bulunan tepki veren tirozin kinazlardır. Fosfolipaz C-gamma (PLCγ) ve diğer indirgeyici sinyal proteinleri (,). Lipid fosfataz PTEN, PIP 3 'i PtdIns'e (4,5) P 2 8'e dönüştürür. Sınıf IA PI3K düzenleyici altbirimler üç farklı gen tarafından kodlanır ( PIK3R1 PIK3R2 ve PIK3R3 ) (). PIK3R1 P85α, p55α ve p50α'yı kodlar (her biri bir alternatiften Transkripsiyon başlangıç ​​sitesi), PIK3R2 p85β'yı kodlar ve PIK3R3 p55γ 16 kodlar. Bu düzenleyici altbirimlerin SH2 etki alanları vardır ve bu bağlar Hücre yüzeyi reseptörlerinin fosforile YXXM motifleri ve membrana bağlı Proteinler. P85α, p55α, p50a ve p85β her yerde bulunur Ifade ederken, p55γ esas olarak beyinde ve testislerde 16 ifade edilir. Sınıf IA PI3K düzenleyici herhangi biri Altbirimler belirgin olmadan p110α, p110β ve p1108'e bağlanabilir seçicilik. PI3Kδ'nın, en iyisi, p85α'yı P1108, ancak p110δ ile diğer sınıf IA PI3K düzenleyici altbirimler de mümkündür. Ayrıca şunu da bilmek önemlidir: P85α birçok p110δ'dan bağımsız işlevlere sahiptir, çünkü aynı zamanda bağlayabilir P110α ve p110β 16 . Sınıf IA PI3K düzenleyici altbirimleri p110 katalitik altbirimlerini etkiler Üç şekilde 17 : proteolitik P110'un bozunması; P110 katalitik aktivitesini inhibe eder; Ve p110'u işe alıyorlar Altbiriminden plazma zarındaki tirozin fosforile proteinlere dönüştürülür. P85α'nın SH2 domenleri fosfotirozinler tarafından tutulduktan sonra, P110 ile inhibitör kontaklar hafifletilir 17 . Böylece, PIK3R1 genindeki mutasyonlar, PI3K aktivitesini, P110δ'nın parçalanmasına veya işe alımının azaltılmasına izin vererek Reseptörler ( PIK3R1 null veya LOF mutasyonları durumunda) veya tarafından P85α'nın p1108 üzerindeki inhibe edici etkisinin serbest bırakılması (durumda PIK3R1 GOF mutasyonları). Düzenleyici alt birimlere ek olarak, P110α ve p110δ RAS'ı bağlayabilir ve p110β, RAC'yi veya CDC42'yi bağlar. Bu küçük GTPazlar p110 altbiriminin membrana bağlanmasına yardımcı olur 17 18 . PI3Kδ ve bağışıklık: fareden alınan dersler APDS tanımından önce, rolü hakkındaki bilgilerin çoğunun Bağışıklık ve enfeksiyonda PI3Kδ, genetik ve farmakolojik Fare modelleri kullanılarak yapılan çalışmalar. APDS'ye neden olan GOF mutasyonları geçtiğimiz günlerde Artmış bazal ve uyarılmış PIP 3 seviyelerine ve PIP 3 – hastadan türeyen bağımlı sinyal iletim dizileri Lenfositler 1 – 4 ve bu hastaların incelenmesi bize yeni bilgiler verebilir PI3Kδ aktivitesinin dengesi bağışıklık hücresi işlevlerini nasıl düzenler. İşte, biz Farelerdeki bu çalışmaların bize ne öğrettiğini özetleyin, önce Mutasyon geçiren insan hastaların immünolojik fenotipleri PIK3R1 Veya PIK3CD

Fare B hücrelerinde PI3Kδ fonksiyon kaybı Farelerde, kemik iliğinde erken B hücresi gelişimi sadece hafiftir 19 – 23 p85α veya p1108'in kaybından etkilenir. Buna karşın p110α ve p110δ kombine kaybı, Pro-B hücresi safhasında 24 yakınlarında yakın komple geliştirme bloğu . Bununla birlikte, p85α veya p1108'den yoksun fareler Altbirimlerin foliküler B hücreleri daha az, marjinal bölge (MZ) B hücrelerinden yoksun ve …

Devamını Oku »

Otomotiv Haberleri Avrupa 2017 Yükselen Yıldız Kazananları

MUNICH – On altı genç ve yetenekli otomotiv yöneticisi Automotive News Europe tarafından otomotiv endüstrisinde Yükselen Yıldızlar olarak seçildi. 2017 Yükselen Yıldızların kazananları kutlamak için düzenlenen bir gala töreni 20 Haziran'da İspanya'nın Barselona kentinde yapılacak. Yedinci yıllık Rising Stars ödülleri, sektörde büyük adımlar atan hızlı tırmanan otomobil liderlerini tanıyor. Otomobil üreticilerinden tedarikçilere, bağlantılı arabalara, mühendislikten satışa kadar, her Yükselen Yıldız, …

Devamını Oku »

19F-NMR, Mo'nin Rolünü ortaya çıkarır … β-laktamaz antibiyotiklerine direncin en önemli mekanizmalarından biri olan β-laktamazlar tarafından katalizlenen hidroliz. [1] Her ne kadar β-laktamazlar, Bir nükleofilik serin (sınıf A, C ve D), β-laktamlara dirençli olarak iyi bilinen roller taşımaktadır; B sınıfı Zn II'ye bağımlı metallo-β-laktamazlar (MBL'ler) daha yakın zamanda ortaya çıkmıştır Önemli bir klinik problemdir (Şekil ). A sınıfı β-laktamazların (örn klavulanik asit) klinik olarak yararlı önleyicileri yaygın olarak kullanılmaktadır ve avibactam'ın yakın zamanda geniş spektrumlu bir serin β-laktamaz inhibitörü olduğu bildirilmiştir; Bununla birlikte, MBL'ler için böyle bir inhibitör mevcut değildir.4 A) Metalo-β-laktamazlar (MBL'ler) için anahat mekanizması. B'de "açık" (PDB ID: 2FHX) 8a ve C "kapalı" (PDB ID: 4BP0) 8b konformasyonları … ] São Paulo MBL-1 (SPM-1) ilk olarak β-laktam dirençli Pseudomonas aeruginosa 5 ve SPM-1 üreten P'de tanımlandı. Aeruginosa Brezilya hastanelerinde endemiktir.6 Avrupa, Asya ve Kuzey Amerika'da SPM-1 aracılı dirençle ilgili yakın tarihli raporlar, küresel yayılımını ortaya koymaktadır.7 SPM-1, inhibisyon perspektifinden dolayı belirli bir zorluktur; Substrat özgüllüğü (penisilin, sefalosporin ve karbapenem hidrolizi katalizörü) hem B1 hem de B2 alt aileye ait MBL'lere karakteristik özelliklere sahiptir (Şekil 1, Destekleyici Bilgi). 8 SPM-1, di-Zn II iyon gereksinimi ve (mevcut kanıtlara dayalı olarak) kinetiğine göre 9 SPM-1 olağandışı ikinci küre kalıntılarına 10 sahiptir ve mobil aktif bölge bölgelerine göre B1 MBL'ler arasında benzersizdir; SPM-1, B2 MBL'lerin karakteristik özelliklerini oluşturan genişletilmiş bir "α3 bölgesi" (kalıntılar 223-241, BBL numaralandırma) ve nispeten kısa bir L3 döngüsüne (kalıntılar 61-66, BBL numaralandırma) sahiptir.8a SPM-1'in yapıları yoktur Substratlar / önleyiciler ile kompleksleşmiş halde, α3 bölgesinin aktif bölgeye göre open8a ve closed8b konformasyonlar benimsediği yapılar bildirilmiştir (Şekil B, C). İçerdiği Duyarlılık, rezonans eksikliği ve NMR cihazlarındaki ilerlemeler ve prob tasarımı, protein gözlemleme 19 F-NMR (PrOF NMR) konformasyonel değişiklikler ve protein-ligand etkileşimleri incelenirken artan bir yarar sağlar. , Verimli bir şekilde flor etiketleri (Şekil S2A) .8b, 12 tanıtmak için 3-bromo-1,1,1-trifloroaseton (BTFA) tarafından sistein alkilasyon kullanarak MBL dinamikleri incelemek için PrOF NMR kullanımı hakkında rapor Burada, biz PrOF NMR çalışmaları Göreceli imp hakkında bilgi veren SPM-1 Farklı sınıflarda MBL substratlarının / inhibitörlerinin bağlanmasında L3 döngüsü ve α3 bölgesinin ortansı. Önemlisi, MBL katalizörünün hidrolize β-amino asit ürünlerinin, L3 döngüsünü içeren bir süreçte SPM-1'e bağlanabileceğini ortaya koymaktadır. L3 döngüsünde (Y58) ve α3 bölgesindeki (F151) rezidüler 19 F ile değiştirme ve etiketleme için seçilmiştir (Şekil S2B). İlk çalışmada biz Y152; 8b'yi etiketledik, ancak daha ileri çalışmalar için F151'i seçtik, çünkü SPM-1 kristal yapılarının analizi8 F151 yan zincirinin hareketli olduğunu ve Tyr152'ninkinden daha aktif alan çinko iyonlarına yakın projeleri ima ettiğini gösterir (Şekil S3 ). BTFA (sırasıyla Y58C * ve F151C *) kullanılarak Y58C ve F151C SPM-1 varyantlarının selektif etiketlenmesi intakt protein ve tripsin-digest kütle spektrometrisi ile doğrulanmıştır (Şekil S4-11). Dikkat çekici olarak, SPM-1'deki doğal olarak var olan sistein (Cys221), BTF ile reaksiyon göstermedi, muhtemelen Cys221'in karbamidometilasyonu ile kanıtlandığı üzere Zn II'yi kenetlediği için Y58C * ve F151C * 'nin MS analizlerinde Cys58 ve Cys151 değil (Şekiller S8-11). Yabani tip (wt) SPM-1, Y58C * ve F151C * 'nin dairesel dikroizm spektrumları13 benzerdi (Şekil S12), dolayısıyla Y58C'nin kristalografik analizleri ile desteklenen benzer toplam kıvrımları ima eder (Şekil S13,14 ve Tablo S1). Kinetik analizler14 (Şekil S15), CH 3 COCF 3 etiketinin eklenmesinin substrat afinitesini büyük ölçüde değiştirmediğini, yani benzer wt SPM-1 ve her ikisi de etiketli varyant ile meropen için M değerleri elde edildi. k 'nin 2.5 kat azalması, Her iki SPM-1 * varyantı ile meropenem için kedi muhtemelen enzim-ara komplekslerinde modifiye edilmiş kalıntıyı içeren etkileşimleri yansıtmaktadır. Kombine biyofiziksel ve kinetik çalışmalar, Y58C * ve F151C * 'nin özelliklerinin, PrOF NMR çalışmalarını haklı çıkarmak için ağırlıkça SPM-1'e yeterince benzediğini ortaya koymuştur. BTFA'nın protein alkilasyonuyla ilgili önceki çalışmalarla birlikte bu sonuçlar, BTFA'nın, translasyon sonrası sistein alkilasyonu yoluyla 19 F etiketlerinin etkili bir şekilde verilmesi için kullanışlı olduğunu ortaya koymaktadır. 19 F-NMR spektrumları, -83.15 ppm'de (Y58C *) ve -84.75 ppm'de (F151C *; Şekil S16) ana protein gözlem tepeleri ortaya çıkardı ve böylece varyantların işaretlenmiş halkaları / bölgeleri ağırlıklı olarak tek bir konformasyonda mevcut olduğunu gösterdi Veya daha muhtemel olarak, etiketli kalıntıların NMR kaydırma zaman ölçeğine göre hızla ilerlediğini görürsünüz. F151C * varyantı, muhtemelen konformasyonel hareketi yansıtan -84.75 ppm'de daha keskin zirvelerin her iki tarafında da geniş sinyaller verdi; Bununla birlikte, değişken sıcaklık çalışmalarında (277 K – 310 K) sinyalin çizgi genişliğinde ve yoğunluğunda değişiklikler gözlemedik. Kristalografik kanıtlarla uyumlu olarak, solvent izotop değişim çalışmaları (Şekil S17) maruz kalan α3 bölgesinde bulunan F151C * 'nin, daha az maruz kalan L3 döngüsünde bulunan Y58C *' ye daha kolay çözülebilir olduğunu ortaya koymuştur. Daha sonra temsili MBL ligandlarının Y58C * ve F151C * SPM-1'e bağlanmasını araştırmak için PrOF NMR (Şekil S18) kullandık (Tablo S2, K için Tablo S3'e bakınız) D değerleri). Başlangıçta, ligand bağlanmasını araştırmak için SPM-1 * varyantlarının kullanımını doğrulamak için rapor edilen MBL inhibitörlerini test ettik. Çinko kenetleme maddesi 1,10- o -fenantrolin ile hem Y58C * (Şekil A) hem de F151C * (Şekil 19459005) B) için yeni NMR tepeleri gözlemlendi. Bu zirveler, çözeltide 1,10- ile tahmin edilen Zn II ekstraksiyonuyla tutarlı olan apo -SPM-1 * spektrumunda gözlemlenenlerle aynıdır. -fenantrolin; 1,10- o -fenantrolinin kendisinin apo [Madde -Y58C * (Şekil 19459005) A ve Şekiller S19,20'ye bağlandığı gözlemlenmemiştir. Bu sonuçlar, metalo-enzim inhibisyon çalışmaları yoluyla her zaman kolayca erişilemeyen çözelti ve / veya protein içindeki metal şelasyon / bağlanmanın tespit edilmesinde PrOF NMR'nin faydasını ortaya koymaktadır. Rodanin ML302 ve tioenol ML302F ile, sırasıyla, Y58C * ve-F151C * için -83.75 ppm ve -84.40 ppm'de 16 yeni zirve gözlendi (Şekil S21). Bu gözlemler, kuluçka koşulları altında tioenol ML302F'yi vermek üzere ML302'nin hidrolizi ile tutarlıdır.17 -1 MBH'leri inhibe eden, ancak SPM-1'i (IC505) inhibe eden -Captopril,> 500 μ m 18 ve alt sınıf B2 MBL'leri 19, önemli değil SPM-1 * varyantlarının herhangi biri için 19 F spektrumundaki değişiklikler (Şekil S22). SPM-1 * 'e bağlanan inhibitörün PrOF NMR monitörizasyonu. 19 1,10- -fenantrolinin A) Y58C * SPM-1 ve B) F151C * SPM-1 ile etkileşimlerinin F-NMR spektrumları. 19 … 'nin F-NMR spektrumu. İzokinoller, geniş spektrumlu MBL inhibitörleri, 13,14, ancak bağlayıcılarıdır Modu bilinmiyor. İzokinolin ( 1 ) 13, 14'ün Y58C * ile titre edildiğinde, ara değişimde bir sistemin tipik olan önemli çizgi genişlemesi gözlemlendi. ML302F17'nin Y58C * ve 1'i içeren bir numuneye eklenmesi, ML302F'ye bağlı kompleksin zirve karakteristik özelliğinin ortaya çıkmasına ve Y58C * zirvesine göre 1.1 ppm ile deshield edilen yeni bir zirvesinin ortaya çıkmasına yol açtı (Şekil C). F151C * ile, 1 genişleme ve kimyasal kayma değişiklikleri indükledi (Şekil D). Böylece, 1 'nın bağlanması hem α3 hem de L3 bölgelerini etkiler (Şekil S22-24). Bununla birlikte, ilginç bir şekilde sonuçlar, 1'in aktif saha çinko iyonlarına bağlandığı bilinen ML302F'nin varlığında SPM-1'e bağlandığını ima etmektedir.17 Bu gözlem ile birlikte ]Çizginin genişlemesi ile (Şekil 19459005) gösterildiği gibi apo -Y58C * 'ya bağlanır; sonuçlar, SPM-1'e benzeri görülmemiş şekilde bağlanıp eklenmediğini ima eder Sonra, sınıf A, C'yi ve bazı Dp-laktamazları inhibe eden avibactam ile örneklenen zayıf SPM-1 inhibitörlerinin bağlanmasını izlemek için PrOF NMR'nin yararını test ettik, 3b, 4c'ye sahip ancak çoğu MBL için afinitesi düşüktür.4b Avibactam ve Y58C * ile açık bir kimyasal kayma değişikliği gözlemlendi, bu nedenle avibactam bağlanmasının L3 bölgesinde ancak α3 bölgesindeki değişiklikleri indüklediğini gösterdi (Şekil S25, 26). Y58C * ile muhtemelen orijinal protein zirvesine geri dönüş, muhtemelen SPM-1.4b ile katalize edilen avıbactamın yavaş hidrolizinin bir sonucu olarak gözlendi Reaksiyona giren solüsyona yeni avibactam ilavesi, tepeyi orijinal olarak avibactam'dan doğana doğru kaydırdı Sonra, β-laktam substratlarının [a carbapenem (meropenem), a penicillin (piperacillin), and mechanism‐based inhibitors of class A β‐lactamases (tazobactam and clavulanic acid)] SPM-1 * varyantlarına eklenmesini araştırdık. Onların SPM-1 * 'e ilavesi, Y58C * için çizgi genişletme ve kimyasal değişim değişikliklerine neden olurken, F151C * (Şekil) için 825 meropenem muamelesi (400 μ m ) (saptama limitleri dahilinde değil) * Y58C * 40 μ m ), 0,2 ppm 19 F kaydırmasına (-83.15 ppm'den -82.95 ppm'ye) yol açtı ve böylece hızlı değişim (Şekil 19459005) A, E gösterildi. Zaman-kurs analizi 12 saat boyunca kararlı olan spektrumları ortaya çıkarmıştır (Şekil 19459005). Bu durumda yeni zirveye muhtemelen bir enzim ürünü kompleksini yansıttığını düşündürmektedir (Şekil S27-31). Piperacillin (400 μ m ) ile 0.4 ppm'lik bir kayma da gözlenmiştir (Şekil B, F). Bununla birlikte, meropenem'in aksine, zaman-gidiş analizi, ilave çizgi genişlemesi ve -82.75 ppm'den -82.57 ppm'e (Şekil D ve Şekil S32) ürün karmaşık zirvesine göre 0.18 ppm'lik bir başka kimyasal kayma ortaya koymuştur; bu nedenle, Yeni bir SPM-1 bağlanma türünün üretilmesi. PrOF NMR ile analiz edildiği gibi (hidrolize edilmiş) β-laktamların SPM-1 * varyantlarıyla olan etkileşimleri. A) meropenem ve B) piperasilinin Y58C * SPM-1 ile titrasyonu, L3 bölgesi ile etkileşimleri ortaya koymaktadır. Önceki çalışma, piperacillin hidroliz ürününün penisilin-bağlayıcı proteinlere, "epimerize" protein ile bağlanabileceğini ortaya koydu. Başlangıçta oluşan (5 (19459020)] – penisiloik asite (PA) tercih edilene göre ürün bağlanmasıdır. Böylece, 1 'yı kullandık.' H NMR'den Piperasilinin zaman bağımlı SPM-1 ile katalize edilen hidrolizini değerlendirir (Şekil S33). Sonuçlar SPM-1'in piperasilin hidrolizini katalize ederek muhtemelen bir enzim haricinde (5 – ) – PA verecek şekilde nispeten yavaş epimerize olan (5 ) – PA'yi vermesi için katalizlendiğini ortaya koymaktadır Katalizli yol. (5 (19459019) S ) -PA ve SPM-1'e bağlanmayı araştırmak için, Bacillus cereus [BcIIMBL14PADahasonrasaflaştırılmıştırSonuçtakiY58C*karışımınailaveedilenpiperasilinzamanperiyodunda12saatsonragözlemlendiğigibi-8257ppm'debirzirveyeyolaçan(PA52C*'ye)(Şekil) 1 H ve su LOGSY analizleri, her ikisinin de (5 (19459020) PA ve (5A) SPM-1'e bağlanmasını ortaya çıkarmıştır (Şekil S34). 19 Hidrolize piperacillin ile etkileşen Y58C * SPM-1'in F-NMR spektrumları. Piperasilin ve hidrolize ürünlerin yapıları [5(19459019)R) – PA ve 5 (19459020] – PA] yapıları gösterilmektedir. Deney karışımları: 40 μ m Y58C * SPM-1

Daha sonra PrOF NMR'yi, SPM-1 substratları olan A sınıfı SBL inhibitörleri klavulanik asit ve tazobaktam ile SPM-1.89 Hat büyütme ve -83.15'den -83.02 ve -82.98 ppm'e geçiş, 19 F Y58C'de Sırasıyla tazobaktam ve klavulanik asit tayfları; 12 saat sonra başka hiçbir önemli değişiklik görülmedi. F151C * için böyle bir etki görülmedi (Şekil S35-39). Klavulanik asit ve tazobaktamın kompleks parçalanmaya uğradığı eğilimi21 …

Devamını Oku »

Avrupa referanduma soruşturma istedi

                     2017-04-18 17:41:00                                           Avrupa, referandumda mühürsüz zarflarla verilen oyları gündemine taşıdı. Avrupa Komisyonu, Türkiye'ye 'şeffaf soruşturma' çağrısı yaptı. Avrupa Komisyonu Türkiye referandum sonuçlarına göre ortaya çıkmış iddiaların ardından yetkililere 'seçim usulsüzlükleri hakkında şeffaf soruşturma' çağrısı yaptı. Reuters'in haberine göre; Komisyon sözcüsü Margaritis Schinas, "Türk yetkilileri bundan sonraki adımlar çok dikkatli değerlendirmeye çağırıyoruz. Referandum, geniş kapsamlı ulusal konsensüsün sağlanması …

Devamını Oku »

Avrupa Parlamentosu, Dizel Otomobillerini Yasaklamak İçin Daha Yaklaşıyor

                        VW emisyonları hile skandalının ya da "Dizelgate" in küresel olarak bilinen hali sonrasında, kıtasal Avrupa'da ciddi etkilere neden olmuştur. Yakın gelecekte şehir merkezlerinden dizel araçlarını yasaklayacak bir takım şehirler dizel araçların popülaritesi sonunda aşağı doğru bir grafik görecektir. Mevcut Avrupa normlarının emisyon kontrolü konusunda çok gevşek olduğu yönündeki muazzam inceleme ve eleştirilere maruz kaldıktan sonra, Avrupa Hükümeti hem lisanslama ve …

Devamını Oku »

PSA'nın Opel'i satın alması, Avrupa otomobil endüstrisini sarsma gücüne sahip

OTOMOTİV HABERLERİ AVRUPA AYLIK DERGİ PSA CEO'su Carlos Tavares, yılın en büyük otomobil anlaşmasını tamamladıktan sonra GM CEO'su Mary Barra ile el sıkıştı. Fotoğraf kredi: Reuters PSA Grubunun General Motors'tan Opel / Vauxhall'u satın almasını sağlamaya çalışan insanlar için zorlu çalışma şimdi otomobil endüstrisinin yılın anlaşması üzerine çöktü. PSA-Opel'in büyük değişiklikler yaptığı Fransa ve Almanya'da ve Avrupa'daki otomotiv sektöründe şok …

Devamını Oku »

PSA'nın Opel'i satın alması, Avrupa otomobil endüstrisini sarsma gücüne sahip

OTOMOTİV HABERLERİ AVRUPA AYLIK DERGİ PSA CEO'su Carlos Tavares, yılın en büyük otomobil anlaşmasını tamamladıktan sonra GM CEO'su Mary Barra ile el sıkıştı. Fotoğraf kredi: Reuters PSA Grubunun General Motors'tan Opel / Vauxhall'u satın almasını sağlamaya çalışan insanlar için zorlu çalışma şimdi otomobil endüstrisinin yılın anlaşması üzerine çöktü. PSA-Opel'in büyük değişiklikler yaptığı Fransa ve Almanya'da ve Avrupa'daki otomotiv sektöründe şok …

Devamını Oku »

Geç Minos mezarları erken Avrupa migine işaret ediyor …

                                                                                                          Araştırmacı Dr Ceiridwen Edwards. Kredi: University of Huddersfield      Huddersfield Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, dünyanın en iyi arkeolojik alanlarından biri olan Armenoi'nin Tunç Çağı Nekropolü'nün örneklerini toplamak için Girit'te Rethymnon'u ziyaret ettiler. Antik iskelet kalıntılarının DNA analizi, Avrupa medeniyetinin kökenlerine yeni bakışlar sağlayabilir.                                                                                 Dr. Ceiridwen Edwards ve doktora öğrencisi George Foody, Geç Mino …

Devamını Oku »

Avrupa için kızamık salgını uyarısı | Aile-Sağlık

     Dünya Bülteni / Haber Merkezi Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ), Avrupa'da aşılama oranlarının düştüğü ülkelerde kızamık salgınına rastlandığı uyarılmış bulundu. Örgüt, İtalya'ya ve Romanya'ya yüzde 95'in oranını koruduysa, yüzde 95'in altında kalan ülkelerdeki kızamık vakaları ciddi artış görüldüğünü belirtti. KORUNMAK İÇİN HALKIN EN AZ YÜZDE 95'İ AŞI OLMALI Hastalıktan korunmak için halkın en az yüzde 95'inin kızamık aşısı olmasını sağlamak, …

Devamını Oku »

Avrupa VW Sahipleri, Dizel Fix'in Arabalarını 'Çöküyor'

Volkswagen'in ABD dizelindeki sıkıntılar, geçen bir buçuk yıldır odadaki oksijenin çoğunu tüketti ancak Avrupa'nın kendi otomobil emisyonlarıyla ilgili kendi sorunlarını var – Kusan powerplants. Post Avrupalı ​​VW Sahipleri Diesel Fix, Autoguide.com News'ta ilk kez Otomobillerinin Görünümünde 'Çöküyor' dedi. Kaynak

Devamını Oku »

SUV satışları Avrupa pazarının% 25'ine yükseldi

SEGMENT ANALİZİ Nissan Qashqai (solda) Avrupa'nın geçen yıl en çok satan geçidi oldu. BMW X1 (sağda) birinci sınıf SUV'ler arasında 1 numara oldu.       Luca Ciferri             Otomotiv Haberleri Avrupa 24 Mart 2017 06:01 CET SUV'ler ve herhangi bir boyut ve fiyat geçişinde Avrupa talebi geçen yıl yavaşlama belirtisi göstermedi; bu nedenle modeller bölgedeki beklenenden daha …

Devamını Oku »

Nissan, EV uzmanını Avrupa için yeni teknik patron olarak atadı

Toukura, Nissan'da pillerin, EV sistemlerinin ve yakıt hücrelerinin geliştirilmesinde görev yapıyor. Fotoğraf kredisi: Nissan       Bruce Kazancı             Otomotiv Haberleri Avrupa 23 Mart 2017 11:39 CET Nissan, İngiltere'nin Cranfield kentindeki Avrupa teknik merkezinin başında Nobusuke Toukura'yı atadı. 51 yaşındaki Toukura, Japonya'nın Atsugi kentindeki Nissan teknik merkezinde araç mühendisi olarak göreve başladığı 1 Nisan'da rol alıyor. Toukura, …

Devamını Oku »

Sıla'nın Avrupa turnesi belli oldu

                     2017-03-22 19:13:00                                           Türk pop müziği şarkısı Sıla, 25 Mart'ta Avrupa turnesine çıkacak "Heybeden Şarkılar" adlı kişinin konser serisi ile Türkiye'nin dört bir yan sevenleriyle buluşan Sıla, Mart ve Nisan aylarında Hollanda, Almanya, Danimarka, İsveç ve İngiltere'de konserler verecek. Sony Music Türkiye imzalı taşıyan son stüdyo albümü "Mürekkep" ile listelerin üst sıralarındaki yerini koruyan 36 yaşındaki sanatçı, 25 …

Devamını Oku »

BMW, İsveçli bayi için önemli olabilir Bilia, Avrupa satışlarını iki katına çıkarıyor

Anna Molin Bloomberg 16 Mart 2017 15:00 CET STOCKHOLM – Bilia'nın Volvo ile olan ortaklığı İsveç otomobil satıcısının İskandinav pazarını ele geçirmesine yardımcı oldu. Şimdi, BMW Group ile benzer bir ittifakın, evdeki yavaşlamış büyümeye karşı koymaya çalıştığı için Avrupa'nın diğer bölgelerinde başarılı olmasına yardımcı olacağını umuyor. Mali İşler Direktörü Gunnar Blomkvist Salı günü verdiği bir röportajda Bilia, BMW'nin Batı Avrupa'dan …

Devamını Oku »

BMW, Avrupa satışlarını ikiye katlayan İsveçli satıcı için önemli olabilir

Anna Molin Bloomberg 16 Mart 2017 15:00 CET STOCKHOLM – Bilia'nın Volvo ile olan ortaklığı İsveç otomobil satıcısının İskandinav pazarını ele geçirmesine yardımcı oldu. Şimdi, BMW Group ile benzer bir ittifakın, evdeki yavaşlamış büyümeye karşı koymaya çalıştığı için Avrupa'nın diğer bölgelerinde başarılı olmasına yardımcı olacağını umuyor. Mali İşler Direktörü Gunnar Blomkvist Salı günü verdiği bir röportajda Bilia, BMW'nin Batı Avrupa'dan …

Devamını Oku »

Bentley Motors İngiltere'yi Avrupa ana karadan çıkarabilirdi

     Paylaşın      Facebook          Tweet          Pinterest          E-posta             İngiltere'nin Avrupa Birliği'nden ayrılma planına hızla yaklaşan birçok otomobil endüstrisi, özellikle birincil üretim tesisleri Birleşik Devletler'de bulunan ülkeler için endişeli. Buna, yaklaşık 20 yıl önce Volkswagen'e satışından bu yana, modellerinin çoğunu kendi ülkesinde üreten Bentley de dahildir. Başbakan Theresa May'ın ayın sonuna kadar AB Madde 50'sini başlatması bekleniyor …

Devamını Oku »

W. Şubat ayında Avrupa satışları yükseldi

      David Jolley             Otomotiv Haberleri Avrupa 10 Mart 2017 06:01 CET FRANKFURT – Bazı Batı Avrupa otomobil satışları, bazı önemli pazardaki talep düştüğü ve bir çok pazarın bir satış günü daha olması nedeniyle Şubat ayında% 0.7 arttı. LMC Automotive tarafından derlenen sanayi verilerine göre, kayıtlar geçtiğimiz ay 1.01 milyon araca ulaştı. LMC, mevsimsellikten arındırılmış yıllıklandırılmış …

Devamını Oku »

Hayvanat bahçesi rhino öldürme ipuçları için yeni avrupa caddesi …

                                                                                                          Vahşi kaçakçılar Pazartesi günü Fransız hayvanat bahçesindeki Vince adlı bir gergedanı öldürdü. Bu şekilde bir Avrupa hayvanat bahçesinin ilk defa ihlal edildi. İşte 22 Mart 2016'da Vince'in hazırladığı bir resim.      Bu hafta Fransız hayvanat bahçesinde muhafazasında bulunan bir gergedaninin vahşice öldürülmesi açgözlü kaçak avcılar için yeni bir Avrupa sınırını işaret ediyor ve çevreye …

Devamını Oku »

Çankaya Belediyesinin "İklim Değişikliklerine Yönelik Yağmur Hasadı Yoluyla Uyum Projesi" ile Avrupa Birliği'nin eğitim ve uygulama yöntemlerini tanımaya yönelik çalışmalar yürüttüğü "Yağmur Hasadı", çocuklara da anlatılıyor "diye yazdıracaktır.

Çankaya Belediyesinin Avrupa Birliği'nden hibe alarak gerçekleştirdiği ilk proje ve başarılı bir proje döneminden sonra "İklim Değişikliklerine Yağmur Hasadı Yoluyla Uyum" projesi, şimdi de çocukların ilgisini sunabilir. ] Bünyesindeki etüt merkezlerine devam eden öğrencilere küresel ısınma ve iklim değişikliği hakkında kasa verildi; İlkeden Umut Etüt Merkezi'nde gerçekleştirilen ve yaşları 7 ila 12 arasında değişen 40 öğrencinin katıldığı seminerlerin ikincisi, öğrencilerin …

Devamını Oku »

Toyota, yeni Avrupa satış patronunu ilan etti

Peter Sigal Otomotiv Haberleri Avrupa 3 Mart 2017 13:20 CET Toyota, emekli Karl Schlicht'i değiştirerek, satış ekibi başkan yardımcısı olarak şirketin Asya operasyonlarından tecrübeli Hiroaki Nanahara'yı adlandırarak Avrupa'daki yürütme ekibini karıştırdı. Japon otomobil şirketi karar yönetim sürecini hızlandırmak amacıyla yönetim kurulunun boyutunu ve temsilci müdürlerini azaltmak da dahil olmak üzere genel yönetim yapısında değişiklikler yapıldığını açıkladı. Nanahara, 53 yaşında Toyota'ya …

Devamını Oku »

Nissan, Avrupa yollarında ilk özerk otomobil testleri yapıyor

Özerk Nissan Yaprağı, Londra'daki çeşitli yollarla test edildi. Kostas Pitas Reuters 28 Şubat 2017 09:34 CET LONDRA – Nissan, Londra'nın sokaklarında değiştirilmiş Yaprak EV'sinde olduğu gibi, ilk Avrupa bağımsız araç testlerini Pazartesi günü başlattı. Saatte 50 km'ye (80 km) kadar yolculuk ederek yerel sokaklardan büyük bir çok şeritli yola doğru ilerleyen Yaprak, seyahatin geleceği umulan birçok teknolojiyi sergiledi. İngiltere, 2025 …

Devamını Oku »

Portekiz'in mekanları | Gezipgordum.com İber Yarımadası Üzerinde konuşlanmış olan Portekiz kendine özgü kültürü, tarihi yapıtları ve birbirinden güzel plajlarıyla gelen tümlarlaini kendine hayran bırakıyor. Avrupa Kıtası'nın en çevre yeryüzü, görülmeye değer 18 ayrı alt bölge vardır.

Portekiz Siteleri Listesi Portekiz Sitemizin Faydaları Tarihte belirli bir zaman güçlü deniz krallığı yapan Portekiz ılıman iklime sahip olduğu için yılın her dönemi gezginlere ev sahipliği yapıyor. 92,100 kilometrekarelik yüz ölçümü bulunulan ülke, özellikle de coğrafi güzelliklerininitesitesini artırmayı başarıyor. Boylulara kozmetik, masmavi sularıyla dikkati çeken koylar ve engin tepeler, ülkede muazzam bir doğa manzarası yaratıyor. Otel için inceleme ve rezervasyon …

Devamını Oku »

Hollanda Bizans | Gezipgordum.com Hem huzurlu hem de eğlence dolu ] Hollanda hayret verici tabiatı ile doğa ananın ve torpillerin geçtiği ülkeler arasında ve kucakladığı tarih ile ansiklopediyi andırıyor. Hollanda gezilecek yerler başlıklı yazımızda ise, Hollanda'ya seyahatine çıkmadan önce göz atabileceğiniz şehirler ve gezilecek yerler Batı Avrupa'nın en çok ziyaret edilen ülkelerinde Hollanda, yani diğer adıyla ] " Özgürlükler Ülkesi " kendine sahiptir ile dikkat çekiyor. Deniz seviyesinin altında seyreden ülke toprakları gözle görülebilir bir farkı ortaya koyarken, hangi şehre giderseniz gidin karşı karşıya kalırsınız, arabalardan daha fazla yoğunlukta olan bisikletler ve rengarenk laleler Hollanda'yı simgeleyen detaylar arasında yer alıyor. Gökyüzünden dahi muntazam bir görüntüye sahip olan bu ülkede hem sakinliği hem de hızlı yaşamı tadabilir; Otel için inceleme ve rezervasyon yaptırmak için Hollanda Duş Konum Listesi Diğer Avrupa ülkelerinin bambaşka bir mimari ve tarihle karşımıza çıktı Hollanda kültür ve sanat bakımından da gezginleri doyuracak altyapıya sahip. 1. 1. Amsterdam

Yalnızca Hollandanın değil, Avrupa görülmeye değer birçoğumuzun aklına Çim Kahve 'leri ve Kırmızı Işık Mahalle ' i bunları getirirken elbette sadece bunlarla sınır değil. Şehri boylu boyunca saran Dam Meydanı Madame Tussauds Müzesi Yeni Kilise Bu yazı için etiket yok. masterdam Kanalları Vlaamse Fritez ibadethane olarak yapılan Beginjnhof tüm gidenlerin Iamsterdam yazısı önsöz mutlaka bir fotoğraf çektirdiği Rijksmuseum yerel bira …

Devamını Oku »

Avrupa Uzay Ajansı, CC lisanslarını resim üzerinde tokatlıyor …

                                                                    Uzay. Final Frontier (telif hakkı için). Bunlar ESA'nın ücretsiz görüntü ve videoları                                                                                                                    Avrupa Uzay Ajansı, veri kapılarını açık havaya uçurdu: Bugün itibarıyla, görüntüleri ve videolarını korumak için bir açık erişim politikası benimsendi.                  Ajansın açıkladığı gibi, Dünya Sağlık Örgütü gibi diğer hükümetler arası örgütleri takip ederek, Creative Commons Attribution …

Devamını Oku »

Neden Avrupa pazarını terk ediyorsunuz? Birçok sebepten dolayı.

Fotoğraf kredi: OTOMOTİV HABER GÖSTERİMİ        FRANKFURT – General Motors neden Avrupa'dan çıkmak istiyor? Bu kadar kolay. Dünyanın en eski ve en saygın otomobil markalarına ev sahipliği yaparken, Avrupa, en acımasız rekabet gücü ve zorlu piyasa olabileceği gibi, bir dizi Amerikan, Avrupa ve Asya markasının savaşta olduğu karmaşık bir düzenlemeyle de. Euro bölgesi borç krizinin etkileri sayesinde, Avrupa'daki hacimler, 2007 …

Devamını Oku »

Avrupa'da Kışı Değerlendirebileceğiniz En İyi Yerler Kış aylarında tatil Yapmayı planlıyor ve bunun için Avrupayı düşünüyorsanız birçok farklı açıdan oldukça şanslısınız arasındaız. Avrupa yılın geneline hakim olan soğuk havası, adeta kış için yaratılmış şehirler ve benzersiz kayak merkezleriyle kış tatili için sayısız seçenek sunar. Saint-Moritz, İsviçre

" Kış tatili " dendiğinde akla ilk gelen yerlerden biri olan İsviçre ve Alpler özellikle kayak açısından 10'larca farklı alternatif barındırıyor. Bu alternatifler arasında yılın 322 günü güneş gören havası, kaplıcaları, donmuş gölleri, casinoları ve otelleri ile dikkat çeken yer kuşkusuz Saint-Moritz ]. Engadine Vadisi'inde yer dağ kasabası; Kayak yapmak, şömine karşısında romantik anlar geçirmek ve çok daha fazlası için …

Devamını Oku »

Holliday Junction Resolvases – Avrupa PMC Makalesi

Eubacteria'daki HJ Çözücüleri RuvABC Proteinleri In E. Coli ruv lokusu, ruvA ruvB ve ruvC olarak adlandırılan üç ruv (Sharples ve diğerleri 1990; Takahagi ve diğerleri 1991). Bu genlerden herhangi birindeki mutasyonlar, (1) ultraviyole (UV) ışığa duyarlılığın artması ve mitomisin C (MMC) fenotipi ortaya çıkarması, (2) UV ile muamele edildikten sonra uzun, çok çekirdekli fılamentlerin oluşumu, Ve (3) İK'de ılımlı kusurlar. …

Devamını Oku »

Micropterna coiffaiti'nin larvaları Décamps 1963, Micropterna taurica Martynov 1917 ve … – Avrupa PMC Makalesi

Zootaxa. Yazarın el yazması; Nihai olarak düzenlenen şeklide yayınlandı: PMCID: PMC5068557 EMSID: EMS70217 1 Sonnengasse 13, A-3293 Lunz am See, Avusturya 2 Viyana Üniversitesi, Limnoloji ve Bio-Oşinografi Bölümü, Althanstrasse 14, A-1090 Bu makale, bugüne kadar bilinmeyen mikrobağ kuyruğu larva ] Micropterna taurica ve Potamophylax goulandriorum (Trichoptera: Limnephilidae). Larvaların morfolojisi hakkında bilgi verilmekte ve en önemli tanı özellikleri gösterilmektedir. Yayınlanan anahtarlar …

Devamını Oku »

Ürotelyal hücreli karsinomda WNT sinyallemesinin rolü – Avrupa PMC Makalesi

Ann R Coll Surg Engl. 2015 1 Ekim; 97 (7): 481-486. Kuzey Midlands Üniversitesi Hastaneleri NHS Güven, İngiltere Kabul Edildi 2014 Telif Hakkı © 2015, Tüm Haklar, İngiltere Kraliyet Cerrahları Koleji tarafından saklıdır Özet Mesanenin ürotelyal hücreli karsinoması (UCC) dünya çapında önemli morbidite ve mortaliteye neden olan en yaygın malignitelerden biridir. Epitelyal karsinomlar arasında benzersizdir; tümörigeneze yol açan iki ayrı …

Devamını Oku »

Benzyl Amonyum Ylide Aracılı Epoksidasyonlar – Avrupa PMC Makale

Onyum ilidler, (di) stereoselektif epoksit, aziridin ve siklopropan sentezleri için çok yönlü reaktiflerdir. – 10 Çeşitli üçlü halka oluşturan reaksiyonlar için sıkça kullanılan sülfonyum ilidlerin aksine geçmişte amonyum ilidler daha az rutin olarak kullanılmıştır. 4 – 8 Bu esas olarak, amin grubunun kükürt analoglarına kıyasla zayıf ayrılma grubu yeteneği yüzündendir. Geçmişte, ilide öncülleri olarak amide stabilize amonyum tuzları 1 kullanarak …

Devamını Oku »

Çok boyutlu bir ağ yaklaşımı, mezenkimalin belirleyicileri olarak mikroRNA'ları ortaya çıkarır … – Avrupa PMC Makalesi

Özet Kolorektal kanser (CRC), heterojen bir hastalıktır Bu malignitenin doğru sınıflandırılması ve tedavisi için bir zorluk. Rekürrens gelişimi açısından risk altındaki hastaların tanımlanmasına izin verecek yaygın bir genetik moleküler özellik yoktur ve bu nedenle daha sıkı terapilerden yarar sağlayacak hastaların seçilmesi halen büyük bir klinik sorun teşkil etmektedir. Son zamanlarda, CRC hastalarının biyolojik olarak homojen CRC alt tiplerinde sınıflandırılmasını amaçlayan …

Devamını Oku »

Cerrahi olarak kırılganlık ve sonuç arasındaki ilişkinin sistematik incelemesi ve meta-analizi … – Avrupa PMC Makalesi

Ann R Coll Surg Engl. 2016 Şubat; 98 (2): 80-85. 1 Cambridge Üniversitesi Hastaneleri NHS Vakfı Güven, İngiltere Telif Hakkı © 2016, Tüm hakları İngiltere Kraliyet Koleji'nde [2] Giriş Yaşlı nüfusta kırılganlık giderek yaygınlaşmaktadır, ancak klinik bir tanımla ilgili fikir birliği eksikliği klinik Çalışmalar. Daha yaşlı hastalar cerrahi müdahale için değerlendirilmekte ancak cerrahî sonuçlara zayıf olanın etkisi hala net değildir. …

Devamını Oku »

Bir süperjen, ruff – Avrupa PMC'sinde çok farklı erkek üreme morph'lerini belirler

Vücut büyüklüğü, yapısı ve davranış farklılıklarını içeren alternatif üreme stratejileri için kararlı genetik polimorfizmler, Taksonu 9,10 . Bu özellikler, fitness ile açıkça ilişkilidir ve varsayılan olarak frekansa bağlı seçilimle korunmaktadır. Bununla birlikte, çevresel değişime tepki olarak üreme stratejisinde yaygın fenotipik plastisitenin aksine, genomik temelleri veya evrim şekilleri veya örneklerin nispeten nadir olduğu bilinmemektedir . Ruff ( Philomachus pugnax ), üç …

Devamını Oku »

Ex vivo sıçanında fonksiyonel hiperpolarize xenon-129 MR ile akciğer yanıtlarının araştırılması … – Avrupa PMC Makalesi

HP'deki değişiklikler 129 Xe Ex Vivo Hiperpolarize İle Alınan Soluma Kalıpları [Exvivohiperpolarize 129 Xe MRI'nin, sıçanlarda hp 129 129 X. inhalasyonundaki dinamik değişikliklerin görüntülenmesine izin verdiği gösterilmiştir 129 Xe MRI İnsan astımının OVA modeli. HP gazı inhale protokolü ve MCh uygulaması anlamlı bronkokonstriksiyon gösterdi. İnhale hp gaz hacimlerindeki genel azalma, OVA ile tedavi edilen akciğerlerde, kontrol sinyali akciğerlerine kıyasla, küresel …

Devamını Oku »

MC1R varyantı p.R160W, Parkinson'la ilişkili mi? – Avrupa PMC Makalesi

Bu çalışmanın bir parçası olmak için zaman ve biyolojik örneklerini bağışlayan tüm kişilere teşekkür ederiz. Bu çalışma, kısmen Ulusal Nörolojik Bozukluk ve İnme Enstitüsünün (NINDS), Yaşlanma Ulusal Enstitüsünün (NIA) ve Ulusal Sağlık Sağlık Enstitüsünün, Ulusal Sağlık Enstitüsünün, Sağlık ve İnsan Hizmetleri Departmanının her iki kesiminin intramural Araştırma Programları; Proje numaraları Z01-AG000949-02 ve Z01-ES101986. Ek olarak bu çalışma Savunma Bakanlığı (ödül …

Devamını Oku »

BF hücresi lenfomasında Bach2 tümör baskılayıcı ekspresyonunu NF-κB altbirimi c-Rel düzenler – Avrupa PMC Makale

Özet REL geni, NF-κB altbirimi c-Rel, sıklıkla B-hücresi lenfomasında çoğaltılır ve tümör teşvik eden bir transkripsiyon faktörü olarak işlev görür. Burada, c-rel – / – farelerinin, B-hücreli lenfomanın c-Myc tahrikli E μ-Myc modelinde belirgin şekilde daha erken lenfomagenezi sergilediği şaşırtıcı sonucunu sunuyoruz. C-Rel kaybı ayrıca ayrı bir TCL1-Tg-esaslı lenfoma modelinde hastalığın erken başlamasına yol açtı. Tümör reimplantasyon deneyleri bunun, E …

Devamını Oku »

PRC2'nin RNA veya kromatin ile etkileşimi karşılıklı olarak karşıtdır – Avrupa PMC Makalesi

Özet Polycomb baskılayıcı kompleks 2 (PRC2) genleri korumak için kromatin değiştirir Kalkınma sırasında baskılanmış bir devlet. PRC2 öncelikli olarak bastırılmış genlerdeki CpG adaları ile ilişkilidir ve ayrıca RNA bağlama aktivitesine sahiptir. Bununla birlikte, hücrelerde PRC2'yi bağlayan RNA'lar, bu etkileşimlere aracılık eden altbirimler ve PRC2'de kromatin almak için RNA'nın rolü bilinmiyor. Diğer RNA bağlayıcı proteinlerle karşılaştırıldığında PRC2 için iCLIP'yi uygulayarak burada …

Devamını Oku »

MUS81-EME2, Çoğaltma Çatalını Yeniden Başlatır – Avrupa PMC Makale

Hücre Rep. 2014 22 Mayıs; 7 (4): 1048-1055. 1 Londra Araştırma Enstitüsü, Kanser Araştırması İngiltere, Clare Hall Laboratuarları, South Mimms, Herts EN6 3LD, İngiltere 2014 Mart 14 Alındı; 2014 nolu gözden geçirme Nisan 4; Kabul edildi 2014 4 Nisan. Bu CC BY-NC-ND lisansı altında bir açık erişim makalesi (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0 /) Bu doküman yayıncının izni ile gönderilmiştir.  Para yatırma sırasında, akran …

Devamını Oku »

Hızlı Androjen Yetmezliğinin İnsan Prostat Kanseri Üzerindeki Erken Etkileri – Avrupa PMC Makale

Özet Androjen reseptörü (AR) baskın büyümedir Prostat kanserinde (PCa) faktör. Bu nedenle, AR'lerin insan transkriptomunu nasıl düzenlediğini anlamak son derece önemlidir. Kastrasyonun insan PCa'sına olan erken etkileri daha önce, radikal prostatektomiden 7 gün önce degarelix ile tıbben dökülen 27 hasta üzerinde çalışılmamıştır. Eşleştirilmiş, kontrollü, tedavi edilmemiş PCa dokusu ile rezeke edilen tümörü karşılaştırmak için kütle spektrometrisi, immünohistokimya ve gen ekspresyon …

Devamını Oku »

Streptofit yeşildeki kalloz ve selülozun Anilin mavisi ve Calcofluor beyaz boyaması … – Avrupa PMC Makalesi

Avrupa PMC Javascript'in etkili bir şekilde çalışmasını gerektiriyor. Ya web tarayıcınız Javascript'i desteklemiyor veya şu anda kapalı. İkinci durumda, lütfen Web tarayıcınızda Javascript desteğini açın ve bu sayfayı yeniden yükleyin. "'); ExportDisplaySection (); // $ (". Results_pagination_range"). FadeOut (hız – 100) $ ('# ExportPanel'). Focus (); } Else { $ ("# ExportPanel"). SlideUp (hız); SetTimeout (işlev () { $ (". …

Devamını Oku »

Kan basıncı ve sodyum: Serebral küçük damar hastalığında MRI belirteçleri ile ilişkisi – Avrupa PMC Makale

Özet Anahtar Kelimeler: Kan basıncı Giriş Serebral küçük damar hastalığı (SVD)% 20 ila% 25 arasında bir oranda hesaplanmaktadır Felç ve bilişsel bozukluklara, engelliliğe ve demanslara neden olur. SVD'nin patogenezi tam olarak anlaşılamamıştır fakat hipertansiyon ve diğer vasküler risk faktörleri tanımlanmıştır. Grubumuzdaki önceki çalışmada, kan basıncı ve beyaz madde hiperintensitesi (WMH) yükü arasındaki ilişkiler ve difüzyon tensörü görüntüleme ile değerlendirilen kan …

Devamını Oku »