26 Eylül 2017,Salı
Anasayfa » Tag Archives: açık

Tag Archives: açık

"GTLD'lerde DNS İstismarının İstatistiksel Analizi" Raporu Herkese Açık Yorum Yapılıyor

LOS ANGELES – 9 Ağustos 2017 – ICANN bugün "gTLD'lerde DNS İstismarının İstatistiksel Analizi" raporunun yayınlandığını açıkladı [PDF, 2.23 MB]. Çalışma, Rekabet, Tüketici Güven ve Tüketici Seçimi Değerlendirme Ekibi (CCTRT) tarafından talep edildi. Çalışmanın parametrelerini tanımlarken CCTRT, etki alanı adı sisteminde spam, kimlik avı ve kötü amaçlı yazılım dağıtımı gibi kötüye kullanım faaliyetlerinin yaygın biçimlerinin oranlarını ölçmeye çalışıyordu. Çalışma, yeni …

Devamını Oku »

Genom çapında ilişki çalışması, bağışıklık sistemini etkiler … İnflamatuar bağırsak hastalığı (IBD), iki ortak hastalık alt tipi olan Crohn hastalığı ve ülseratif koliti içeren gastrointestinal sistemin kronik, zayıflatıcı bir bozukluğudur. Hastalık patogenezi tam olarak anlaşılamamıştır, ancak genetik olarak duyarlı bireylerde bilinmeyen çevresel tetikleyicilere yönelik düzensiz bir bağışıklık tepkisi ile tahrik edilmektedir. Tedavi rejimleri semptomların hafifletilmesini sağlamak ve sürdürmek için genellikle güçlü immüno-modülatörler kullanır. Bununla birlikte, hastalar sıklıkla yan etkilere maruz kalır, tedaviye yanıt vermez veya IBD'nin komplikasyonlarını geliştirebilirler ve birçoğu büyük karın cerrahisi gerektirir. Önceki genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve İmmunocip kullanılarak hedefe yönelik takip, IBD için genetik risk lokusunu belirlemede çok başarılı olmuş, ancak artmış biyolojik anlayışın, bu bozukluklar için tedavide henüz önemli bir etkisi olmadı. Bu bozuklukların biyolojisi konusundaki anlayışımızı daha da genişletmek için bugüne kadar IBD'nin genom çapında bir meta-analizine dahil edilmemiş olan, Avrupa kökenli 13.144 popülasyon kontrolu 12.160 IBD olgusu içeren bir GWAS gerçekleştirdik (Ek Tablo 1, Çevrimiçi Yöntemler). 4.686 IBD vakasından 9 ve 6.285 halka açık popülasyon kontrolünden 10 11 tüm genom dizilerini içeren bir referans paneli kullanarak genotipleri yerindeydik. Kalite kontrolünü takiben (Çevrimiçi Yöntemler) 9.7 milyon siteyi birliktelik için test ettik. International IBD Genetics Consortium 1 (19459006) tarafından yapılan son meta-analizde 232 IBD'ye eşlik eden SNP'lerde 228 verilerimizde aynı yönde etkilere sahipti, 188 en azından nominal replikasyon bulgusu gösterdi (P <0.05) Ve hiçbiri Cochrane Q testi ile heterojenite etkisi açısından önemli bir kanıt göstermemiştir. Bu çoğaltılmış lokuslar arasında, Doğu Asya kökenli bireylerde sadece daha önceden Crohn hastalığı ile ilişkili olan 10q25 kromozomunda genom çapında önemli bir ilişki vardı 7 , Bu da popülasyonlardaki genetik risk lokuslarının neredeyse tamamen paylaşılmasını desteklemektedir 1 . Yeni GWAS verilerimizi, 1.000 Genomes Projesi referans paneli 1 (19459006) (Ek Tablo 1-3, Ek Tablo 2) kullanılarak atıf yapılan 12.882 IBD vakasından ve 21.770 popülasyon kontrolünden önceki yayınlanmış özet istatistikleriyle meta analiz ettik. Özet istatistiklerinin (sırasıyla, Crohn ve ülseratif kolit için GC = 1.23 ve 1.29) enflasyonunu gözlemledik, ancak LD puanı gerilemesi, bunun karıştıkları popülasyon alt yapısından ziyade geniş polijenik sinyalden kaynaklandığını ortaya koydu Kesişme = 1.09, Çevrimiçi Yöntemler). Genom çapında önemi olan 25 yeni lokus tespit ettik (). Nedensel varyantları, genleri ve mekanizmaları tanımlamak için, bu lokuslar ve daha önce keşfedilen lokuslar üzerinde, verilerimizde genom çapında önemli olan ancak ince haritalama henüz yapılmamış olan lokuslar üzerinde bir özet istatistik ince haritalama analizi yaptık Denendi 12 (Çevrimiçi Yöntemler, Ek Tablo 3). İnce eşlem çıkarımlarından emin olmak için sonraki analizleri, ilişkili tüm varyantlar için yüksek kaliteli atıf edilen verilere sahip olduğumuz 12 sinyale sınırladık (Çevrimiçi Yöntemler). Bu 12 lokasyondan 6'sında nedensellik olasılığı>% 50 olan tek bir varyant tespit ettik (Ek Şekil 4-6). Bunların arasında tek bir varyantın nedensel olma ihtimalinin>% 99 olduğu iki lokus vardı: SLAMF8 (rs34687326, p.Gly99Ser,) ve protein fonksiyonlarını etkilediği tahmin edilen bir missense varyantı Th17 hücre farklılaşmasının anahtar düzenleyicisi, RORC 13 . SLAMF8 aktifleştirilmiş miyeloid hücreler üzerinde eksprese olan bir hücre yüzeyi reseptörüdür ve enflamasyon bölgelerine göçünü inhibe ederek inflamatuar yanıtları olumsuz bir şekilde düzenlediği ve reaktif oksijen türlerinin üretimini (ROS) baskı altına aldığı bildirilmiştir ] 15 . Risk azaltma alleli (MAF = 0.1) 'in protein fonksiyonunu etkilediği (CADD = 32.0, 92 ve missense varyantlarının persentil yüzdesi 16 ) olduğu gözlemiyle birlikte bu, Olası bir işlev kazanımı mekanizmasını değerlendiren başka deneyler yapmak da faydalı olabilir. RORC Th17 hücrelerinin ana transkripsiyonel düzenleyicisi olan RORγt 13 ve grup 3 doğuştan gelen lenfoid hücreleri 17 kodlar. Bu hücre tiplerinin her ikisi de, özellikle bağırsakta mukozal yüzeylerde savunmada önemli rol oynar ve bağırsak bağışıklık sistemi ile bağırsak mikrobiyolojisi 18 arasındaki homeostaza katkıda bulunduğu gösterilmiştir. 19 iltihaplı bağırsak hastalığında kaybolduğu bilinen bir dengedir 20 . RORγt'ın farmakolojik inhibisyonunun fareden bağırsak iltihabı modellerinde terapötik fayda sağladığı gösterilmiştir ve IBD hastalarının primer bağırsak örneklerinden izole edilen Th17 hücrelerinin sıklığını azaltmıştır .

Muhtemel nedensel missense varyantları

Devamını Oku »

My Golf 3D 1.11 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir

Yazar: Gökhan Öğütcü Kategori: Android Hileli Oyunlar, Android Spor Oyunları 8 Temmuz 2017 83 Görüntülenme My Golf 3D 1.11 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir My Golf 3D-Android-resim "width =" 300 "height =" 300 "/> Oyunda ki golf turnuvalarına katılacaksınız. Yönlendirmek istediğiniz karakteri seç ve turnuvada 1. olmak için mücadele edin. Rakiplerinizden daha iyi atışlar yapıp daha yüksek puanlar …

Devamını Oku »

Pro Snooker 2017 1.24 Android Kilitler Açık Hile APK indir

Pro Snooker 2017 1.24 Android Kilitler Açık Hile APK indir Pro Snooker 2017 1.24 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir Pro Bilardo 2017 eğlenceli bir bilardo oyunudur. Oyunda size rakiplerinizle bilardo maçları yapacaksınız. Rakiplerinizden daha iyi atışlar yaparak maçları kazanılmaları. Kazanmak için maçta pes etmeden mücadele edin onu çıkacağınız için! Onun maçı kazanmaya çalışıyorum ve maçları kazandıkça oynamak bir …

Devamını Oku »

Uçan araba açık artırmayı çıktı

Günümüzde uçan araba denilince akla ilk AeroMobil ya da Terrafugia'ya geliyor da olsa da temelleri Moller Skycar ile atılmıştı. 4 koltuklu M400 prototipi eBay'de açık arttırmaya çıktı. 720 hp gücünde! M400 aracı ilk uçuşunu önce 2001'de gerçekleştirmişti ve o yıldan günümüzde kısıtlı ortamlarda olsa da birçok deneme uçuşu yaptı. M400, dünyanın ilk gerçek VTOL (dikey kalkış ve iniş) özelliği olan …

Devamını Oku »

İlk Strike 1.3.14 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir

İlk Strike 1.3.14 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir İlk Strike-Android-resim "width =" 300 "height =" 300 "/> İlk Strike 1.3.14 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir İlk Strike adlı oyun "Feinheit kreativ studio GmbH" tarafından tasarlanmış bir strateji oyunudur. Oyunu nükleer savaşıyla karşı karşıya durumdasınız. Adımlarla dikkatli atıp stratejilerinizi yapılandırp uygulamaya çalışmalısınız. Halkınızın güvenliği sizin elinizde ve …

Devamını Oku »

IOS 11 halka açık beta nasıl yüklenir?

Apple'ın iOS cihazları için sonbaharda yayınlayacağı yeni mobil işletim sistemi iOS 11 'in test süreci yaklaşık bir aydır devam etmekte. Bu süreçte sadece geliştiriciler tarafından test edilmiş iOS 11'in şu ana kadar iki betası yayınlandı. Apple, birkaç gün önce ilk public betayı yayınlayarak iOS 11'in halka açık deneme işlemini başlatmış oldu. Peki public betayı iOS cihazımıza nasıl yükleriz? Öncelikle iOS …

Devamını Oku »

PUSULA: Sürekli Açık Fare …

Sürüm 2. Wellcome Open Res. 2016; 1: 2. 1 Nuffield Bölümü Uyku ve Sirkadi Beyin Bilimleri Enstitüsü (SCNi) Klinik Sinirbilim, Oxford Üniversitesi, Oxford, Birleşik Krallık LAB ve SNP bu çalışmayı tasarladı. LAB, mikro denetleyici / PIR sistemleri tasarladı ve yazılımı geliştirdi. LAB ve SH, verilerin toplanması ve analizini gerçekleştirdi. Yazarların hepsine yazarların hepsi katkıda bulunmuştur. Rekabet Hakları: Rekabet konusu olmayan …

Devamını Oku »

Açık Saç Renkleri

Güneşin kendini gösterdiği, havanın daha iyi olduğunu ısındığı bu yaz mevsimiyle birlikte, kadınlar da kendilerinde yaz için bir katı yapmak arayışına giriyorlar. Genellikle de bu, kadınlarda saç rengini değiştirmek, yeni saç rengi denemek demek oluyor. Açık Saç Renkleri; Yazın en çok beğenilen, hafif bronz tende mükemmel bir görünüm elde edebileceğiniz açık kumral saç renkleri tercihler ve başında yer alıyor. Doğal …

Devamını Oku »

ICANN, Johannesburg Atölyesi'nde Halka Açık Oturum Yapacak

ICANN Kurulu 23-25 ​​Haziran 2017 tarihleri ​​arasında ICANN59 öncesinde gerçekleşecek olan Johannesburg, Güney Afrika'daki yaklaşan atölye çalışması sırasında halka açık bir oturum düzenliyor. Bu oturum, daha önce düzenlenen Cenevre, İsviçre ve Danimarka Kopenhag'daki halka açık oturumlara benzer. FY18 Son Bütçesinin Kurul Değerlendirmesi 23 Haziran Cuma günü saat 15.15-16.45 (13: 15-14: 45 UTC) arasında yapılacaktır. ] Oturum sadece İngilizce olacak. Fiziksel …

Devamını Oku »

Sakız bırak! 2.32.3 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir

Yazar: Gökhan Öğütcü Kategori: Android Hileli Oyunlar, Android Macera Oyunları 16 Haziran 2017 498 Görüntülenme Gummy Drop-Android-resim "width =" 300 "height =" 300 "/> Gummy Drop! 2.32.3 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir Şeker patlaması oyunlarını sevenlere müjde. Yeni şeker patlaması oyunu daha geldi. Şeker patlatma oyunlarını sevenlere müjde. Sizde bu şeker patlaması oynamak için tıklayın. Gummy Drop-Android-resim2 "genişlik …

Devamını Oku »

Loner 1.1.0 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir

Yazar: Gökhan Öğütcü Kategori: Android Hileli Oyunlar, Android Macera Oyunları 16 Haziran 2017 6 Görüntülenme Loner 1.1.0 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir Loner heyecan dolu bir macera oyunudur. Oyunda bir pilot olacaksınız. Gerçek bir pilot gibi oynayacağınız doğru bir şekilde yönlendirmeniz gerekir. Sonsuzların uçağı düşürmeden yönlendirmeye çalışmalısınız. Sizde bu oyunu oynamakçı aşağı linklerimizden oyunu indirip oynamaya başlayabilirsiniz. Iyi …

Devamını Oku »

İzoland 2.0.2 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir

İzoland 2.0.2 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir İzoland 2.0.2 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir İzoland heyecan dolu bir bulmaca oyunudur. Sen onu seviyesinde çeşitli bulmacaları çözmek için mücadele edeceksiniz. Bu amaçlı uğruna, dikkatli olun, bir oyun sergilemeniz gerekiyor. Bir oyun için dikkatli gözlük yaptığınız zaman bulmacaları çözmek daha kolay beğeni ve beğenmek oyunda da başarılı bir …

Devamını Oku »

Stickman Base Jumper v3.9 Android Kilitler Açık Hile APK indir

Stickman Base Jumper v3.9 Android Kilitler Açık Hile APK indir Stickman Base Jumper-Android-resim "width =" 300 "height =" 300 "/> Çöp Adam Temel Jumper v3.9 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir ] Oyunun boyutu bir çöp adam karakterini yönlendireceksiniz. Yüksek binalardan atlayıp bitiş noktasına iniş yapmaya çalışacaksınız. Seviyelerde başarılı bir oyun sergileyip bir sonraki seviyeye geçmeye çalışacaksınız. Oynamak altında …

Devamını Oku »

Açık Artırılmış Mercedes Gullwings'in Açık Artırmaya Yol Açtığı Başlık »AutoGuide.com News

Hayatta kalanlar klasik arabalardan daha iyi bir şey değildir ve bu iki güzel Gullwing'den birisi kilometre sayacında sadece 16.000 kilometreye sahiptir. Ağustos ayında Gooding & Company Pebble Beach Auctions'ın bir parçası olan açık arttırma blokunu geçerek, her iki Mercedes-Benz Gullwing şirketi de 1950'lerin ortalarından beri tek bir aileye ait. Hikaye, Midwest'teki bir yayıncı yönetici ile başlar ve 1955 Gullwing kupasını …

Devamını Oku »

1955 Mercedes-Benz 300 SL Gullwing ve 1957 300 SL Roadster çifti açık artırmaya yönlendirildi

     Hisse      Facebook          Cıvıldamak          Pinterest          e-posta             Son yıllarda yükselen koleksiyoner otomobil fiyatları, son yıllarda göze çarpan makinelerin hiçbir sıkıntısı çekmedi; Fakat önümüzdeki Pebble Beach müzayedesinde Gooding & Company özel bir şey buldu: Yedi rakam ve hatta sekiz rakamlı makine ile dolu bir açık artırma katalogunda öne çıkmak zor olabilir. Bir çift Gullwing ve bir …

Devamını Oku »

Siri yine açık verdi! – ShiftDelete.Net

Apple'ın sanal asistanı Siri özellikleri ve kullanışlı olmasının yanısıra içerdiği güvenlik açıklarıyla gündeme geliyor. Siri'deki hatalardan dolayı iOS cihazlarının kilit ekranında Siri'ye ait komutlar ile cihazın kilit mekanizmasını aşarak bir çok menüye ulaşmak mümkün oluyor. Apple sürekli güvenlik güncellemeleri yapıyor. Fakat Siri'den kaynaklı güvenlik açıklarının sonu bir türlü gelmiyor. Siri'de yeni bir açık bulundu! Bir Reddit kullanıcısı kilitli bir iPhone'un …

Devamını Oku »

Fransız tasarımcısı DIY robotunu halka açık gösteriyor …

                                                                                                          Bir kadın Fransız tasarımcı Gael Langevin'in InMoov robotunun yanında, 26 Mayıs 2017 Cuma günü Bükreş, Romanya'da düzenlenen bir teknoloji fuarında açtığı pozu gösteriyor. 2011'de Langevin'in yaptığı protez elindeki bir fikri temel alarak, ilk defa yapılmış 3B bir yazıcıda, robot yaklaşık 1,500 avro, 1,665 ABD Doları tutarında basit bir modelle İngilizce, İspanyolca, Fransızca, Rusça ve …

Devamını Oku »

Açık Kahve Saç Boyası – sacmodelleri.com

Açık kahve saç boyası saç ve teni koyu olmayan kişiler için ideal olan renktir. Kahve saç genelde herkese yakışır. Sizlerde büyüleyici kahve tonlarını kullanarak bir kezden bir değişden uzak işlem yaptırabilirsiniz. Kahve tonları 6,52 6,55 gibi tonlardır. Özellikle bazı markalarda 6.52, 6.32, 5,35 gibi renkler bulunur. Açık kahve tonu Loreal ve Palette için son derece etkili olan tonları. Dolaysıyla ayrı …

Devamını Oku »

Açık Kumral Saç Boyası

Açık kumral saç rengi, özellikle yaz aylarında pek çok kadının dikkatini bir saç rengidir çeken. Pek çok kadının günlük hayatında kullanabildiği bu saç rengi çok fazla tercih edildiği için pek çok tonu bulunur. Açık kumral saç boyasının parlak modelleri gibi son derece popüler olan küllü modelleri de bulunmaktadır. Açık kumral saç boyası, pek çok kadının sarıdan önce seç saç rengidir. …

Devamını Oku »

Ziyarete Açık 7 Ünlü Hapishane Otel tarafından inceleme ve rezervasyon yaptırmak için

Hapishaneler hepsi zaman birçok zorluğun yaşandığı karanlık yerler olarak bilinir. Bu yapılar, diğer tarihi yerler gibi bir ülkenin siyasi tarihi, suç ve cezaya bakışı ve özgürlük ile insan hakları ile ilgili yasaları tasvir eden bir pencere gibidir. Teksas Hapishane Müzesi 'nın deri parçaları olan tahta bir sandalye sergilenir. Neo klasik döneme ait bir eşya gibi görünse de bu şekildeede inciler …

Devamını Oku »

ImageJ ekosistemi açık …

Mikroskopi teknolojileri hızla ilerlemekte ve giderek daha ekonomik, daha hızlı ve daha hassas nicel biyomedikal görüntüleme, Buna karşılık daha gelişmiş görüntü işleme ve analiz teknikleri gereklidir. Ticari, akademik, özel amaçlı, küçükten büyüğe, geniş bir yelpazede yazılım mevcuttur – ancak bilimsel araştırmaya uygun yazılımın kilit özelliği, erişilebilirliğidir. Açık kaynaklı yazılım, bilimsel çalışmalar için idealdir; çünkü bu yazılımlar, denetlenebilir, değiştirilebilir ve yeniden …

Devamını Oku »

Mass'daki açık artırma kazasında beşinci ölüm olayı bildirildi.

Lynnway Oto Müzayedesinde meydana gelen kazada beş ölüm ve çok sayıda yaralanma meydana geldi. Fotoğraf kredi: WBZ-TV CBS BOSTON Olay sırasında meydana gelen yaralanmalarda 55 yaşındaki bir adamın ölümüyle bu ayın ölümcül açık artırması kazasında ölenler beş yaşına çıktı. Methuen, Mass.'ın Ruben Espaillat, Boston yakınlarındaki Billerica'daki Lynnway Oto Müzayedesinde meydana gelen kazadan 10 gün sonra öldü. Kazadan sonra birkaç kurban …

Devamını Oku »

Aston Martin ve Lagonda projesi ikilisi, yıllar sonra gizlenerek açık artırmaya başlıyor

     Hisse      Facebook          Cıvıldamak          Pinterest          e-posta             Belirli bir klasik otomobilin değerine bağlı olarak, restorasyonu haklı çıkarmak için gereken orijinal sac metalin miktarı değişir. Bazen, gereken tek şey bir şasi numarasıdır – biz bunu çeşitli nadir Ferrariler ile her zaman görüyoruz. Hesap şu şekildedir: Şasi numarasını satın alırsınız ve diğer her şey gövde malzemesidir. Şasi …

Devamını Oku »

ADESA ebeveyn, açık artırma faaliyetinde birinci çeyrek net, gelir artışı% 14 arttı

ADESA'nın ebeveyni KAR Müzayede Hizmetleri A.Ş., ilk yarıda net gelirinde% 14'lük bir artışla 69.2 milyon $ 'a ulaştığını açıkladı ve şirketin açık artırmalarında gelir artışı gösterdiğini bildirdi. Gelir, bir önceki yıla göre yüzde 14 artarak 866,6 milyon dolara çıktı. "KAR CEO'su Jim Hallett ," 2017 yılının ilk çeyreğindeki sonuçlarımız, çeşitlendirilmiş iş alanlarımızdan katkılarla yılın sağlam bir başlangıcını yansıtmaktadır "dedi. "Sürdürülebilir …

Devamını Oku »

Mini Metro v1.6.1 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir

Mini Metro v1.6.1 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir Mini Metro-android-resim "width =" 300 "height =" 300 "/> Mini Metro v1.6.1 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir Trenler saatinde ayarlanır. Trenler saatinde yolculuğa başlarken zaman kesişen yollarda başka trenlerle çarpışmadan geçmelidir. Bu duruma göre tasarım ve yapım ve trenlerin saatlerini de bu duruma göre değiştirebilirsiniz. 16,99 TL ücretli …

Devamını Oku »

Açık deniz rüzgar çiftliği kuruluyor

Kuzey Amerika'nın kıyılarından uzakta, Kuzey Denizi'nde kuruluyor. Ana karadan veya komşu adalardan görünmeyen rüzgar çiftliği her yıl yaklaşık 2,6 TWh elektrik üretecek. Offshore rüzgar çiftliği Groningen kıyısının 85 km'dir kurulan İkizler Rüzgar Çiftliği, 68 kilometrekarelik bir alanda 150 rüzgar türbininden oluşur. Halkın yaşam haklarını ihlal etmek için seçilen uzak bölgede yaklaşık 36 km / saat'lik rüzgar hızı, çiftliğin tam kapasite …

Devamını Oku »

Spa'da açık artırmada Michael Schumacher Benetton Formula 1 arabası

     Hisse      Facebook          Cıvıldamak          Pinterest          e-posta             Formula 1 otomobilleri bu kadar sıklıkla açık artırmaya çıkmıyor ve etkileyici yarış tarihi olan otomobiller açık arttırma blokunu daha da sıklıkla geçiyor. Ancak birkaç gün içinde, Bonhams serinin en sevilen dönemlerinden birinde bir F1 otomobil sunacak: Kanadalı GP kazanan bir araba, aynı zamanda yedi kez dünya şampiyonu Michael …

Devamını Oku »

Chicken Scream v1.5.1 Android Kilitler Açık Hile APK indir – Android APK indir

Tavuk Çığlığı v1.5.1 Android Kilitler Açık Hile APK indir Chicken Scream v1.5.1 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir Tavuk Çığlığı heyecan dolu bir aksiyon oyunudur. Oyunda siz bir tavuğu yönlendireceksiniz. Başını sürekli belaya sokan bu tavuğun platformları, engelleri ve zorlukları aşarak görevlerini tamamlayabilmesi için yardımınıza ihtiyacı var! Platformlar ve zorlukları aşarak görevlerini yerine getirmesini sağlamalısınız. Bu heyecana katılmak ve …

Devamını Oku »

Arrow.io (beta) v1.0.38 Android Kilitler Açık Hile APK indir

Yazar: Gökhan Öğütcü Kategori: Android Aksiyon Oyunları, Android Hileli Oyunlar 6 Mayıs 2017 222 Görüntülenme Arrow.io (beta) v1.0.38 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir Oyunda siz bir savaşa gireceksiniz. Ok kullanan bir karakter olarak düşmanlarınızla mücadele edeceksiniz. Bu mücadeleleri kazanabilmek için düşmanlarınıza doğru hedeflerle vuruş yapıp başarılı olmaya çalışacaksınız. Oku doğru yönde doğru şekilde fırlatıp düşmanlarınızı yok ederek mücadeleleri …

Devamını Oku »

En azından iki kişi Massachusetts otomatik açık artırmada Jeep Cherokee tarafından öldürüldü

     Hisse      Facebook          Cıvıldamak          Pinterest          e-posta             Polisin kaza sonucu kaza olduğuna inandığı bir olayda Çarşamba günü düzenlenen bir Massachusetts otomatik açık artırmasında en az iki kişi hayatını kaybetti. Massachusetts Devlet Polisinden yapılan açıklamada, Lynnway'de ölümler ve "çoklu kurbanlar" olduğu doğrulandı Boston'un yaklaşık 20 mil kuzeybatısında, Mass., Billerica'da bulunan Auto Auction Inc. Polis, kaç kişi …

Devamını Oku »

Vincent Beyaz Gölge motosiklet açık artırması fiyat üç katına tahmini

     Paylaşın      Facebook          Tweet          Pinterest          E-posta             Barn-find mani hiçbir yavaşlama belirtisi göstermiyor ve dört tekerlekli makineler gibi iki tekerlekli makinelere eşit uyguladığını teyit etmek için Bonhams 1949 Vincent-HRD 998cc Beyaz Gölge Serisi-C motosikletini seçti Günleri için büyük ve pahalı motosikletler olan Philip Vincent'ın makineleri, Endüstri lideri performansına odaklanmış – Series B Black Shadow 1948'de …

Devamını Oku »

Skoda Kodiaq Bookings Resmen Açık

                         Yeni Skoda Kodiaq Hindistan'da Diwali çevresinde fırlatılacak ve Skoda'nın Toyota Fortuner ve Ford Endeavour'u diğerleri arasında tercih etmesi için çok önemli bir ürün olacak. Skoda Hindistan, Kodiaq'ı resmi olarak kendi web sitesinde listeledi ve bayiler resmen aynı rezervasyonları yapmaya başladı. Skoda Kodiaq için rezervasyon tutarı 20.000 Rup'tır ve bayiler, Ekim sonu veya Kasım başı teslimat planını beklemektedir. Bayi ayrıca …

Devamını Oku »

Talisman v10.5 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir

Talisman v10.5 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir Talep Üzerinde: [===========================================================================================================OyunununoyununuoynamakzorundasınızOyuncununoyunoynamasınızorundasınız Oyunun amacı oyun oynamak zorundasınız. Oyunun amacı oyun sabitidir oynamak zorundasınız. ] olan bu oyun "Viyaza.com" dan ücretsiz olarak indirip hemen oynamaya başlayabilirsiniz.

Devamını Oku »

19F-NMR, Mo'nin Rolünü ortaya çıkarır … β-laktamaz antibiyotiklerine direncin en önemli mekanizmalarından biri olan β-laktamazlar tarafından katalizlenen hidroliz. [1] Her ne kadar β-laktamazlar, Bir nükleofilik serin (sınıf A, C ve D), β-laktamlara dirençli olarak iyi bilinen roller taşımaktadır; B sınıfı Zn II'ye bağımlı metallo-β-laktamazlar (MBL'ler) daha yakın zamanda ortaya çıkmıştır Önemli bir klinik problemdir (Şekil ). A sınıfı β-laktamazların (örn klavulanik asit) klinik olarak yararlı önleyicileri yaygın olarak kullanılmaktadır ve avibactam'ın yakın zamanda geniş spektrumlu bir serin β-laktamaz inhibitörü olduğu bildirilmiştir; Bununla birlikte, MBL'ler için böyle bir inhibitör mevcut değildir.4 A) Metalo-β-laktamazlar (MBL'ler) için anahat mekanizması. B'de "açık" (PDB ID: 2FHX) 8a ve C "kapalı" (PDB ID: 4BP0) 8b konformasyonları … ] São Paulo MBL-1 (SPM-1) ilk olarak β-laktam dirençli Pseudomonas aeruginosa 5 ve SPM-1 üreten P'de tanımlandı. Aeruginosa Brezilya hastanelerinde endemiktir.6 Avrupa, Asya ve Kuzey Amerika'da SPM-1 aracılı dirençle ilgili yakın tarihli raporlar, küresel yayılımını ortaya koymaktadır.7 SPM-1, inhibisyon perspektifinden dolayı belirli bir zorluktur; Substrat özgüllüğü (penisilin, sefalosporin ve karbapenem hidrolizi katalizörü) hem B1 hem de B2 alt aileye ait MBL'lere karakteristik özelliklere sahiptir (Şekil 1, Destekleyici Bilgi). 8 SPM-1, di-Zn II iyon gereksinimi ve (mevcut kanıtlara dayalı olarak) kinetiğine göre 9 SPM-1 olağandışı ikinci küre kalıntılarına 10 sahiptir ve mobil aktif bölge bölgelerine göre B1 MBL'ler arasında benzersizdir; SPM-1, B2 MBL'lerin karakteristik özelliklerini oluşturan genişletilmiş bir "α3 bölgesi" (kalıntılar 223-241, BBL numaralandırma) ve nispeten kısa bir L3 döngüsüne (kalıntılar 61-66, BBL numaralandırma) sahiptir.8a SPM-1'in yapıları yoktur Substratlar / önleyiciler ile kompleksleşmiş halde, α3 bölgesinin aktif bölgeye göre open8a ve closed8b konformasyonlar benimsediği yapılar bildirilmiştir (Şekil B, C). İçerdiği Duyarlılık, rezonans eksikliği ve NMR cihazlarındaki ilerlemeler ve prob tasarımı, protein gözlemleme 19 F-NMR (PrOF NMR) konformasyonel değişiklikler ve protein-ligand etkileşimleri incelenirken artan bir yarar sağlar. , Verimli bir şekilde flor etiketleri (Şekil S2A) .8b, 12 tanıtmak için 3-bromo-1,1,1-trifloroaseton (BTFA) tarafından sistein alkilasyon kullanarak MBL dinamikleri incelemek için PrOF NMR kullanımı hakkında rapor Burada, biz PrOF NMR çalışmaları Göreceli imp hakkında bilgi veren SPM-1 Farklı sınıflarda MBL substratlarının / inhibitörlerinin bağlanmasında L3 döngüsü ve α3 bölgesinin ortansı. Önemlisi, MBL katalizörünün hidrolize β-amino asit ürünlerinin, L3 döngüsünü içeren bir süreçte SPM-1'e bağlanabileceğini ortaya koymaktadır. L3 döngüsünde (Y58) ve α3 bölgesindeki (F151) rezidüler 19 F ile değiştirme ve etiketleme için seçilmiştir (Şekil S2B). İlk çalışmada biz Y152; 8b'yi etiketledik, ancak daha ileri çalışmalar için F151'i seçtik, çünkü SPM-1 kristal yapılarının analizi8 F151 yan zincirinin hareketli olduğunu ve Tyr152'ninkinden daha aktif alan çinko iyonlarına yakın projeleri ima ettiğini gösterir (Şekil S3 ). BTFA (sırasıyla Y58C * ve F151C *) kullanılarak Y58C ve F151C SPM-1 varyantlarının selektif etiketlenmesi intakt protein ve tripsin-digest kütle spektrometrisi ile doğrulanmıştır (Şekil S4-11). Dikkat çekici olarak, SPM-1'deki doğal olarak var olan sistein (Cys221), BTF ile reaksiyon göstermedi, muhtemelen Cys221'in karbamidometilasyonu ile kanıtlandığı üzere Zn II'yi kenetlediği için Y58C * ve F151C * 'nin MS analizlerinde Cys58 ve Cys151 değil (Şekiller S8-11). Yabani tip (wt) SPM-1, Y58C * ve F151C * 'nin dairesel dikroizm spektrumları13 benzerdi (Şekil S12), dolayısıyla Y58C'nin kristalografik analizleri ile desteklenen benzer toplam kıvrımları ima eder (Şekil S13,14 ve Tablo S1). Kinetik analizler14 (Şekil S15), CH 3 COCF 3 etiketinin eklenmesinin substrat afinitesini büyük ölçüde değiştirmediğini, yani benzer wt SPM-1 ve her ikisi de etiketli varyant ile meropen için M değerleri elde edildi. k 'nin 2.5 kat azalması, Her iki SPM-1 * varyantı ile meropenem için kedi muhtemelen enzim-ara komplekslerinde modifiye edilmiş kalıntıyı içeren etkileşimleri yansıtmaktadır. Kombine biyofiziksel ve kinetik çalışmalar, Y58C * ve F151C * 'nin özelliklerinin, PrOF NMR çalışmalarını haklı çıkarmak için ağırlıkça SPM-1'e yeterince benzediğini ortaya koymuştur. BTFA'nın protein alkilasyonuyla ilgili önceki çalışmalarla birlikte bu sonuçlar, BTFA'nın, translasyon sonrası sistein alkilasyonu yoluyla 19 F etiketlerinin etkili bir şekilde verilmesi için kullanışlı olduğunu ortaya koymaktadır. 19 F-NMR spektrumları, -83.15 ppm'de (Y58C *) ve -84.75 ppm'de (F151C *; Şekil S16) ana protein gözlem tepeleri ortaya çıkardı ve böylece varyantların işaretlenmiş halkaları / bölgeleri ağırlıklı olarak tek bir konformasyonda mevcut olduğunu gösterdi Veya daha muhtemel olarak, etiketli kalıntıların NMR kaydırma zaman ölçeğine göre hızla ilerlediğini görürsünüz. F151C * varyantı, muhtemelen konformasyonel hareketi yansıtan -84.75 ppm'de daha keskin zirvelerin her iki tarafında da geniş sinyaller verdi; Bununla birlikte, değişken sıcaklık çalışmalarında (277 K – 310 K) sinyalin çizgi genişliğinde ve yoğunluğunda değişiklikler gözlemedik. Kristalografik kanıtlarla uyumlu olarak, solvent izotop değişim çalışmaları (Şekil S17) maruz kalan α3 bölgesinde bulunan F151C * 'nin, daha az maruz kalan L3 döngüsünde bulunan Y58C *' ye daha kolay çözülebilir olduğunu ortaya koymuştur. Daha sonra temsili MBL ligandlarının Y58C * ve F151C * SPM-1'e bağlanmasını araştırmak için PrOF NMR (Şekil S18) kullandık (Tablo S2, K için Tablo S3'e bakınız) D değerleri). Başlangıçta, ligand bağlanmasını araştırmak için SPM-1 * varyantlarının kullanımını doğrulamak için rapor edilen MBL inhibitörlerini test ettik. Çinko kenetleme maddesi 1,10- o -fenantrolin ile hem Y58C * (Şekil A) hem de F151C * (Şekil 19459005) B) için yeni NMR tepeleri gözlemlendi. Bu zirveler, çözeltide 1,10- ile tahmin edilen Zn II ekstraksiyonuyla tutarlı olan apo -SPM-1 * spektrumunda gözlemlenenlerle aynıdır. -fenantrolin; 1,10- o -fenantrolinin kendisinin apo [Madde -Y58C * (Şekil 19459005) A ve Şekiller S19,20'ye bağlandığı gözlemlenmemiştir. Bu sonuçlar, metalo-enzim inhibisyon çalışmaları yoluyla her zaman kolayca erişilemeyen çözelti ve / veya protein içindeki metal şelasyon / bağlanmanın tespit edilmesinde PrOF NMR'nin faydasını ortaya koymaktadır. Rodanin ML302 ve tioenol ML302F ile, sırasıyla, Y58C * ve-F151C * için -83.75 ppm ve -84.40 ppm'de 16 yeni zirve gözlendi (Şekil S21). Bu gözlemler, kuluçka koşulları altında tioenol ML302F'yi vermek üzere ML302'nin hidrolizi ile tutarlıdır.17 -1 MBH'leri inhibe eden, ancak SPM-1'i (IC505) inhibe eden -Captopril,> 500 μ m 18 ve alt sınıf B2 MBL'leri 19, önemli değil SPM-1 * varyantlarının herhangi biri için 19 F spektrumundaki değişiklikler (Şekil S22). SPM-1 * 'e bağlanan inhibitörün PrOF NMR monitörizasyonu. 19 1,10- -fenantrolinin A) Y58C * SPM-1 ve B) F151C * SPM-1 ile etkileşimlerinin F-NMR spektrumları. 19 … 'nin F-NMR spektrumu. İzokinoller, geniş spektrumlu MBL inhibitörleri, 13,14, ancak bağlayıcılarıdır Modu bilinmiyor. İzokinolin ( 1 ) 13, 14'ün Y58C * ile titre edildiğinde, ara değişimde bir sistemin tipik olan önemli çizgi genişlemesi gözlemlendi. ML302F17'nin Y58C * ve 1'i içeren bir numuneye eklenmesi, ML302F'ye bağlı kompleksin zirve karakteristik özelliğinin ortaya çıkmasına ve Y58C * zirvesine göre 1.1 ppm ile deshield edilen yeni bir zirvesinin ortaya çıkmasına yol açtı (Şekil C). F151C * ile, 1 genişleme ve kimyasal kayma değişiklikleri indükledi (Şekil D). Böylece, 1 'nın bağlanması hem α3 hem de L3 bölgelerini etkiler (Şekil S22-24). Bununla birlikte, ilginç bir şekilde sonuçlar, 1'in aktif saha çinko iyonlarına bağlandığı bilinen ML302F'nin varlığında SPM-1'e bağlandığını ima etmektedir.17 Bu gözlem ile birlikte ]Çizginin genişlemesi ile (Şekil 19459005) gösterildiği gibi apo -Y58C * 'ya bağlanır; sonuçlar, SPM-1'e benzeri görülmemiş şekilde bağlanıp eklenmediğini ima eder Sonra, sınıf A, C'yi ve bazı Dp-laktamazları inhibe eden avibactam ile örneklenen zayıf SPM-1 inhibitörlerinin bağlanmasını izlemek için PrOF NMR'nin yararını test ettik, 3b, 4c'ye sahip ancak çoğu MBL için afinitesi düşüktür.4b Avibactam ve Y58C * ile açık bir kimyasal kayma değişikliği gözlemlendi, bu nedenle avibactam bağlanmasının L3 bölgesinde ancak α3 bölgesindeki değişiklikleri indüklediğini gösterdi (Şekil S25, 26). Y58C * ile muhtemelen orijinal protein zirvesine geri dönüş, muhtemelen SPM-1.4b ile katalize edilen avıbactamın yavaş hidrolizinin bir sonucu olarak gözlendi Reaksiyona giren solüsyona yeni avibactam ilavesi, tepeyi orijinal olarak avibactam'dan doğana doğru kaydırdı Sonra, β-laktam substratlarının [a carbapenem (meropenem), a penicillin (piperacillin), and mechanism‐based inhibitors of class A β‐lactamases (tazobactam and clavulanic acid)] SPM-1 * varyantlarına eklenmesini araştırdık. Onların SPM-1 * 'e ilavesi, Y58C * için çizgi genişletme ve kimyasal değişim değişikliklerine neden olurken, F151C * (Şekil) için 825 meropenem muamelesi (400 μ m ) (saptama limitleri dahilinde değil) * Y58C * 40 μ m ), 0,2 ppm 19 F kaydırmasına (-83.15 ppm'den -82.95 ppm'ye) yol açtı ve böylece hızlı değişim (Şekil 19459005) A, E gösterildi. Zaman-kurs analizi 12 saat boyunca kararlı olan spektrumları ortaya çıkarmıştır (Şekil 19459005). Bu durumda yeni zirveye muhtemelen bir enzim ürünü kompleksini yansıttığını düşündürmektedir (Şekil S27-31). Piperacillin (400 μ m ) ile 0.4 ppm'lik bir kayma da gözlenmiştir (Şekil B, F). Bununla birlikte, meropenem'in aksine, zaman-gidiş analizi, ilave çizgi genişlemesi ve -82.75 ppm'den -82.57 ppm'e (Şekil D ve Şekil S32) ürün karmaşık zirvesine göre 0.18 ppm'lik bir başka kimyasal kayma ortaya koymuştur; bu nedenle, Yeni bir SPM-1 bağlanma türünün üretilmesi. PrOF NMR ile analiz edildiği gibi (hidrolize edilmiş) β-laktamların SPM-1 * varyantlarıyla olan etkileşimleri. A) meropenem ve B) piperasilinin Y58C * SPM-1 ile titrasyonu, L3 bölgesi ile etkileşimleri ortaya koymaktadır. Önceki çalışma, piperacillin hidroliz ürününün penisilin-bağlayıcı proteinlere, "epimerize" protein ile bağlanabileceğini ortaya koydu. Başlangıçta oluşan (5 (19459020)] – penisiloik asite (PA) tercih edilene göre ürün bağlanmasıdır. Böylece, 1 'yı kullandık.' H NMR'den Piperasilinin zaman bağımlı SPM-1 ile katalize edilen hidrolizini değerlendirir (Şekil S33). Sonuçlar SPM-1'in piperasilin hidrolizini katalize ederek muhtemelen bir enzim haricinde (5 – ) – PA verecek şekilde nispeten yavaş epimerize olan (5 ) – PA'yi vermesi için katalizlendiğini ortaya koymaktadır Katalizli yol. (5 (19459019) S ) -PA ve SPM-1'e bağlanmayı araştırmak için, Bacillus cereus [BcIIMBL14PADahasonrasaflaştırılmıştırSonuçtakiY58C*karışımınailaveedilenpiperasilinzamanperiyodunda12saatsonragözlemlendiğigibi-8257ppm'debirzirveyeyolaçan(PA52C*'ye)(Şekil) 1 H ve su LOGSY analizleri, her ikisinin de (5 (19459020) PA ve (5A) SPM-1'e bağlanmasını ortaya çıkarmıştır (Şekil S34). 19 Hidrolize piperacillin ile etkileşen Y58C * SPM-1'in F-NMR spektrumları. Piperasilin ve hidrolize ürünlerin yapıları [5(19459019)R) – PA ve 5 (19459020] – PA] yapıları gösterilmektedir. Deney karışımları: 40 μ m Y58C * SPM-1

Daha sonra PrOF NMR'yi, SPM-1 substratları olan A sınıfı SBL inhibitörleri klavulanik asit ve tazobaktam ile SPM-1.89 Hat büyütme ve -83.15'den -83.02 ve -82.98 ppm'e geçiş, 19 F Y58C'de Sırasıyla tazobaktam ve klavulanik asit tayfları; 12 saat sonra başka hiçbir önemli değişiklik görülmedi. F151C * için böyle bir etki görülmedi (Şekil S35-39). Klavulanik asit ve tazobaktamın kompleks parçalanmaya uğradığı eğilimi21 …

Devamını Oku »

Turbo league v1.5 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir

Turbo league v1.5 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir Turbo league v1.5 Android Kilitler Açık ve Nitro Hile MOD APK + DATA indir Oyunda siz arabalarla futbol oynayacaksınız. Birebir oynayacağınız futbolda rakibiniz de araba ile size karşılık vermeye çalışacaktır. Siz futbol sahasında rakibinizle maçlara çıkacaksınız. Topa arabalarla çarparak yön vereceksiniz ve gol atmaya çalışacaksınız. Maçın son saniyesine kadar pes …

Devamını Oku »

New York Başsavcı, açık çağrılarla araç satışı için 104 bayi açıkladı

New York Başsavcısı, açık emniyet çağrılarını açıklamadan araç satışı yaptığı tespit edilen 104 bayii ile yasal yerleşimlere ulaştı. Cuma günü New York Başsavcısı Eric Schneiderman ile birlikte uzlaşmanın bir parçası olarak, bu bayiler, onarılamayan bir aracın satışından iki gün önce hiçbir onarımın tamamlanmadığını müşterilere bildirecekler. Franchise bayileri ayrıca, geri çağrılan araçlarının onarımlarının tamamlanması bir günden fazla sürerse, müşterilere ödünç verilen …

Devamını Oku »

ÇİFT! V1.2.4 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir

ÇİFT! V1.2.4 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir İKİ! V1.2.4 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir DUAL! Heyecan dolu bir aksiyon oyunudur. Oyunda sizin zorlu görevleriniz olacaktır. Başarılı bir şekilde tamamlamaya çalışacaksınız. Karşınıza çeşitli engeller çıkacaktır. Siz bu engellere rağmen görevlerinizi tamamlayabilmek için mücadele edeceksiniz. Sizde bu heyecan dolu oyunu oynamak ve alt linklerimizden oyunu indirip oynayabilirsiniz. Iyi …

Devamını Oku »

Rebellion v2.3 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir

Yazar: Gökhan Öğütcü Kategori: Android Hileli Oyunlar, Android Strateji Oyunları 21 Nisan 2017 134 Görüntülenme 1775: Rebellion v2.3 Android Kilitler Açık Hile MOD APK + DATA indir 1775-rebellion-android-resim "width =" 300 "height =" 300 "/> 1775: Rebellion bir strateji oyunudur. Savaşlarda düşmanlarınınıza karşı mücadele edeceksiniz. Mücadeleleri kazanmak için bir strateji oluşturun ve düşmanlarınızın üzerine oluşturduğunuz stratejiye göre gidin! Stratejiyi doğru …

Devamını Oku »

İlk 2018 Chevrolet Camaro ZL1 1LE, Açık Artırmada 250,000 Dolar Getiriyor »AutoGuide.com News

Şaşırtıcı bir şekilde, kazanan teklif sahibi Rick Hendrick'den başka bir şey değildi. İlk 2018 Chevrolet Camaro ZL1 1LE, Hendrick'in VIN 001 iddiasıyla 250.000 dolar teklif ederek Barrett-Jackson Palm Beach'deki açık arttırma blokundan geçti. Hendrick Motorsports'un sahibi Chevrolet'ten "ilk" açık artırmalar satın alma geçmişine sahipti. O da onun ilk üretim Acura NSX elini tuttu o tamamen tercihli değildir. Hendrick'in 250 bin …

Devamını Oku »

Deemo v3.0.6 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir

Deemo-Android-resim "width =" 300 "height =" 300 "/> Deemo v3.0.6 Android Kilitler Açık Hile MOD APK + DATA indir Deemo Adlı oyun "Rayark Inc." tarafından tasarlanmış bir oyundur. Oyunda küçük bir kıza yardım edeceksiniz. Onun arkaplanı ve onunla ilgili bilmek istediği sorular var. Siz ona yardımcı olacak ya da onun sorunlarına çare ve sorularınıza cevap bulmaya çalışacaksınız. Linklerimizden oyunu indirip …

Devamını Oku »

Van finansmanı açıklandı: van alıcılar için kiralama, kontrat kiralama ve kişisel kredi fırsatlarını araştırmak Yeni bir minibüs satın almak istiyorsanız, bunun için çok sayıda yol bulacaksınız . Gün dönersek nakit kral oldu ve en yakındaki minibüs tezgah bürosuna gitip, paranızı işinize yeni bir araç için teslim ettiniz ve yolda olun. Endişelenmeniz gereken tek harcama, yakıt, karayolu vergisi ve hizmet olacaktı ve o zaman bir tane giydiğinde yeni bir minibüsün bedelini ödemeniz gerekecekti. Ama bugün, minibüs finans piyasası, bir araba satın alırken karşılaştığınız kadar karmaşıktır. Van alıcılarına açık çok çeşitli seçenek, bütçeniz ne olursa olsun bir kamyon finansmanı çözümü olması gerektiği anlamına gelir; hüner doğru seçer. Peki hangi tür van finansmanı sizin için ve işletmeniz için en iyisi? Başka türlü görünmüyor çünkü mevcut farklı finans seçenekleri incelenmiş ve onları artı ve eksileriyle derecelendirdik, işinize uygun finansman anlaşmasını seçmenize yardımcı olmak için. • Van sigortası: en iyi anlaşmayı nasıl alabilirim Van finans seçenekleri açıklandı Nakit Basit işlem, karmaşık bir finans anlaşması gerekmiyor

Eksileri: Gri bir alan olabilir Vergi için, yeni bir tane satın alana kadar minibüste sıkıştın Yeni bir minibüs satın almanın en basit yoludur, ancak nakit ödeme mutlaka en akıllı seçenek değildir. Paranızın bedelini ödedikten sonra işte budur: kamyonet sizinkindir ve onunla birlikte istediğiniz şeyi yapabilirsiniz. Fakat bunun anlamı, bakımından sorumlu olduğunuz anlamına gelir ve işinizle çok uzakta kalırsanız bu pahalı …

Devamını Oku »

Açık Kumral Saç Rengi Nasıl Elde Edilir

Açık kumral saç rengi, kumralın en göze çarpan renkleri biridir. Kumral saç renginin çok çok alt tonu bulunmaktadır. Ayrıca kumral, pek çok renk arasında bir geçiş tonu da sayılabilir. Bu şekilde anılmasının sebebi ombre ile kelime'nin çıkıştan kaynaklanmaktadır. Koyu kumral saç renginde biraz daha esmer insanlara yakışırken, açık kumral saç rengi açık ve buğday tenli insanlara yakışır. Açık kumral saç …

Devamını Oku »

Açık Kumral Saç Renkleri

Kumral saç rengi, onlarca tonu olan bir renktir. Kumral, pek çok renk arasında bir geçiş tonu da sayılabilir. Bu şekilde anılmasının sebebi ombre ile kelime'nin çıkıştan kaynaklanmaktadır. Koyu kumral saç rengi biraz daha esmer insanlara yakışırken, açık kumral saç rengi açık ve buğday tenli insanlara yakışır. Kumral saç rengi boya renkleri en çok tercih edilen renkler arasındadır. Çünkü kumral saç …

Devamını Oku »

Açık Küllü Kumral Rengi

Son birkaç yıldır popüler renkler arasında açık küllü kumral saç rengi 2017 ve da büyük ilgi görmeye devam ediyor. açık küllü kumral saç renkleri kullanım rahatlığı ve ışıltı görüntüsüyle her zaman ilgi odağı olmuş. Küllü açık kumral saç rengi seçimini yaparken dikkat etmeniz gereken bazı noktalar vardır. Örneğin, saçınızı daha önce koyu renk bir tonda boyamış iseniz küllü açık kumral …

Devamını Oku »

Mitsubishi, Güneydoğu Asya'da Renault'ya yardım etmeye açık

Personel raporu Otomotiv Haberleri Avrupa 29 Mart 2017 11:02 CET GENEVA – Mitsubishi, Güneydoğu Asya'daki ittifak ortak Renault'dan yeniden modelleme ve satış modellerine açıktır. Renault-Nissan ittifakının en yeni üyesi ortaklarıyla sinerji yaratabilecek bir yol, Mitsubishi Operasyon Sorumlusu Trevor Mann Automotive News Europe'a verdiği demeçte Mann, otomobil fuarında bu ay burada "Renault Güneydoğu Asya'da neredeyse varolmadı" dedi. "Mitsubishi'nin Güneydoğu Asya'daki bir …

Devamını Oku »

İlk hard-top Ford Mustangu Mayıs ayında açık artırmaya çıkarılacak

İlk kez Ford Mustangı şimdiye kadar sert üst spesifikasyonlarda üretildi Mayıs ayında Indianapolis'teki bir açık artırmada satışa çıkmak için 53 yıl ve dokuz milyonluk üretim hattını devirdikten sonra. Araç Tanımlama Numarasının (VIN) Taşınması 5F07U100002, burada sunulan model, yalnızca Ford'un adlı bir yumuşak üst sürümü ile ön plana çıktı. 1964'te satışa sunulan kompakt spor otomobilinden önce bir Kanada showroomuna ayrıldı. • …

Devamını Oku »

Radiation Island v1.2.4 b26 Android Kilitler Açık Hile APK indir

Radyasyon Adası v1.2.4 b26 Android Kilitler Açık Hile MOD APK + DATA indir radyasyon-ada-android-resim "width =" 300 "height =" 300 "/> Radiation Island heyecan dolu bir aksiyon oyunudur. Siz bu oyunda radyasyon adasında yaşamak mücadelesi vermeye çalışacaksınız. Vahşi hayvanlarla dolu bir adada hayatta kalıp görevlerinizi yerine getirerek oyunda da başarılı bir performans sergilemeye çalışacaksınız. Sizde bu heyecan dolu oyunu oynamak …

Devamını Oku »

'VW'yi kurtarmak hala mpg üzerinde daha açık olmalı'

Volkswagen Group, son iki yıl içinde değirmenden geçti ancak geçen hafta düzenlediği basın toplantısında bildirdiği üzere, 10.3 2016'da milyon araba, Dieselgate'den sonra geri döndüğünü gösteriyor. VW yönetim kurulu, firmanın muhteşem kurtarma konusundaki tebriklerini teyit ederken seyirci içindeydim – ancak skandal tasarısı şu an neredeyse 20 milyon avroya ulaştı (ve sayım yapıyor) hala birazcık acıyor olmalıydı. Takım elbiseli erkeklerin sorularını yanıtladığı …

Devamını Oku »

BombSquad v1.4.113 Android Kilitler Açık MOD APK indir

BombSquad v1.4.113 Android Kilitler Açık MOD APK indir BombSquad Android Resim-1 "width =" 300 "height =" 300 "/> BombSquad v1.4.113 Android Kilitler Açık Hile MOD APK indir Çevrimdışı ve çoklu Oyun içi tüm özellikleri kullanabileceğiniz, kilitler açık APK'yı oynuyorsunuz. Oyun içi tüm özellikleri kullanabileceğiniz, kilitler açık APK'yı kullanamazsınız. Indirebilirsiniz.

Devamını Oku »

Bilim adamları, Cdtl-Mc'nin açık halkalı yapısını ortaya çıkarıyor …

                                                                                                          (Af) Bireysel MCM alt birimlerinin heptamerden (etiketlere göre renk kodlu renk) ve DH (gri renkte) üstüste binme görüntüleri: (a) Mcm2, (b) Mcm6, (c) Mcm4, (d) Mcm7, ) Mcm3 ve (f) Mcm5. Hizalamalar için her bir alt birimin CTD-A'sını referans olarak kullandık. R.m.s. Sapma değerleri, alt birim NTD'lerin konum değişikliklerini gösterir. Mmcm. Kredi: HKUST, Yaşam …

Devamını Oku »

Metanobaktiğin ve Bakır ile Bactanın Bağlantısı … Özet Methanobactins (mbs), düşük molekül ağırlıklı (<1,200 Da) bakır- Birçok metan oksitleyici bakteri (metanotrof) tarafından üretilen bağlayıcı peptidler veya chalkophores. Bu moleküller belirli demir bağlama sideroforlarına benzerlikler gösterir, ancak bakır sınırlamasına yanıt olarak eksprese edilir ve salgılanır. Yapısal olarak, mbs, bakır koordinasyon bölgesini oluşturan ilişkili tiyoamit gruplarına sahip bir çift heterosiklik halkayla karakterize edilir. Halkalardan biri her zaman bir oksazolondur ve ikinci halka bir oksazolon, bir imidazolon veya bir pirazindion parçasıdır. Mb molekülü, (i) halka oluşumu, (ii) bir lider peptid dizisinin bölünmesi ve (iii) bazı durumlarda bir sülfat grubunun eklenmesi de dahil olmak üzere bir dizi posttranslasyonel modifikasyona uğramış bir peptid öncüsünden kaynaklanmaktadır. İşlevsel olarak, mbs bakır alım sisteminin hücre dışı bileşenini temsil eder. Bakır alımındaki bu rolü ile tutarlı olarak, mbs bakır iyonları için yüksek afiniteye sahiptir. Bağlandıktan sonra, mbs hızla Cu 2+ 'i Cu 1+ e indirir. Bağlayıcı bağlamaya ek olarak, mbs çoğu geçiş metalini ve geçiş metaline yakın bağlar ve ana metanotrof yanı sıra diğer bakterileri toksik metallerden korur. Mbslere, başta redoks ve metal bağlayıcı özelliklerine dayanan diğer birçok fizyolojik fonksiyonlar atanmıştır. Bu derlemede, bu yeni metal bağlayıcı peptit tipinin mevcut durumunu inceliyoruz. Potansiyel uygulamalarını, mbslerin çoklu metallerin biyoyararlanımını nasıl değiştirebildiğini ve mbs'lerin metanotrofların fizyolojisinde nasıl oynayabileceğini de keşfediyoruz. GİRİŞ Methanobactins (mbs) ilk önce aerobik metan oksitleyici bakterilerde (metanotroflar) tanımlandı. Bu göze çarpan bakteri grubu, karbon ve enerjinin tek kaynağı olarak metan kullanarak büyüyebilir. Oksijen ve metanın bulunduğu ortamlarda bulunurlar ve biyosferde üretilen metanların çoğunun tüketilmesinde önemli bir rol oynarlar ve böylece küresel ısınmaya olan etkilerini azaltıyorlar (1, -4). Metanogenezis (5) yoluyla üretilen, ucuz, kolay bulunabilen ve yenilenebilir karbon kaynağı ile üretildikleri takdirde, metanotrofların toplu ve ince kimyasalların üretimi için ve çevre kirleticilerin biyolojik olarak temizlenmesinde önemli bir potansiyeli vardır (2, 6 , -8). Metan üzerinde yetişen bir bakterinin ilk raporu, 1906'da Hollanda'da Delft'te bulunan Beijerinck'in laboratuvarında çalışan Söhngen tarafından yapıldı; bu gaz, 1906'da Bacillus metanicus'un izolasyonunu Su bitkileri ve gölet suyu (9). 50 yıl sonra bu mikropun yeniden izole edildiği ve adı değiştirildi Pseudomonas metanica (10, 11). İkinci metanotrof, Metilokokus kapsülatus (Texas türü), 1966'da izole edildi (12). Methanotrof biyolojisindeki bir dönüm noktası, Whittenbury ve meslektaşları tarafından çeşitli karasal ve tatlı su ortamlarından izole edildiğinde ve metan üzerinde büyüyen 100 yeni aerobik metanotrofu anlatan 1970'de geldi (13). Daha sonra bu metanotrofların metan üzerinde yetişebilme yeteneği, karbon asimilasyonunun yolakları, istirahat evreleri (kistler ve sporlar) oluşumu, morfoloji, kompleks intrasitoplazmik zarın bulunduğuna dayanarak tip II'ye karşı tip II sınıflandırması geliştirdiler. Düzenlemeler ve DNA'ların mol yüzdeleri G + C içeriği. Daha sonra, Bowman ve meslektaşları çeşitli ortamlardan benzer sayıda metanotrof izole etti ve bunları Whittenbury ve meslektaşlarının programına ve 16S rRNA filogenezine (14, 15) göre sınıflandırdılar. O sırada hiçbir DNA sıralamasının yapılmamış olmasına rağmen, Whittenbury ve arkadaşlarının genel sınıflandırma şeması bugün metanotrofların gruplandırılmasında sağlam ve kullanışlı bir yöntem olmaya devam etmektedir. Buna göre şu anda 15 jenerat metanotrof bulunmaktadır Gammaproteobakteri sınıfının Methylococcaceae ve 3'ünde Methylothermaceae ailesi bulunmaktadır. Metilobakter Metilokaldum Metilokokus Metilogea Metiloglobulus Metilomagnum ] Metilomarinat Metilpomfurus Metilfosfamid Metilfosfat, Metilpomkarboksilik Asit Metanol, Metilokarboksilik Asit Metilpomkarboksilik Asit Metilpomkarboksilik Asit Metanol (19459016, Metilosarkin (19459016) ve Metilovüum ailesi metanotroflarıdır ve Metilohalobius Metilomarinovum , Ve Metiltermermus Metiltothermaceae familyasındaki metanotroflardır (16, -21, 227). Methylocystaceae familyasında ve Metilocella familyasında Alphaproteobacteria cins Methylosinus ve Methylocystis , Metiloferula ve Metilokapsa 'nın ailesi Beijerinkiaceae'de . Son 15 yılda, çoğul bileşiklerini büyüme için kullanabilen Metilokolella Metilokapsa ve Metilokistis cinslerinde fakültatif metanotroflara ilişkin raporlar artmaktadır Metan (22, -26). Günümüzde ayrıca, Crenothrix ve Clonothrix gibi diğer cinslerden filamentli metanotroflar ve yüksek sıcaklıklarda büyüyen ve düşük sıcaklıklarda yetişen cins Methylacidiphilum'un nonproteobakteriyel (verrucomicrobial) metanotrofları PH da yakınlarda keşfedilmiştir (27). Son olarak NC10 filumunun bir üyesi olan "Candidatus Metilomirabilis oksifizasyonu" zorunlu anaerob olmasına rağmen metan oksidasyonu için dioksijen ürettiğini gösterdi (28,29). Birlikte ele alındığında, bu veriler gezegenimizin birçok ekosisteminde metanotrofik bakterilerin yaygın doğasını açık bir şekilde göstermektedir. Metanotrofların fizyolojisi ve biyokimyası Metanotroflar metan'ı bir enerji kaynağı olarak kullanabilir ve ayrıca (6, 30, 31) için karbon sağlamaktır. Metanın metanole ilk oksidasyonu metan monooksigenaz enzim (MMO) tarafından katalize edilir. Aynı moleküler metan oksidasyon problemine (32, -37) evrimsel olarak bağımsız çözümler üreten MMO, membrana bağlı veya partikülat MMO (pMMO) ve sitoplazmik veya çözünür MMO (sMMO) olmak üzere iki yapısal ve biyokimyasal açıdan farklı formlar vardır . SMMO, aynı zamanda sınıf I ribonükleotid R2 alt-birimi için homolog olan çözünebilir di-demir monooksigenazlar (SDIMOs) (38) olarak bilinen geniş bir bakteri hidrokarbon oksijenaz grubuna ait olan üç komponentli bir bin nuclear demir aktif merkez monooksigenazdır Redüktaz. Methylococcus capsulatus (Bath) (39, -43) ve Methylosinus trichosporium OB3b (44, -47) 'den elde edilen iki çok benzer sMMO sistemi ayrıntılı olarak incelenmiştir. SMMO altı genli bir operon, mmoXYBZDC tarafından kodlanır ve üç bileşene sahiptir: (i) bir α-hidroksilazokinaz ile bir 250-kDa hidroksilaz (19459022) α alt birimlerinin (MmoX) substrat oksijenasyonunun meydana geldiği yerde çift çekirdekli demir aktif merkezini içerdiği yapı, (ii) flavin adenin dinükleotidli 39-kDa NAD (P) H bağımlı redüktaz (MmoC) FAD) ve Fe (19459022) 2 2 protez grupları ve (iii) protein B olarak bilinen bir 16-kDa bileşenini (MmoB) veya protez grupları içermeyen kuplaj / geçitlendirme proteini veya Metal iyonları (39, 48). Protein B için (39, 53, 54) hidroksilaz bileşeni (49, -52), nükleer manyetik rezonans (NMR) -tabutulan yapılar için X-ışını kristal yapıları vardır ve bu bileşiğin flavin alanı için bir NMR türetilmiş yapı vardır Redüktaz (55). Üç bileşen tarafından oluşturulan kompleks, küçük açı X-ışını saçılım analizi ve biyofiziksel olarak elektron paramanyetik rezonans spektroskopi, ultra-santrifüjleme ve kalorimetrik analiz ile yapısal olarak incelenmiştir (56, 57). SMMO'nun katalitik döngüsü kapsamlı bir şekilde incelenmiş ve çift-çekirdekli demir merkezindeki oksijen ve hidrokarbon aktivasyon mekanizmasının anlaşılmasına yönelik mükemmel ilerlemeler yapılmıştır (45) (45, 58, -62). Bununla birlikte, pMMO, bakır ve muhtemelen demir içeren membrana bağlı enzimdir (6, 37, 47, 63, 64). Tip I metanotroflardaki veziküler disklerin şeklini alan sıradışı intrasitoplazmik membranlar ve tip II organizmalarda eşleştirilmiş periferik tabakalar ile ilişkilidir (65, -75). İntrasitoplazmik membranlar pMMO'da zenginleştirilir ve sukroz yoğunluk gradyanlarında sedimantasyon hızı temelinde sitoplazmik membrandan fiziksel olarak ayrılabilir (76). PMMO'nun yapısı ve mekanizması hakkında bir anlayış, enzim çözünürken aktivite kaybından dolayı sMMO için olana göre daha yavaş ortaya çıkmıştır. PMMO, genler pmoCAB tarafından kodlanan yaklaşık 49, 27 ve 22 kDa'lık üç polipeptitten oluşur (77). Metanotroflarda genellikle bu pmo genlerinin birden fazla kopyası vardır (78, 79). Son yıllardaki araştırmalar, doğal pMMO'nun, hidroksilamin oksidoredüktaz ve amonyak monooksigenaz redoks çiftleri (82, -85) için bulunana benzer şekilde, pMMO'ya elektronlar (80, 81) sağlayabilecek metanol dehidrojenazı (MeDH) ile kompleks oluşturduğunu göstermiştir ). Bazı metanotroflar, mesela M. Kapsülatus (Banyo) ve M. Trichosporium OB3b, her iki MMO formunu üretebilir. En bilinen metanotroflar yalnızca pMMO'ya sahiptir, örneğin Metilomonas metanika Metilomikrobiyum album BG8, Metilokistis parvus OBBP ve verrukomikrobik ve NC10 metanotroflar. Beijerinckiaceae ailesindeki, örneğin Metilasella silvestris ve Metiloferula stellata içindeki sadece birkaç metanotrofun sMMO'ya sahip olduğu, ancak pMMO'ya sahip olmadığı (21, 86) MMO tarafından üretilen metanol, bir kalsiyum veya nadir toprak bağımlı pirroloquinoline quinone (PQQ) içeren MeDH (87, -91) ile formaldehite oksitlenir. Formaldehit, metanotrofik metabolizmanın metabolizmasının önemli bir koludur ve bir karbon (C 1 ara ürününün enerji elde etmek için CO 2'ye oksitlenebildiği veya asimile edildiği noktayı temsil eder Biyokütleye dönüştürdü. Formaldehid toksik olduğundan, metanotroflar bu metabolik ara maddenin birikimine karşı kendilerini korumalıdırlar. Formaldehit metabolizması için çoklu yollar metanotroflarda bulunur (2, 26, 92, -96). Örneğin, formaldehitin oksidatif dissimilasyonu, boya bağlı membrana bağlı (93) yoluyla ya da NAD + yoluyla tetrahidrometanopterine (H 4) [97,98] konjügasyonuyla ortaya çıkabilir ] Bağımlı (95, 96, 99) formaldehit dehidrogenazlar. Formül, formaldehidin formaldehit dehidrogenazlar tarafından oksidasyonundan kaynaklanır ve daha sonra metan, biyosentetik reaksiyonlar ve enerjinin oksidasyonu için NADH üreten bir NAD + [bağımlıformatdihidrojenazilekarbondioksit'eoksitlenirHücreiçinesil(100-102)Metanotroflaraynızamandaalfaproteobakteriyelvegammaproteobakteriyelmetanotroflardaaktifolanformaldehitinbiyokütleyeserinveribulozmonofosfat(RuMP)döngülerinefiksasyonuiçinikiyolasahiptirMetanotroflardakikarbonfiksasyonyolaklarıkapsamlıolarakgözdengeçirildi(bkzÖrneğinreferans6) Metanotroflardaki "Bakır Anahtar" Metan karakterizasyonu için erken teşebbüsler MMO'nun hücresel konumu hakkında farklı raporlar vasıtasıyla oksidasyon karmaşıktı. MMO'lar, suşuna ve bazı suşlar için raporlama laboratuvarına bağlı olarak çözünebilir veya membran ile ilişkili olarak tanımlanmıştır. Çeşitli gruplar başlangıçta partikül veya zar fraksiyonunda aktivite bildirdiler (103, 104), buna karşılık diğer gruplar çözünür fraksiyonda aktivite saptamıştı (105, 106). Sonraki çalışmalar hücresel konumun ekim koşullarına göre değiştiğini gösterdi. Oksijen kısıtlamasının çözünür fraksiyonda metan oksidasyonunu indüklediği bildirildi M. Trikosporium OB3b (36, 107). Bununla birlikte, oksijenin düzenleyici faktör olmadığı ve membrana bağlı ve çözünen aktiviteler arasındaki geçişin biyokütle konsantrasyonuyla ilişkili olduğu gösterildi (108). Bu "geçiş" in keşfedilmesinde tanımlayıcı an, Dalton ve meslektaşlarının M büyümeye çalıştıkları zamandı. Parvus OBBP, kemostat kültüründe yüksek hücre yoğunluklarına. M. Parvus OBBP, nispeten düşük hücre yoğunluklarında metan, hava ve nitrat mineral tuzları (NMS) çözeltisiyle birlikte verildiğinde büyümeyi durdurdu. Bununla birlikte, ek eser element çözümü eklendiğinde, kültürler derhal büyümeye başladı. İz element solüsyonundaki "gizli içerik", bakır iyonlarına indirgenmiştir (108). Daha sonra, M. Parvus OBBP, yalnızca bakır iyonlarına yüksek gereksinim getiren pMMO içeriyordu ve M ile o sırada gözlenen aynı yüksek hücre yoğunluklarına ulaşmasına izin verecek bir sMMO içermiyordu. Kapsülatus Banyo ve M. Trichosporium OB3b, bakır sınırlaması altında. Aynı suşlarla karşı karşıya kalındığında, suşlar sMMO'nun ifadesine geçti ve büyümeyi sürdürdü (35, 109). İlginç bir şekilde, bakırın daha önce sMMO içermeyen metanotrof olan Methanomonas margaritae 'nın büyümesini arttırdığı gösterildi, ancak bu orijinal gözlemler hiçbir zaman daha fazla araştırılmadı (110) Dalton ve arkadaşları Gözlemlerini detaylı bir şekilde incelediler ve bu "bakır geçiş" in varlığını kurdular, yani, iki farklı MMO formunun, hem sMMO hem de sMMO'ya sahip olan metanotrof kültürlerinin bakır-to-biyokütle oranına yanıt olarak metanotroflardaki ifadesinin düzenlenmesi PMMO. Metanotrofların metal bağımlı büyümesi üzerine daha önceki gözlemlerin birçoğunu açıklamalarını sağladı. Örneğin, M. Kapsülatus Banyo, sMMO'nun ekspresyonu yalnızca ortamdaki bakır iyonları tükendiğinde yüksek hücre yoğunluklarında gözlemlenirken, fazla bakır iyonlarının ilavesi bu metanotrofun aktif pMMO'yu ifade etmesine izin vermiştir. Daha sonra, Murrell ve meslektaşları moleküler seviyede, düşük konsantrasyonlarda bakır iyonlarıyla büyümenin altında sMMO ifadesi, sMMO gen kümesinin yukarı akışında σ 54 promotöründe başlatıldığını gösterdi ( mmoXYBZDC ). Tersine, yüksek bakır büyüme koşulları altında, sMMO ekspresyonu bastırılmış ve pMMO kodlayan genlerin yüksek seviyelerde ekspresyonu ( pmoCAB ) her ikisine de izin vermiştir. Trichosporium OB3b ve M. Kapsülatus Banyo, pMMO (34, 111, -113) kullanılarak büyüyecektir. Daha ileri araştırmalar bakırın metanotrofik fizyolojiyi ve gen ifadesini daha geniş ölçüde etkilediğini ortaya koymuştur. Örneğin, metanotroflardaki intrasitoplazmik zar içeriğinin büyüme ortamında bakır arttıkça arttığı bulundu (66, 109, 114). Bununla birlikte, bu tamamen beklenmedik değildi: pMMO'nun intrasitoplazmik zarlarda lokalize olduğu göz önüne alındığında, pMMO'nun daha fazla ekspresyonu ve aktivitesi bu zarların mantıksal olarak daha fazlasını gerektirir. Bununla birlikte, daha şaşırtıcı bir şekilde, pMMO'nun ve mxa operon tarafından kodlanan PQQ'ya bağlı MeDH'nin, intrasitoplazmik membranlara sabitlenmiş bir süper kompleks oluşturduğunu ve elektronun, PQQ-bağlantılı MeDH'den pMMO'ya In vivo metan oksidasyonunu tetikleyebilir (80,81). Son bulguyu destekleyerek yakın zamanda, pmo genlerinin ekspresyonu arttıkça arttığını değil, mxa operonundaki genlerin çoğunun da arttığını bulduk ) Proteomik yöntemle, metanın karbondioksit ile oksitlenmesindeki ilave basamaklar, lipid, hücre duvarı ve membran sentezinde rol oynayan proteinler gibi bakır kullanımının artmasıyla aşırı eksprese edildiği de gösterilmiştir ( 66, 115). Tersine, metanotrofların karbonu metandan poli-3-hidroksibutirat'a yöneltme yeteneği, bakırın bulunabilirliğini azaltarak artar (66, 116), bu da metanotrofların enerji metabolizmasının bakır tarafından kontrol edildiğini düşündürmektedir. Böyle bir sonuca Dalton ve arkadaşları daha önce ulaşmıştı ki metanotroflardaki metanotroflardaki biyolojik kütle verimi ve karbon dönüşüm etkinliği, bakır arttıkça, yani metanotroflar sMMO ifade ederek pMMO'yu ifade etmeye geçtiğinde (117) arttığını gösteriyordu. Dış zarın dış yüzeyindeki "yüzeysel" veya proteinler, bazı metanotroflarda bakır bulunması ile de kontrol edilir. Bakır alımına dahil olduğuna inanılan çok sayıda çoklu sitokrom ve proteinin ifadesi de bakırın bulunabilirliği arttıkça değişir ve çoğu durumda azalır (118, -123). Metanotrofların bakırı nasıl tuttuğu üzerine ilave bilgiler, yeni bir bakır depolama proteini ailesinin Csps'in keşfedilmesiyle sağlandı . Trikosporyum OB3b (124). Bu metanotrof, üç Csp'ye sahiptir: Csp1 ve Csp2, ikiz arginin translokaz hedefleme sinyal peptidlerini öngörmüşlerdir ve bu nedenle katlanmanın ardından sitosolik Csp3'den sonra ihraç edildiği düşünülmektedir. Csp1, paketin çekirdeğini gösteren Cys kalıntıları vasıtasıyla 52 Cu 1+ iyonuna kadar bağlanabilen dört heliks demetinin bir tetramerini oluşturur. SMMO'ya geçiş, vahşi türe göre, Δ csp1 csp2 mutantında hızlandırılmış olup, bu proteinlerin pMMO için bakır depolamada rol oynadığını ve bakır sınırlandığında bir dahili bakır kaynağı temin ettiğini düşündürmektedir. Bu koşullar altında, tüm Cu 1+ 'i Cspl'den kolayca kaldırabilen ve dolayısıyla Csp1 bağlı bakırın kullanılmasına yardımcı olan bir rol oynayabilecek mb üretilmektedir. ] Bir bakıra özgü alım sistemi öneren kanıtlar Bakır özgül alım sistemi ve hücre dışı bir bakır bağlama ligandının üretilmesi için ilk kanıt, yapıcı sMMO mutantlarının (sMMO ) fenotipik karakterizasyonu sırasında ortaya çıktı. C ) M. Trikosporyum [1958016] OB3b (125, 126). Phelps ve ark. (126), beş sMMO C mutantını M kültürleyerek izole etti. Trikosporium diklorometan mevcudiyetinde OB3b, metan monooksigenaz ile formetil klorüre dönüşümü için kometabolik dönüşümü takiben bir mutajen olarak işlev görür. SMMO C fenotipine ek olarak, sMMO mutantları bakır alımında kusurluydı (125, 127, 128). Kültür ortamında çözünür olmayan bakır karşısında sert bir artış da gözlendi ve Fe'ye benzer bir ekstraselüler Cu 2+ kompleks yapıcı ajan (lar) üretimine ilişkin spekülasyonlar teşvik edildi Fe 3+ Komplike siderophores (127). Sonraki çalışmalar düşük molekül kütleli bir bakır bağlama ligandının varlığını ortaya çıkarmıştır, ancak bu bileşiğin kimliğini belirlememişti (125, 127). Methanobactin'in İlk Tanımlanması ve İzolasyonu (Bir Bakır Bağlayıcı Bileşik veya "Chalkophore") Biraz paradoksal olarak, "bakır bağlayıcı ligand" veya "bakır bağlayıcı bileşik" önce M'den izole edildi. Kapsülat pMMO'nun arıtılması sırasında ve dolayısıyla yüksek bakır konsantrasyonlarında (73) banyo. Bu bakır bağlayıcı bileşiğin pMMO'dan ayrılması, düşük molekül ağırlıklı bir sarı-flüoresan bakır ihtiva eden molekülü ortaya çıkarmıştır. Bu molekülün renk ve flüoresan özellikleri, düşük bakır ortamda kültürlenen hücrelerde görülen suda çözünebilen pigmentinkine benzerdi (73). Bu suda çözünür pigmentin karakterizasyonu, pMMO ile birleşmiş bakır bağlayıcı bileşik ile özdeş olduğu ortaya çıktı (73, 128). Methanotroflarla suda çözünen pigmentlerin üretimi, birçok tip suşun ilk izolasyonu sırasında 40 yıl önce kaydedildi ancak düşük demirli ortamda kültürlenen hücrelerle ilişkilendirildi (13). Bakır bağlayıcı bileşik, molekülün Gram pozitif bakterilere karşı antimikrobiyal etkinliğine dayanılarak sonuçta metanobaktin (mb) olarak adlandırıldı (129, 130). Tanımlandıktan sonra, bu bakır bağlama bileşiği, bir dizi farklı metanotrofda izole edildi veya tanımlandı; bunlara aşağıdakileri içeren metil bromür albumin BG8 (131), Metiloksisit soyu SB2 (132), Metiloksisit (133), (197) Methylocystis hirsuta Methylocystis M türü (133) CSC1 (133) ve (suş SV97). Mb'lerin kristal yapıları M. Trichosporium [1358.016] OB3b (134,135), M. Hirsuta CSC1 (133) ve Metiloksisit suşu M (133) saptanmıştır. Ayrıca, Methylocystis suşu SB2 (132) ve Mbr'lerin kimyasal yapıları. Rosea (133) çıkarıldı. Bu yorum farazi mbs sıralı genomları ile Methanotroph anlaşılabilir sağladı bu mbs üzerinde durulacak. Methanobactins olarak Chalkophores İşlevsel olarak, mbs siderofor benzer. Sideroforlarda olduğu gibi, düşük bakır koşullarında (125, 126, 128, 136, -138) bakteriler tarafından üretilen düşük moleküler kütleli (<1,200-Da) bileşiklerdir. Yunancadan demir taşıyan ya da demir taşıyan siderophores'in adlandırılmasından sonra, mbsler chalkophores (bakır taşıyan ya da bakır taşıyan) (134, 139). Mbs şu anda bu grubun bilinen tek temsilcisi. Bir bakır alım sisteminin hücre dışı bileşeni rolü ile tutarlı olarak, mbs bakır iyonları için bilinen en yüksek bağlanma afinitelerine sahiptir (2, 131, 135, 138, 140, 141) (19459000) mb'lerin metal bağlayıcı afiniteleri ( K ). [PubMed] TABLO 1 "başlık =" Tablo 1 "/> Trikosporium Metil sistein M türü Methylocystis hirsuta methylcystis CSC1, Metilkistis Methylocystis rosea ve Methylocystis streyn SB2 bir Her ne kadar chalkophores ve siderofor Bir dizi özellik paylaştığında, bu iki metal bağlayıcı bileşik grubu çeşitli şekillerde ayrılabilir. Fitoziderofor domoik asit (142) haricinde, sideroforlar demir sınırlaması altında eksprese edilirken, chalkophores bakır sınırlaması altında eksprese edilir. Birçok siderofor bakır bağlar ve chalkophores demir bağlayabilir (142, -148); Bununla birlikte, farklı metal bağlama sabitleri iki grubu karakterize eder ve bu farka göre ayırt etmek için kolorimetrik analizler geliştirilmiştir (138, 149, 150). Yapısal olarak chalkophores, tipik heterosiklik halkalar ve ilişkili tiyoamit grupları (ve) ile siderophores'den farklıdır. Farklı halka sistemleri, molekülün metal bağlama özelliklerini (131, 133, -136, 138, 148, 151) tanımlamak ve karakterize etmek için kullanılabilen karakteristik UV-görünür emiş, dairesel dikroizm (CD) ve floresan spektral özelliklere sahiptir , -153). Uyarılma enerjisi transferi, ışık toplama komplekslerinin (155, -157) kromoforları için gözlemlendiği gibi mb'deki (136, 154) iki halka arasında meydana gelir ve bu da mbs'nin floresan özelliklerine neden olur. Örneğin, mbs emisyon yoğunluğu halkalardan birinin seçici hidrolizi ile artmakta ve metal eklenmesinin ardından emisyon yoğunluğu sıklıkla artmaktadır (132, 136, -138, 141, 148, 154). Yine, bu özellik hem mbs tanımlamada hem de karakterizasyonu için kullanılabilir Tam uzunlukta mb-OB3b'nin (135 (133) (C), mb- (133) (D) ve mb-SB2 (132) (A), mb- (E). yıldızlarla hepsini olmasa da bazı örneklerde görülmektedir ile Amino asitler işaretlenmiş. ve Çekirdek özellikleri Mbs. AA, amino asit (ler). R grupları Arg, Ile, Met veya Pro olabilir Ancak, açıklanan özelliklerin tamamı mbs'leri tanımlamak için yeterli değildir. Örneğin, Clostridium cellulolyticum mbs'lere (158, -160) benzer bir molekül kütlesi olan bir bakır bağlayıcı sekonder metabolit olan klosthioamid üretir ve benzer mbs'ler, closthioamid tiyoamid gruplarına sahiptir, Cu 2 + ila Cu 1+ 2+ 1+ 1+ 1+ ). Closthioamine ayrıca mb üretimini taramak için kullanılan sıvı veya plaka bir analiz olan bakır-krom azural S (Cu-CAS) tahliliyle pozitif çıkacaktır (138, 149, 161). Bununla birlikte, klosthioamid spektroskopik olarak mbs'den ayırt edilebilir; Örneğin, klostihoamid, altı tiyoamit kısmı ile ayrılmış iki karakteristik fenolik grubundan kaynaklanan, 270 nm'de maksimum tek bir UV-görünür emme mukavemeti gösterir. Dahası, klostihoamit bir dinükleer Cu 1+ kompleksi oluşturabilmektedir. Ayrıca, mbs'lerin aksine, klostihoamid sentezi bakır tarafından düzenlenmez ve mbs'nin aksine, molekülün bir poliketit sintazı ile üretildiğine inanılır (aşağıya bakınız). Benzer şekilde, düşük bakır koşullarında , Paraküs denitrifikalılar aynı zamanda, bakır alımında rol alan düşük molekül ağırlıklı bir 716.18-Da porfirin, kopoporfirin III üretirler (162). Ne yazık ki, ilk yayında bakır bağlanma özellikleri bildirilmemiştir ve herhangi bir takip çalışmalarının farkında değiliz. Coproporphyrin III, tipik bir heme UV-görünür emilim spektrumuna sahiptir ve heme grubu tarafından koordine edilen metale bağlı olarak farklı γ, α ve β maksimumlarını gösterir ve bu mülke dayanan mbs'den ayırt edilmesini sağlar. METAL BAĞLAYICI ÖZELLİKLERİ Bağlama ve İlköğretim Metal indirgenmesi, Bakır mb bağlayan hem Cu 2+ ve Cu 1+ ve mb ile bağlanma pH'ya (135, 172) ve Cu 2+ / Cu'ya 1 + ila mb'ye 136, 141, 172) (). Aşağıda tartışıldığı gibi, mb Cu 1+ ve Cu 2+ 'in çözünür ve çözünmez formlarını kompleks yapabilir. Mb-OB3b ve mb-SB2'ye (136, 141) Cu 2+ ilavesi üzerine termodinamik, spektral ve kinetik çalışmalar yürütülmüştür. Bu çalışmalar (136, 141, 172) mb'nin hızla Cu 2+ 'i Cu 1+ ' e indirgemesi ile karmaşıktır. Cu 2+ 'in apo-mbs'ye eklendiği deneyler için yüksek bağlanma sabitinden sorumlu bakırın oksidasyon durumu bilinmediğinden, bu oksidasyon durumlarının bir karışımının, "Cu 2+ / Cu 1+ " Bu noktadan itibaren. Cu düşük oranlarda 2+ / Cu 1+ mb-OB3b için, mb-OB3b başlangıçta Cu 2+ / Cu 1+ [bağlar oligomer / tetramer olarak (136, 141). Kararlı halden önceki kinetik veriler, metalin ilk bağlanmasının yalnızca halkaların birinde ve buna bağlı tiyoamid üzerinde olduğunu göstermektedir. Mb-OB3b'de başlangıç ​​Cu 2+ / Cu 1+ koordinasyonu oksazolon A'ya ve ardından kısa (8 ila 10 ms) gecikme periyoduna ve daha sonra Oksazolon B (141). Cu yüksek oranlarda 2+ / Cu 1+ mb-OB3b için, mb-OB3b 2+ / Cu 1+ [19459008Cukoordinatları]Bir dimer olarak dimer olarak eklenir ve bunu takiben, mb-OB3b için 0.5 Cu'nin üzerinde 2+ / Cu 1+ ila-mb- OB3b. Mb-SB2, bakır-mb oranına bağlı olarak benzer bir tetramer-dimer-monomer bağlanma dizisini izlemektedir. Mb-SB2 için, Cu 2+ / Cu 1+ 'in ilk bağlanması imidazolon halkasına ve bunu takiben oksazolon halkasına (154) koordine edilir.

Mbs () için metal bağlanma afinite sabitlerini belirlemek için çeşitli yöntemler kullanılmıştır. Cu için afiniteler 1+ banyookuproin disülfonat gibi kromoforik ligand ile iyi kurulmuş bir yaklaşımı (173, -175) kullanarak rekabet çalışmaları ile belirlenebilir. Cu-mb'nin indirgeme potansiyeli ölçümü, daha sonra Cu 2+ afinitesinin hesaplanmasını sağlar. Bu yaklaşımı (133, 135) kullanarak analiz edilen tüm mbsler için Cu 1+ afinitesi ~ 10 M …

Devamını Oku »

Hükümetten evlilik programlarıyla ilgili flaş açık …

                     2017-03-16 12:02:00                                           Malatya'da yayın yapan yerel televizyonların canlı programına katılan Başbakan Yardımcısı Numan Kurtulmuş, evlilik programı ile ilgili de konuştu. Kurtulmuş, evlilik programlarıyla ilgili olarak, "Cumhurbaşkanlığına ve Başbakanlığa bu şikayetler geliyor." Bir Kanun Hükmünde Kararname (KHK) düzenlemeleri ile gündeme getirebiliriz. İnşallah bu toplumsal talepleri karşılayacağız " Dedi. Birleşmiş Milletler'de Malatya'da yayın yapan bazı televizyon kanallarının canlı yayın …

Devamını Oku »

Lamborghini elektrikli supercarı düşünmeye açık

Agnieszka Flak ve Andreas Cremer Reuters 9 Mart 2017 09:46 CET GENEVA – Lamborghini, serisine tamamen elektrik eklemeye açık, CEO'su Stefano Domenicali, ebeveynin Volkswagen Group'un sıfır emisyonlu araç üretme konusundaki ilgisinin çok üste uzanabileceğine dair kanıt olduğunu belirtti. Markalarının sonu. 54 yaşındaki İtalyan lüks spor otomobil şirketi, Urus adı verilen yeni SUV ile yüksek güçlü, alçak gövde sporu arabaları üretme …

Devamını Oku »

Volkswagen Golf GTI TCR, VW'nin sadece parça açık kapısı

Volkswagen, facelifted Mk7 Golf ailesinin hatchback'inin yeni bir parça hazırladığını açıkladı. Golf GTI TCR olarak adlandırılan bu, yalnızca yarış pisti için dizayn edilmiş ve dünya çapında TCR touring otomobil şampiyonalarında yarışan profesyonelleri hedef alıyor. Volkswagen, Golf'e geçen yıl devre yarış şeritleri verdikten sonra, GTI TCR'nin ikinci versiyonu. • Şu anda satışa sunulan en iyi kapaklar TCR'nin 2017 sürümü, aerodinamik tweaks'lara …

Devamını Oku »

Hesaplamalı Yöntemlerin Test Edilmesi ve Onaylanması … Özet Kütle spektrometrisine dayalı yüksek verimli yöntemler (proteomik, metabolomik, lipidomik vb.), Hesaplama yöntemleri olmadan analiz edilemeyen zengin bir veri üretirler. Yöntemin seçiminin, biyolojik bir çalışmanın genel sonucu üzerindeki etkisi genellikle yetersizdir, ancak farklı yöntemler çok farklı biyolojik bulgulara neden olabilir. Bu nedenle hesaplama yöntemlerinin doğruluğunu ve göreceli performansını değerlendirmek ve karşılaştırmak esastır. Verilerin hacmi ve algoritmaların karmaşıklığı, tarafsız karşılaştırmaları zorlaştırıyor. Bu yazıda, hesaplama yöntemlerinin test edilmesi ve doğrulanmasıyla ilgili bazı sorunlar ve zorluklar anlatılmaktadır. Yöntemleri karşılaştırmak için farklı veri türünü (simüle edilmiş ve deneysel doğrulama verileri) ve farklı metrikleri tartışırız. Ayrıca, geniş bir yelpazede farklı yöntemler için performans değerlendirmesi için kamuya açık veri setleri içeren kütle spektrometrik referans veri setleri için (http://compms.org/RefData) yeni bir genel depo da sunuyoruz.

GİRİŞ Kütle spektrometri tabanlı (MS) teknolojilerin yeterli hesaplama araçları ve yöntemleri üzerindeki temel dayanağı birkaç yıldır kabul edilmektedir. 1 , Peptidin tanımlanması ve metabolit açıklaması, protein niceliklemesi, farklı olarak ifade edilen özelliklerin tanımlanması, protein-protein etkileşim ortaklarının çıkartılması gibi yöntemler gibi MS temelli proteomik ve metabolomik verilerin analizi için sayısal yöntemlerin sayısının arttığına tanık olduk. Veya protein hücre altı lokalizasyonu, vb. …

Devamını Oku »

Ohio koleksiyoncusu, Temmuz ayı ortasında 700 antika, klasik otomobil açık artırması yapacak

Ron Hackenberger 15 yaşındayken, ilk arabasını satın almak için dedesinden para ödünç aldı: 1948 Studebaker. Sonra satın almaya devam etti. Temmuz ayında Studebaker satışa çıkmayacak, ancak şu anda 81 olan Hackenberger tarafından toplanan yaklaşık 700 araç olacak. Barrett-Jackson Müzayede A.Ş.'nin CEO'su Craig Jackson, VanDerBrink Auctions'ın CEO'su Norwalk, Ohio'daki özel koleksiyoner Hackenberger'in satışını "muhtemelen çok fazla teklif verme aktivitesi olacak sanırım" …

Devamını Oku »

Honda WR-V Başlatma Tarihi Açıklandı; Rezervasyonlar Açık

                         Honda WR-V, Japon otomobil üreticisinin beklenen SUV alt birimi 16 Mart 2017'de nihayet Hindistan'da satışa çıkacak. Dünyada ve sonrasında Honda WR-V üreten ve piyasaya süren ilk ülke olan Hindistan WR-V, Maruti Suzuki Vitara Brezza ve Ford EcoSport'la yarışacak. Bu crossover tasarımı WR-V'nin Hyundai i20 Active, Toyota Etios Cross ve Fiat Avventura ile rekabet etmesini sağlar. Honda bugün WR-V için …

Devamını Oku »

Açık Bilim Ödülü parça için yazılım aracına gider …

                                     Zeka, Ebola ve diğer viral hastalıklardaki salgınları gerçek zamanlı olarak izlemek için Fred Hutchinson Kanser Araştırma Merkezi ve Basel Üniversitesi'ndeki araştırmacılar tarafından geliştirilen ve bir kamu oyu alan üç tur yarışmanın ardından İlk defa uluslararası Open Science Ödülü.                                                                                 Fred Hutch evrimci biyolog Dr. Trevor Bedford ve Basel, İsviçre'deki Moleküler Yaşam Araştırmaları için Biozentum Merkezi'nden fizikçi ve …

Devamını Oku »

Maruti Suzuki Baleno RS Rezervasyonları Açık; Bekleme Süresi En Fazla 6 Hafta

                         Maruti Suzuki Baleno RS, önümüzdeki ay 3 Mart 2017'de Hindistan'da satışa sunulacak. Hatırlarsanız, şirket bugün 27 Şubat tarihinden itibaren araç rezervasyonu kabul edecektir. Ve Maruti Suzuki Ignis'e benzer şekilde, Baleno RS'ye yapılan rezervasyonlar yalnızca çevrimiçi olarak ₹ 11.000 token tutarında Nexa web sitesinde yapılabilir. Aracın başlangıçta 4 ila 6 hafta arasında bir bekleme süresine sahip olacağını da öğrendik, bu …

Devamını Oku »

Dana CEO, Trump iş panosunun üyesi olarak açık fikirli tutuyor

James Kamsickas: "Otomobil tedarikçileri çok küçük şirketlerinde dizlerimi açıkçası çok büyük boyutlara dek yapıştırdım." Dana Inc. CEO'su James K. Kamsickas Başkan Donald Trump'un üretim yöneticileri danışma konseyindeki koltuğuna bütünsel bir yaklaşım sergiliyor. Bu, sınır vergisi ve Kuzey Amerika Serbest Ticaret Anlaşmasının yeniden müzakere edilmesi gibi konularda açık fikirli olmayı ve sadece Dana gibi devlerin değil, her ölçekteki otomobil tedarikçileri için …

Devamını Oku »

Mike Tyson Ferrari, F50 açık artırmasıyla Amelia Island concours

     Paylaşın      Facebook          Tweet          Pinterest          E-posta             Elbette, bu 1995 yılı Ferrari F50, bu yılki Amelia Adası Concours d'Elegance'de açık artırmaya çıkacak, ancak bir göz atmak için tek başına nadir görülüyor; ancak 4.7 litrelik V12 güç supercarını gerçekten özel kılan şey, onun ortaya çıkışı: Bu Düşük kilometre örnek, boks efsanesi "Demir" Mike Tyson tarafından yeni …

Devamını Oku »

Bana Yas tutacak Öpücüğe Açık Bir Mektup …

Clem Onojeghuo [19459006KötübirdurumdaiyibirisinsanıyordumKötübirdurumyaratankötübirisinizEtrafınızdakiherkesikontrolederekkontroldışıkalmahayatınızdankendinizirahatsızedersinizNöbettuttuğunuzdanveyakendiniziaçıkçagezemediğinizbiryoldabulmanızdannefretettiğinizhiçbirşeyyokturAncakinsanlarıyanıltmayaetrafınızdakikişilerimanipüleetmeyevekafakarıştırmayakarşıherhangibirprobleminizyoktur Yalnızsın, çünkü bir pisliksin. Dokunduğu her şeyi mahvetmiş bir paspas. Sen bildiğim en bencil kişisin. Davranışlarınıza sadık kalmadan, insanları yok etmeye çalıştığını düşünüyorsun. Ve insanların mümkün olduğunca kullanım nesneleri olduğunu düşünüyorsun. Nazik değilsin, merhamet değilsin, sevmiyorsun. Ve bu nedenle akıllı değilsiniz çünkü akıllı insanlar dünyayı bulduklarından daha iyi bir yer bırakıyor, daha kötü değil. Bu çirkin tarafı …

Devamını Oku »