23 Eylül 2017,Cumartesi
Anasayfa » Bilgiler » Çocukluk çağı astım alevlenmesi …

Çocukluk çağı astım alevlenmesi …


Arka plan

16 konumundaki Gly-to-Arg ikamesi ( Rs1042713)
Beta 2 adrenoseptörü ( ADRB2 ) geni ile ilişkilidir

Hedefler

Bir beta-2 reseptörünün var olduğu hipotezini test etmek için bir meta-analiz yapmak.
Rs1042713'in (Arg16 amino asit) A alleli ile uzun
(LABA) maruziyetinde astım alevlenmeleri için etkili beta agonist

Yöntemler

Astım teşhisi konan çocuklar beş popülasyonda işe alındı
(SOLUK, GALA II, PACMAN, SAYFALAR VE GEÇİŞ). Yakın geçmişte görülen alevlenme öyküsü
Ve astım tedavisi anket verilerinden belirlendi. DNA yapıldı
Çıkarıldı ve Gly16Arg genotipi belirlendi.

Sonuçlar

Beyaz Kuzey Avrupa ve Latin kökenli 4226 çocuğun verileri
Analiz edildi ve alevlenme için odds oranı 1.52 arttı
[1.17, 1.99] p allelin her bir kopyası için p = 0.0021
Inhale kortikosteroidler (ICS) ile tedavi edilen 637 çocuğun yanı sıra LABA
Ancak tek başına ICS ile tedavi için (n = 1758), ICS artı
Lökotrien reseptör antagonisti (LTRA, n = 354) veya ICS artı LABA artı
LTRA (n = 569).

Sonuçlar

LABA'nın "eklenti denetleyicisi" olarak kullanılması, ancak LTRA'nın kullanılmaması,
Çocuklarda astım ataklarının artmış riski ile ilişkilidir
Rs1042713 adresinde bir veya iki A alleli taşıyan. Prospektif genotip katmanlı
Rs1042713'in potansiyel rolünü keşfetmek için şimdi klinik araştırmalara ihtiyaç duyulmaktadır

Anahtar kelimeler: Adrenerjik reseptörler, Astım, Çocuk, Hastalıkta alevlenme, Terapötikler

]

GİRİŞ

Astım çocuklarda sık görülen bir hastalıktır ve burada heterojenlik vardır
Inhale kortikosteroidler (ICS) tedavisine yanıt, uzun etkili beta agonistleri
(LABA) ve lökotrien reseptör antagonistleri (LTRA) (1,2) .
Bu heterojenliğin bazıları popülasyon içerisindeki genetik çeşitliliği yansıtabilir ve
Beta 2 adrenoseptör gen kodlamasındaki varyantlar ( ADRB2 )
Semptomların artmış riski ile ilişkilendirilmiştir (3-5) . Tek ilgi çekici nükleotid polimorfizm
(SNP) rs1042713, 16 pozisyonunda bir Gly ila Arg amino asit sübstitüsyonu
ADRB2 geni;
Çocuklarda kısa etkili beta agonistlerine pulmoner fonksiyon yanıtlaması
(6-9) ve güçlendirilmiş altta yatan mekanizma
Beta-2 reseptörlerinin aşağı düzenlenmesi ve ayrılmasının, değişen
Kısa ve uzun etkili beta agonistlerine (SABA ve LABA) yanıt

Her ne kadar SNP rs1042713, fizyolojik ve klinik
Pediyatrik popülasyonlarda SABA ve LABA'ya cevap, bunun klinik önemi
Ilişki belirsizliğini koruyor. İki klinik çalışmada,
Rs1042713'ün A alleli (Arg16 amino asit) ile artmış
Semptom skoru (1,7) . Tutarsız bir kanıt var.
Gözlemsel çalışmalar bu SNP'nin alevlenmelerle ilişkili olabileceğini gösteriyor. Çocuklarda,
Rs1042713'ün homozigot G / G genotipi,
hastanede (10) ,
(9) hastanede uzun süre kalış (11) ve yoğun bakım ünitesinde kalış
(12) sunumdan sonra
Rs1042713 heterozigot genotipi akut astım ile bağlantılı iken
Akut astıma entübasyon riski artmıştır (13) . Diğer iki grup gözlemledi
Rs1042713'ün A / A genotipi ile artmış alevlenmeler arasındaki ilişkiler
LABA ile tedavi edilenler (3, 4) ancak bu bir
Üçüncü nüfus (14) . Bunlar
Araştırmalar aynı zamanda artmış alevlenme riski (3) ve yoksul astım kontrolü (4) arasında homozigot olan çocuklar arasında gözlemledi
SNP rs1042713 için ICS (ancak LABA değil) alındığında A / A. Bir çalışmada (3) şu kanıtlar vardı:
Eşzamanlı LTRA tedavisi, artmış alevlenme riskini ortadan kaldırabilir
LABA tedavisi ile ilişkili iken, Arg16 için homozigot olan çocuklar
LABA yerine LTRA ile tedavi edildiğinde astım sonuçlarının daha iyi olduğu görülmüştür
ICS (15) . Prospektif çalışmalar
Yetişkin popülasyonlarda üstlenilen LABA tedavisi için herhangi bir kanıt bulunamamıştır
ICS'ye eklendiğinde istenmeyen sonuçlar ile ilişkilendirilmiştir (16-18)

SNP'nin rs1042713'ü arasındaki etkileşimleri daha iyi anlamak için
ADRB2 ve astım tedavisi için bir meta-analiz gerçekleştirdik
Daha önce tanımlanan beş popülasyondan elde edilmiştir (19) . Bizim hipotezimiz,
Rs1042713'ün A alleli (Arg16 amino asit) ile etkileşimi ve
Astım alevlenme riski için LABA ancak LTRA değil, bu risk daha da
YÖNTEMLER

Çalışma dizaynı

Astımlı çocuklar beş kesitsel çalışmaya alındı.

(SOLUK, GALA II, SAYFA, PACMAN VE GEÇİŞ). BREATHE ve PAGES popülasyonları
İskoçya'da birincil ve ikincil bakımdan işe alındı, PACMAN işe alındı
Hollanda'daki topluluk eczacılarından gelen çocuklardan GALA II işe aldı
ABD ve Porto Riko'da dört Latino dedesi ve PASS olan çocuklar
Adrenal supresyon testi uygulanan astımlı 25 çocuğu
İngiltere'deki hastaneler. Çalışma nüfusunun diğer ayrıntıları
Işe alımları Online Depo'da sunulmaktadır. DNA yapıldı
Tükürük veya kandan ekstrakte edildi ve rs1042713 genotipleri belirlendi.
Birincil sonuç astım alevlenmesi idi (altı ay
SOLUNUM, SAYFA ve GEÇİŞ ve GALA II ve PACMAN'da 12 ay). Astım tedavisi
(I) gerektiği gibi (prn) SABA ancak önleyici tedavi yok (ii)
ICS monoterapisi ve prn SABA (iii) ICS ve LABA artı prn SABA (iv) ICS ve LTRA
Artı prn SABA ve (v) ICS, LABA ve LTRA artı prn SABA. Onceki gibi
(5) gerektiği gibi SABA
En az günde bir kez veya daha sık olarak kategorize edilmiştir. Onay alındı
Her enstitüden gelen tıp araştırma etiği komitelerinden önce
işe alım. Tüm katılımcılar sözlü onay verdi ve veliler veya katılımcılar

Alevlenmenin Tanımları

SADECE ve SAYFALAR için, alevlenmenin tanımı en azından biriydi.
Astım belirtileri bağlamında önceki altı ayda şunlar:
Hastaneye yatış, oral steroidlerin gidişi veya okuldan yoksunluk. GALA için,
Alevlenme, önceki 12 yıl boyunca aşağıdakilerden en az biri olarak tanımlandı
Aylar: oral kortikosteroid kurtarma tedavisi, hastaneye kaldırma veya aramaya ihtiyaç
Acil astım bakımı. PACMAN için bir alevlenme,
Astıma bağlı acil servise gitme ve / veya bir sözlü ders vermesi
Son on iki aydaki steroidler. PASS için alevlenme tanımı şu şekilde:

[19459407]

BREATHE, PACMAN ve PAGES için salya ticari olarak toplandı
Mevcut kaplar (Oragene, DNA Genotech, Ontario, Kanada) DNA,
Qiagen Dneasy 96 kiti ve genotipleri Dundee laboratuvarında
Bir ABI 7700 dizisinde Taqman tabanlı alelik ayrımcılık deneyleri kullanılarak
Daha önce tarif edildiği gibi (3) . GALA II için tam kandan DNA ekstrakte edildi ve
AxiomR LAT1 dizisi (Dünya Array 4, Affymetrix, Santa Clara, CA)
Genom geniş genotip verilerini başka yerlerde (20) açıklandığı şekilde belirlemek. PASS için Illumina Human
Için OmniExpressExome-8 v1.0 çipi (Illumina, San Diego, CA) kullanıldı
Genotipleme

İstatistiksel analiz

Birincil sonuç, yakın zamanda alevlenmek ve bu,
Lojistik modellerde genotip. Katkı modeli (3) yani bir gen / dozaj etkisi
Karıştırıcılar için ayarlanan A alleli [Arg16 aminoacid] (Yani cinsiyet, yaş, ikinci el duman maruziyeti (3) ). Her nüfus,
Genotip başına alevlenme ve tedavi riski hesaplandı
Tedavi grubu. BREATHE, PACMAN ve PAGES için günlük SABA kullanımı kaydedildi ve
Burada SABA tedavisi için aranan bir etkileşim x genotipi. Regresyon analizleri
GALA II'de diğer çalışmalarla aynı kovaryantları içeriyordu, ancak
Ayrıca küresel Afrika ve Yerli Amerikalı genetik tahminlerini de dahil ettik.
Nüfus katmanlamasına bağlı olarak karışıklığı önlemek için soy. Standart
Istatistiksel yazılım kullanılmıştır (SPSS sürümü 22.0.0.1). Verilerin meta-analizi
Beş popülasyondan elde edilen veriler sabit efekt kullanılarak (ters
Varyans ağırlıklı) modeli, burada efekt boyutu tahminleri,
β katsayıları, tahmini tarafından ağırlıklandırılır
GWAMA yazılımını kullanarak standart hatalar (21) . Çalışmanın gücünü,
Purcell metodolojisini izleyen alevlenmelerle ilişkiler ve
diğerleri

(22) . Güç hesaplamaları
Kohortların meta-analizinden elde edebileceğimiz maksimum gücü sağlayın
Önem derecesi% 5 olarak. 1.2, 1.5 ve 3'ün tek oranları;
BREATHE popülasyonundaki ilk sonuçlara dayanarak seçildi. İle
ICS + LTRA tedavi grubu hariç, tüm katmanlar yeterince
1.5 veya daha yüksek bir olasılık oranı tespit etmek için beslenir (Çevrimiçi Depo'daki tablo I'e bakınız).
Orman parselleri, R için A paketi rmeta ile üretildi. A p
Sonuçların

Çalışma konuları

Genotip, tedavi ve alevlenme verileri şöyleydi:

4226'da mevcut
BREATHE'den 1210, GALA II'den 1171, PACMAN'dan 760, 695
PAGES'den, 390 PASS'dan.
Gly16Arg polimorfizmi, tüm kohortlar için HWE'de idi;
BREATHE (kesin test p = 0.012) bir bütün olarak düşünülmüş, ancak HWE'de
Alevlenmelerin olmadığı grup (p = 0.624).
GALA II için küçük allel frekansı (MAF), üç
İngiliz kohortları (0.45 ile 0.37) p = 1×10 -10 ve ara madde
PACMAN nüfusu için. Tedaviden bağımsız olarak beş popülasyonda
Katkı modeli, her bir kopyası için alevlenmenin artmış bir riski buldu.
1.11 [1.01, 1.22] p = 0.035,
N = 4226 (Bkz. tablo II

 Tablo I "başlık =" Tablo I "/> 

<div class=

Ayrıntıların karşılaştırılması

Bakım tedavisi gruplarında alevlenme riski

Alevlenme için olasılık oranı şu şekildedir: 1.52 [1.17, 1.99] ICS artı LABA ile tedavi edilen 637 çocuğun A allelinin her kopyası için,
. Alevlenme riski
Diğer tedavi grupları arasında artış olmadı. hediyeler
Alevlenmelerin çocuk nüfusuna göre sınıflandırılması,
Tedavi ve genotip. ICS artı LABA ile tedavi edilen çocukların analizi,
Risk artışı olan bir ilişkiyi saptamak için>% 90 güç
Alevlenme% 5'lik anlamlılık düzeyinde (Online Depo'da Tablo I).
Gly16Arg lokusunda yerel Afrikalı soyun bir analizi,
GALA II popülasyonu, gösterilen kromozom sayısının
Bu lokusdaki Afrikalı soylar artan alevlenmelerle ilişkilendirildi.
GALA II'de yerel Afrikalı ataların alevlenmelerle ilişkisi yoktu
Genel popülasyonda (OR = 1.17,% 95 GA: 0.89-1.53,
p = 0.270) veya tedavi edilen hastalar grubunda
ICS artı LABA (OR = 1.78,% 95 CI: 0.58-5.49,
p = 0.316).

Tablo II "başlık =" Tablo II "/>

Oran A allelinin kopyası başına alevlenme oranı (Arg16 amino asit). Sonuçlar
Cinsiyet, yaş ve maruz kalma için ayarlanan lojistik regresyon modellerinden
İkinci el duman evde.

 Tablo III "title =" Tablo III "/> 

<div class=

Alevlenmelerin tabakalaştığı çocukların oranı (yüzdesi)
Tedavi sınıfı ve SNP rs1042713.

Astım kontrol puanları ve Arg16 homozigot genotipi

Kontrolsüz astım riski (astım kontrolü ile kanıt olarak)
Anket 6 puan> 1.5) reçete edilen A / A homozigotları arasında artış gösterdi
ICS yalnızca kohort PACMAN'da (VE 2.15) (4) içinde. PAGES nüfusta% 63 (282/446) vardı.
Yetersiz kontrol (Çocuk Astım Kontrol Test puanı ile kanıtlandığı gibi)
<20) ve A / A homozigotlarının kötü kontrol riski artmadı

TARTIŞMA

Genetik epidemiyoloji arasındaki tutarsız bulgular karmaşıktır.
popülasyonları. Dolayısıyla bulguların farklı popülasyonlarda çoğaltılması
Sonuçların yaygınlaştırılması için çok önemlidir (23) . SNP rs1042713 ile LABA ve SABA arasındaki dernekler
İlk 546 çocuğun değerlendirilmesinde daha önce rapor edilmiştir
(3) 'yi canlandırdı;
İlk 597 PACMAN'a işe alındı ​​ (4)
(Sırasıyla mevcut raporda yer alan 1210 ve 760'dan gelen veriler). Ancak
Yetişkinlerde yapılan diğer çalışmaların sonuçları yukarıda belirtilenlerle çatışmaktadır
gözlemler. Bu, bu çalışmadan önce, önemli klinik sorunun
Daha ileri randomize kontrollü olma yolunda ilerleme ihtiyacı olup olmadığını
Klinik ortamda SNP rs1042713 için test ile fayda değerlendiren denekler
Çözülmedi. Bu çalışma beş kohort çocuğun verilerini
Etkileşimleri keşfetmek için beyaz Avrupalı ​​ve Latin kökenli / Latin popülasyondan gelen astım
Farklı astım ilaçlarına maruz kalma ile SNP rs1042713 arasında risk
Astım alevlenmesi. 4226 çocuğun verilerini analiz ettik ve üç sonuç çıkardık.
Birincisi, ikili kombinasyon tedavisi olarak ICS artı LABA'ya maruz kalan çocuklar arasında
A alelinin her kopyası için alevlenme riski% 52 arttı. İkinci,
A alleli ve LABA'ya maruz kalma arasındaki etkileşim, LTRA
Tedavide üçlü tedavi olarak birlikte reçete edildi. Üçüncüsü, hiçbir kanıt yoktu
ICS artı LABA'ya ek olarak günlük SABA kullanımının herhangi bir artışla ilişkili olduğu
En az bir A alleli taşıyan çocuklar arasında alevlenme riski daha da artar.
A / G heterozigot ve A / A homozigot genotipinin kombine insidansı yaklaşık olarak
% 60 ve bu gözlemler SNP rs1042713'ü önemli
Çocuklarda tedavi yanıtının heterojenliğinde faktör faktör
Astım (1,2) . Bu çalışma,
Tedavinin genotip ile tabakalaştığı başka prospektif klinik çalışmalar
Daha fazlasını değerlendirmek için bu gözlemleri klinik uygulamaya taşıyın.
Kontrolsüz astımlı çocukların tedavisine kişiselleştirilmiş yaklaşım
Inhale kortikosteroidlerle tedavi edildi.

Popülasyonlar arasındaki heterojenlik,
SNP rs1042713 ve ICS artı LABA ile tedavi ve alevlenme riski
GALA II'de en yüksek risk, en düşük PASS'da risk. Bu çalışma olmasa da
Popülasyonlar arasındaki değişkenliği açıklamak için tasarlanmış, açık bir belirti yoktu
A alel ile ilişkili alevlenme riski için etki boyutu arasındaki ilişki
Ve beş popülasyonun özellikleri; Örneğin GALA II'deki çocuklar ve
PASS, yaş, cinsiyet dağılımı ve alevlenme oranı bakımından benzerdi. Daha
PASS'daki çocuklar GALA II'ye kıyasla ICS artı LABA aldılar ancak
A alleline atfedilebilen alevlenme riskinin daha düşük olduğu hipotezi
LABA tedavisinin daha yaygın olduğu popülasyonlar gözlemlerle desteklenmemektedir
Her biri% 19'unun LABA aldığı PACMAN ve PAGES popülasyonlarında
ICS artı LABA ile ilişkili alevlenme riski sırasıyla 2.54 ve 1.29 idi.
Popülasyonlar arasındaki heterojenite ve popülasyonlar arasındaki heterojenlik (1, 2) ,
Farmakogenetik mekanizma (lar) ın potansiyel içgörüsünü verebilir, fakat aynı zamanda
Çocukluk çağı astımında katmanlı tedavi ihtiyacını vurgulamaktadır.

Küçük alel frekansı, GALA'daki çocuklar için önemli ölçüde daha yüksektir
II nüfusu, Birleşik Krallık'taki üç popülasyona kıyasla ve önceki
(18, 24) biz,
LABA ile tedavi edilen GALA II'de Arg16 alleli ile ilişkili artmış alevlenme oranı
Konular bu alel ile ilişkili Afrikalı atayı yansıttı. Bizimkinde
Içinde Gly16Arg loküsünün analizleri için atalar ölçütleri için düzeltme
GALA II popülasyonu, Afrika kökenli
Küçük allel frekansı ile pozitif korelasyon arasında anlamlıydı
Alevlenme prevalansı, ancak analizimiz güçsüzdü ve iki kat
Saptanan risk artışı örneklem büyüklüğümüzde anlamlı olabilir
Daha büyük oldu. Çalışmamız etnik farklılıkların nasıl olabileceğini araştırmak için tasarlanmamıştır.
LABA'ya verilen farmakogenetik veya tedavi yanıtı ve ne yazık ki
Kohortlarda Afrika kökenli yetersiz sayıda çocuk vardı
GALA II'den başka bu merak uyandırıcı hipotezi keşfetmek için
Gelecekte odaklanmış araştırma.

LABA ve SABA'nın farmakogenetiği,
Akuta karşı kronik SABA üzerindeki Gly16Arg lokusu için görülen etkiler. Oldu
Akut SABA yanıtı üzerinde Gly16Arg'nin gözlemlenen etkilerinde önemli tutarlılık
Birçok çalışma bronkodilatasyonda benzer bir etki yönü olduğunu gösteriyor
(Arg16'ya destek verme) (6, 7, 11, 25, 26) . Görünüşte zıt bir etki (Gly16'ya tercih edilir) görüldü
Beta Agonistlerde kronik SABA maruziyeti ve akciğer fonksiyonu ve astım kontrolü için
Hafif Astımda (BAGS) (27) ve
Genotip ile Beta-Adrenerjik Yanıt (BARGE) (28) çalışmaları ve Taylor ve ark.'nın (29) tarafından yapılan bir başka çalışmada. Bu çalışmanın odak noktası
LABA tedavisiydi ancak günlük SABA kullanımı ya da
Günlük SABA artı LABA kombinasyonu artmış alevlenme riski ile bağlantılı
Arg16 alleli taşıyan çocuklar için. Bulgularımızdan bir tanesi,
LABA etkili adrenoseptör ablukasına ve "advers" etkiye neden oldu
LABA tedavisi, akut SABA tedavisinin herhangi bir "fayda" sını kapsıyordu
Arg16 alleli taşıyan bireyler için.

Her ne kadar LABA tedavisine yanıt için kanıt bulmakla birlikte,
Çocuklarda Gly16Arg lokusu tarafından yetişkinler için bu lokusun herhangi bir etkisi yoktur
Büyük retrospektif analizlere dayanan LABA tedavisine yanıt olarak ve prospektif
Bleecker'in (16) ve BÜYÜK deneme (18) tarafından genotipik tabakalı klinik araştırmalar. Gly16 alelinin
LABA ile bağlantılı olarak bir bronchoprotektif etki ile ilişkili olabilir
Tedavi (18, 30) . Bu çalışma,
Yetişkinlerde ve çocuklarda gözlem arasındaki belirgin tutarsızlığı araştırmak
Çocukların ve yetişkinlerin LABA'ya verdikleri yanıtların farklılıkları iyi bilinmektedir.
Kontrol altındaki astımlı yetişkinlerde ICS tedavisine LABA ilavesi
Alternatif tedavilere üstün olduğu kabul edildi (31, 32)
Ancak çocuklardaki deliller, LABA'nın,
LTRA veya ICS'de artış (1, 33) .

Literatürde görünüşte birbiriyle çatışan dernekler bildirildi
SNP rs1042713 varyantları ve tedaviye yanıt arasında (3-6,
9, 11)
ve bu heterojenite için bir açıklama,
Önceki bulgular nispeten küçük tek popülasyonlara, yani hangi sayıya
1000'den az ve meta-analiz, sahte pozitif potansiyel
Bulgular ve / veya bir toplum için kendine has olan dernekler. Bu
Meta-analiz, önceden bildirilen alevlenmelerde görülen artışları doğruluyor
LABA tedavisi alan Arg16 homozigotları arasında (3, 4) .
Bu çalışma, daha önce bildirilen ilişkileri
Homozigot genotip A / A ve ICS ile tek başına tedavi ve artmış risk
Alevlenme (3) veya fakir astım
Kontrol (4) ;
Yanlış pozitif bulgular olasılığı. Alevlenmenin riski büyüklüğü
ICS ve LABA tedavisi ile ilişkili ve A alleli ilk 546 çocuğa göre rapor edilmiştir
BREATHE kohortuna (3) istihdam edildi
Daha büyük nüfusta hafifçe azalmıştır (2.1'e karşı 1.5) ancak
Beş popülasyonun hepsinde anlamlıdır. Beş popülasyon şunlardı:
Astım sonuçları açısından heterojen ve sonuçlar Western
Avrupalı ​​ve Latin / Latin nüfusu olmakla birlikte, farklılık potansiyeli göz önüne alındığında
Rs1042713 ile astım arasındaki ilişkiler farklı tedavi yanıtları arasında
Etnik gruplar (26) sonuçlarımız
Tüm popülasyonlarla alakalı olmayabilir.

Analizimizde, arıtmanın olası katkı etkisini araştırdık.
Alevlenmeler için günlük SABA ve LABA kullandığını ve daha önce
Tedavi, BREATHE popülasyonu için artmış alevlenmelerle ilişkilidir
Arg / Arg homozigotları arasında (5) . Ne zaman
Veriler toplandı, SABA'nın LABA üzerinde belirgin bir katkı etkisi yoktu
Bir veya iki Arg aleli olan çocuklar için alevlenme riski. Bu sonuçlar
Çünkü dikkatimizi çeken, nispeten geniş bir nüfusa rağmen bile
Burada mevcut, ICS artı LABA ve günlük SABA olan nispeten az çocuk vardı
Maruz kalma ve analiz muhtemelen güçsüz ve mütevazi olabilir
Katkı alamamış olduğumuz ek etki.

Arg16 alleli ve bunun arasındaki ilişkinin altında yatan mekanizma (lar)
LABA tedavisi bağlamında artmış alevlenmenin aracılık ettiği düşünülmektedir
Geliştirilmiş agonist tarafından indüklenen aşağı regülasyon ve reseptör ayrılması, sonuçta
Yanıtın duyarsızlığı (34, 35) . Hayırla ilgili yeni bulgumuz
ICS ve LABA alındıktan sonra A / A homozigotları arasında alevlenme riski artmış ve
LTRA, ADRB2 yönetmeliği dışındaki faktörlerin
Bu grup çocukta LABA maruziyetinin düşmesi beklenebilir
Düzenle ADRB2 . Muhtemelen LTRA sadece bir ek
Anti-enflamatuar etki LABA'ya maruz kalan bireylerde genetik olarak
Duyarlı hastalar bu hastalığa karşı etkili bir selektif etki olarak görülebilirler.
LABA'ya yanıt. LABA etkisinin reddedildiği (yani, Arg / Arg'de) katkı maddesi
LTRA'nın etkisi LABA etkisinin olduğu ortamla karşılaştırıldığında daha belirgindir.
Daha belirgin (yani Gly / Gly) ve LTRA'nın katkı etkisi daha az belirgindir.
Nitekim birincil sonuç olarak AMP meydan okumasını kullanan bir çalışmada,
ICS / LABA / LTRA ile üçlü tedavi olarak çift terapiye kıyasla korunma
Ekshalasyon NO ve kan eozinofilleri üzerine de yansıyan ICS / LABA,
Bu, LTRA'nın görünür karşı etkili rolünün
LTRA'nın ek antiinflamatuvar etkileri (36) .

Bu çalışma, aşağıdaki durumlarda sınırlandırılmalıdır:
Bu sonuçlar yorumlanır. İlk olarak, burada açıklanan dernekler,
Nedensellik, ancak bulgular küçük bir genotipin sonuçları ile tutarlıdır
A / A arasında olumlu sonuçlar bulan katmanlı randomize kontrollü çalışma
Ek olarak kullanıldığında 12 aylık bir sürede LTRA alan LABA'ya kıyasla homozigotlar
ICS tedavisine (15) . İkinci,
Her ne kadar biz arasındaki ilişkinin niteliği konusunda kesin olabiliyoruz
LABA'ya ve A / A homozigot genotipliğine ve alevlenmeye maruz bırakıldığında,
SABA ve LABA arasında küçük bir katkı ilişkisinin olabileceği olasılığı
Alevlenme için. LABA, SABA ve alevlenmeler arasındaki ilişki daima
Sıklıkla SABA tedavisi LABA için bir gösterge olduğu için çalışmak zor olabilir
Ancak, bulgularımız LABA ile olan ilişkinin büyüklüğünün
SABA'dan daha büyük, potansiyel etkiyi göz önüne alırsak belki şaşırtıcı değil
LABA tarafından SABA'ya göre uzatılmış reseptör doluluğu, özellikle genetik olarak
Duyarlı kişiler. Üçüncü olarak, ADRB2 lokusunun daha ayrıntılı genotiplemesi veya
Haplotip analizi, ilişki üzerine ilave bir içgörüye neden olmuş olabilir
ADRB2 genetik varyasyonları arasında değil, aynı zamanda GWAS veya
Haplotip verileri tüm kohortlar için mevcuttu ve SNP rs1042713'e odaklandık.
Çünkü bununla ilişkili olduğunu gösteren geniş bir literatür var
Astım tedavisi için sonuçlar. Dördüncü bir sınırlama şu ki,
Aynı kriterlere göre tedavi yapılmıştır ve
Bazı kohortlar, daha şiddetli astımlı çocuklar için risk artışı
Alevlenmeler LABA tedavisi görmemiş olabilir, ancak bu durum
LABA tedavisi ile SNP arasındaki etkileşimin etkisini hafife alınız
Alevlenmeler için rs1042713. Beşinci bir sınırlama, nadir varyantların
LABA tedavisi sırasında advers olayları da etkileyebilen genotiplendirilmiş;
Bununla birlikte, bu kohortlara nadir bulunan bir varyant analizi için güç verilmemiştir ve nadir
Ortega ve ark. tarafından tanımlanan varyantlar
(37) arka planda meydana geldi
Gly16, Arg16 değil. Son olarak, polimorfizm Gly16Arg allel frekansı
Hardy Weinberg Dengesi, BREATHE kohortunun tamamı için denge fakat
Kohortlarda elde edilen sonuçlar, bu tek kohorttaki sapmanın
Genel sonuçları büyük ölçüde etkilememektedir. Ayrıca, Gly16Arg bir
Tutarsız olarak çoğaltılan ve en iyi ihtimalle astım şiddeti için zayıf lokus
Alevlenmeyi seçme olasılığı (birincil sonuç ve bağlantılı
Astım şiddetine) bu çalışmada HWE sapma nedeni
BREATHE kohortu. Gly16Arg, daha iyi kurulmuş bir farmakogenetik lokustur.
HWE'den sapmaları etkileyecek olan daha makul sonuç, alevlenmelerdir veya
Sık SABA kullanımı veya LABA kullanımına rağmen semptomlar, ancak bu küçük bir
BREATHE kohortunun yüzdesi (sırasıyla% 18 ve% 11)

Sonuç olarak, ICS artı LABA'da astımlı çocuklar% 52 idi
Her A için önceki 6-12 ayda artmış alevlenme riski
Allel (Arg16 amino asit) G / G homozigotlarına (Gly16 / Gly16) kıyasla belirlenmiştir. Bilerek
Birleşik Krallık'ta astımlı 1 milyon çocuk var ve bunların% 10'u
LABA reçeteli (38) ve
Bunların% 60'ı en az bir Arg16 alleli taşır, yaklaşık 60.000
Bugün İngiltere'de çocuklar ve Hollanda'da yaklaşık 25.000
Tedavi ile önlenebilen alevlenmenin morbiditesinden dolayı risk altındadır.
Ya LABA yok ya da belki de rs1042713'ün genotiplendirilmesi için LTRA eklenmesi ile
Reçete yazılmasında kullanılabilir hale getirilmesi. Başka bir deyişle, bunu varsayarak
Çocukluk çağı astımına atfedilebilir İngiltere ulusal sağlık masraflarının en az üçte biri
Acil bakıma bağlıydı (39, 40) tabakalı tedavi mümkün olabilir
Yönetim için Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Hizmetine yıllık doğrudan masrafları azaltmak
Çocukluk astımı alevlenmelerinin% 10 oranında azaltılması (yani% 50 azalma
Nüfusun% 60'ı). En son yayınlanmış maliyeti bulunmamakla birlikte
Çocukluk çağı astımının yönetimi, ABD'deki maliyetler şu şekilde hesaplanmıştır:
2005 yılında (40) ve İngiltere'de 1997'de toplam £ 150 milyon çocuk
(41) . Bu nedenle, muhtemel
Çocukluk çağı astımında tabakalaştırılmış tedavinin on milyonlarca sterlin tasarruf sağlayacağını
Doğrudan sağlık masrafları. A alelini miras alan tüm astımlılar,
LABA tedavisi ile morbidite artışı yaşanır ve bu,
Belki de aynı lokustaki nadir varyantlar (37) yolla ilgili varyasyon (42) epigenetik mekanizmalar veya tedavi
yapışma.


Check Also

Entegre transkripsiyonel hete …

İmmünoglobulin sabit bölgesinin (I transkriptleri) yukarı akıştan kaynaklanan kodlanmamış transkriptlerin, aktivasyona bağlı deaminazın B hücrelerinde …

Bir Cevap Yazın